GLP-1

肠道菌群可以产生与宿主功能相似的酶（同工酶），从而影响宿主生理和疾病。然而，这些菌源同工酶可能在基因序列上与宿主酶存在较大差异，因而可能难以通过宏基因组数据挖掘进行鉴定。Science最新发表北京大学姜长涛、乔杰院士、雷晓光以及首都医科大学王广与团队的重磅研究，首次对肠道菌群中潜在的菌源宿主同工酶进行了大规模鉴定，并以菌源DPP4为例，表明这种菌源同工酶可以在肠屏障受损的情况下影响宿主的GLP-1活性、损害糖稳态。同时，菌源DPP4在不同个体间的差异可能是糖尿病患者对靶向人体DPP4药物西他列汀的应答差异的重要原因，而选择性靶向菌源DPP4的候选药物有望改善糖尿病治疗。总之，该研究表明疾病相关的菌源同工酶可作为新的药物靶点，为治疗糖尿病等疾病提供了新思路。

肠道菌群同工酶肠道菌群衍生物糖尿病 DPP-4

代谢

肠道激素或调控饮食诱导的代谢灵活性

代谢灵活性是指转换进行氧化的底物的能力。Obesity近期发表的文章，纳入血糖正常的志愿者进行高碳水、高脂肪和标准配比的过度喂养，对胃肠激素与机体代谢情况进行分析，发现高碳水化合物过量喂养后GLP-1浓度增加，这与更大程度的碳水化合物氧化转变有关，表明GLP-1可能与饮食诱导的碳水化合物过载代谢灵活性有关。

代谢肠道激素 GLP-1

GLP-1

内源性的GLP-1如何调控肠道的脂质代谢？

空腹和餐后的血脂水平是心血管疾病发生的重要危险因素，目前GLP-1R激动剂已被证明可降低空腹和餐后的血脂。然而，内源性GLP-1如何调节肠道和肝脏脂质代谢尚不清楚。Molecular Metabolism近期发表的一项研究首次阐明了GLP-1通过复杂的迷走神经肠-脑-肝轴调节餐后和空腹的血脂代谢。并发现通过手术、药物或饮食干预失去或干扰这一信号轴可导致门静脉GLP-1抗血脂作用的丢失。这为支持内源性的GLP-1主要通过迷走神经内分泌的机制发挥作用提供了新的证据。

GLP-1 血脂异常迷走神经乳糜微粒

肠道上皮内淋巴细胞

Cell子刊：肠道激素GLP-1调菌群抗炎症的新机制

胰高血糖素样肽1（GLP-1）是肠道分泌的一种调节血糖的重要激素，其受体激动剂可用于降糖和减肥。除了改善代谢健康，GLP-1也有抗炎功效，但其机制尚不完全清楚。肠道上皮内淋巴细胞（IEL）是为数不多的表达GLP-1受体（GLP-1R）的免疫细胞，可能在GLP-1抗炎作用中扮演重要角色。Cell Metabolism发表的一项最新研究发现，GLP-1对肠道菌群的调节作用，以及对T细胞诱导的局部和系统炎症的抑制作用，在一定程度上是通过活化肠道IEL的GLP-1R实现的。

肠道上皮内淋巴细胞 GLP-1 肠道激素 GLP-1受体炎症

心血管

侯凯健+肖传兴：GLP-1或通过菌群改善糖尿病血管内皮细胞功能

汕头大学医学院第一附属医院侯凯健和厦门大学肖传兴与团队在Frontiers in Molecular Biosciences发表论文，对新诊断和二甲双胍预后不佳的中老年2型糖尿病患者注射GLP-1受体激动剂周制剂（GLP-1RA，聚乙二醇洛塞那肽），探究其临床疗效、血管内皮功能的保护作用以及肠道菌群变化。注射4周/8周后，患者血糖水平和血管内皮细胞功能呈改善趋势，其肠道菌群属水平和种、亚种水平上以及微生物多样性方面均呈现先升后降的趋势，但无统计学意义。治疗后患者不动杆菌属、拟杆菌属水平发生变化，且这些变化与血管内皮细胞功能指标相关，即GLP-1RA在糖尿病患者中的心脏保护功能可能与改变了肠道菌群的特异性差异菌有关。

心血管 GLP-1 肠道菌群血管内皮细胞 2型糖尿病

膳食纤维

低聚果糖如何改善小鼠糖代谢？菌群和胆汁酸有重要作用

膳食纤维对维持肠道菌群的多样性至关重要，同时，肠道菌群通过代谢膳食纤维来调节宿主的生理状况。Gut近期发表的一项研究表明，给吃西式饮食的小鼠补充可溶性膳食纤维低聚果糖，可通过调节肠菌的次级胆汁酸生成，改善宿主的糖代谢。这些发现为改善糖尿病提供了新思路。

膳食纤维低聚果糖肠道菌群次级胆汁酸猪去氧胆酸

工程菌

陈廷涛+李胜杰：用工程菌递送GLP-1，改善小鼠帕金森病

工程菌 GLP-1 帕金森病肠-脑轴肠道菌群

减肥手术

Cell子刊：减肥手术后的肠道HIF2α激活促进代谢改善

垂直袖状胃切除术（VSG）等减肥手术是治疗肥胖症和2型糖尿病的有效方法，但也会降低机体的铁水平。Cell Reports发表的这项研究发现，调控肠道铁吸收的转录因子HIF2α在VSG之后被激活。通过遗传操作增强肠道HIF2α信号，再现了VSG的多种效应。

减肥手术 HIF2α 肥胖 2型糖尿病 GLP-1

肠道L细胞

肠道HIF-2α诱导GLP-1分泌

研究显示，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）可通过增加胰岛素分泌，从而恢复2型糖尿病患者的正常血糖。L-细胞是循环GLP-1的主要来源，但如何靶向调节L细胞还有待研究。CMGH Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology近期发表的文章，发现肠道HIF信号，特别是HIF-2α的激活可提高GLP-1水平，减轻饮食引起的代谢紊乱，如内脏肥胖、葡萄糖不耐受和肝脂肪变性。提示我们HIF-2α或是诱导内源性GLP-1分泌的潜在靶点。

肠道L细胞 GLP-1 GPR40 HIF-2α L cells

益生元

短期补充菊粉未改善2型糖尿病患者的血糖调控及肠降血糖素应答

Diabetic Medicine上发表的一项随机双盲安慰剂对照交叉试验，对29名成年2型糖尿病患者进行6周的益生元（菊粉型果聚糖）或安慰剂干预，补充菊粉并未改善患者的肠降血糖素（GLP-1、GLP-2、胰岛素）应答及血糖调节。

益生元研究论文随机对照交叉试验 2型糖尿病菊粉

食源性肥胖

Cell子刊：肠道菌群影响食源性肥胖和下丘脑炎症的新机制

缺乏菌群的小鼠可以抵抗食源性肥胖。此前研究表明，西式饮食会导致下丘脑炎症，进而导致瘦素抵抗和体重增加。近期发表于Cell Reports的一项研究发现，清除小鼠的肠道菌群能通过GLP-1R依赖性机制，减轻西式饮食诱导的下丘脑炎症、增强瘦素敏感性。

食源性肥胖肠道菌群 GLP-1 肠-脑轴

AKK菌

Nature子刊：Akk菌诱导GLP-1分泌以改善小鼠的糖稳态

Nature Microbiology上发表的一项最新研究，发现Akk菌产生的一种蛋白——P9蛋白可通过与ICAM-2的直接作用，诱导GLP-1分泌及棕色脂肪组织的生热作用，从而改善小鼠的糖稳态及肥胖。

AKK菌研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） GLP-1

减肥手术

Nature子刊：减肥手术调控血糖的机制

Nature Communications上发表的一项最新研究，发现减肥手术可通过增加大鼠胃粘膜中的GLP-1阳性细胞，并促进这些细胞分泌活性GLP-1，从而起到调控血糖的作用。另外，在接受了减肥手术的肥胖患者中，可观察到胃粘膜GLP-1阳性细胞的增加。

减肥手术研究论文基础研究动物实验 GLP-1

胃袖状切除术

胃袖状切除术对肠激素的影响：系统性综述和整合分析

Annals of Surgery的这篇综述是目前唯一对减重手术--袖状胃切除术（SG）前后4种肠道激素变化进行整合性分析的文章。目前对RYGB手术术后激素水平变化研究较多，而对另一种常见的手术SG研究较少。本篇综述本着筛选关于人的随机对照实验（RCT）和观察性研究进行整合性分析，但RCT研究数量少，未来需更多研究投入。

胃袖状切除术肠道激素 Bariatric surgery ghrelin GIP

肠内分泌L细胞

Cell子刊：肠腔信号如何调控肠内分泌L细胞分化？

Cell Reports近期发表的文章，揭示出肠道上皮细胞的O-GlcNAc修饰信号对微生物来源的短链脂肪酸较为敏感，进而控制肠道内分泌细胞的谱系分化和功能，调控系统性能量和血糖代谢。

肠内分泌L细胞 O-GlcNAc L cells GLP-1 Obesity

胆汁酸

Nature子刊：特定胆汁酸的抗糖尿病作用

减肥手术是治疗肥胖及2型糖尿病的有效手段，与GLP-1增加及循环胆汁酸水平变化相关，但减肥手术如何影响胃肠道中的胆汁酸尚未明确。Nature Chemical Biology上发表的一项最新研究，发现袖状胃切除术可增加肥胖患者及小鼠的胃肠道中的一种特定胆汁酸——cholic acid-7-sulfate（CA7S）。进一步研究发现，在体外及食源性肥胖小鼠体内，CA7S可作为Takeda G蛋白受体5（TGR5，一种在能量代谢中发挥重要作用的GPCR）的激动剂，以增加GLP-1水平，并上调Tgr5基因的表达，从而发挥抗糖尿病作用。另外，CA7S仅在肠道中发挥作用，且没有其它可被吸收至循环中的TGR5激动剂的毒性。

胆汁酸垂直袖状胃切除术减肥手术研究论文基础研究

远端结肠L细胞

选择性刺激结肠L细胞能改善小鼠身体代谢

上肠道L细胞因其进食后的肠降血糖素作用为人熟知，而远端结肠的L细胞对胰岛素分泌、血糖调节和进食行为的功能仍存有争议。《Diabetologia》的这篇文章利用转基因小鼠，选择性激活其远端结肠细胞，发现能够影响小鼠的葡萄糖耐受、进食和体重，进而证明了选择性激活远端结肠L细胞也可以调节身体代谢水平。

远端结肠L细胞 Colonic L cells enteroendocrine cells GLP-1 glucagon-like peptide-1

减肥手术

减肥手术通过抑制生酮作用促进GLP-1分泌

进食可刺激GLP-1等激素的释放，Roux-en-Y胃旁路术可恢复肥胖患者受损的GLP-1释放。来自Gut上发表的一项最新研究，发现高脂饮食可诱导小鼠空肠中的生酮作用，而在接受了Roux-en-Y胃旁路术的患者中，术后空肠中的生酮作用关键限速酶表达显著降低，提示减肥手术可通过抑制生酮作用促进肠内分泌细胞的GLP-1分泌。

减肥手术 Diabetes mellitus enterocyte biology glucagen-like peptides obesity surgery

GLP-1

GLP-1在肥胖中究竟起到了什么作用？

Trends in Endocrinology and Metabolism上发表的一篇Opinion，介绍了在人体试验及动物实验中发现的不一致结果：一些研究发现肥胖患者或肥胖动物的GLP-1应答下调，但另一些实验报道了GLP-1应答的不变甚至上调。并讨论了产生不一致结果的可能原因，及如何研究GLP-1在肥胖中的作用机制。

GLP-1 glucagon-like peptide-1 Obesity glucose intolerance postprandial response

GLP-1

血清GLP-1与急性心梗患者的心血管事件相关

European Heart Journal上发表的一项最新研究，对近1000名因急性心梗入院的患者进行分析，发现血清GLP-1水平与患者的心血管事件风险显著相关。

GLP-1 incretin GLP-1 cardiovascular risk mortality

肠道内分泌

Cell子刊：源自肠道的GLP-1在糖稳态调控中很重要

GLP-1（胰高血糖素样肽-1）参与调控糖稳态，Cell Metabolism发表的一项研究表明，尽管胰腺中也存在有活性 GLP-1，但肠道内分泌系统是血液中有活性的GLP-1的主要来源，调控胃排空，在糖稳态调节中发挥重要作用。

肠道内分泌 glucagon Insulin GLP-1 incretin

肥胖与代谢

GLP-1和PYY可能不是调节肥胖的关键因子

胰高血糖素样肽-1(GLP-1) 和肽酪氨酸酪氨酸(PYY) 在肥胖和代谢疾病中的作用广受关注。《Molecular Metabolism》近期发表研究，发现双重敲除GLP-1和PYY无法对肥胖、代谢疾病以及减肥手术的效果产生影响，代谢疾病发生和改善的机制可能涉及复杂的通路调控。

肥胖与代谢 Bariatric surgery incretin PYY GLP-1

帕金森病（PD）

陈廷涛等：利用工程菌缓解帕金森病

胰高血糖素样肽GLP‐1对帕金森病有缓解作用。南昌大学转化医学研究院的陈廷涛团队近期在《Journal of Neurochemistry》发表研究，利用一株产生GLP‐1的工程菌株治疗帕金森小鼠，发现该工程菌可显著缓解帕金森相关疾病指标。该结果对治疗帕金森病有参考价值。

帕金森病（PD）工程菌 Parkinson disease GLP-1 MG1363-pMG36e-GLP-1

减肥手术

Cell子刊：减肥手术后，机体如何维持糖稳态

减肥手术 GLP-1 Bariatric surgery enteroendocrine cells Gut hormones

阿格列汀

解放军武汉总医院：阿格列汀改善高脂饮食小鼠的存活和健康

来自解放军武汉总医院向光大团队在Aging Cell上发表的一项最新研究，发现长期服用阿格列汀（一种治疗2型糖尿病的常用药）可改善高脂饮食小鼠的健康及存活率。

阿格列汀 DPP-4 inhibitor GLP-1 healthspan high-fat diet

工程菌

南昌大学魏华等：工程菌或能抑制炎症引起的学习记忆障碍

胰高血糖素样肽（GLP-1）被发现可作用于中枢神经系统，但在体内的极端半衰期限制了其应用。在来自南昌大学魏华团队在Applied Microbiology and Biotechnology上发表的最新研究中，利用工程改造后的共生菌菌株持续释放GLP-1，可抑制因炎症引起的小鼠学习记忆障碍。

工程菌胰高血糖素样肽-1 COX-2 GLP-1 MG1363-pMG36e-GLP-1

胰高血糖素样肽-1

Cell子刊：胰腺前胰高血糖素原对小鼠血糖动态平衡的作用

关于胰腺来源的GLP-1对小鼠血糖调控的作用的文章，值得一读。

胰高血糖素样肽-1 血糖动态平衡肠促胰岛素 GLP-1 glucose homeostasis

胰高血糖素样肽-1

Cell代谢：GLP-1与心血管疾病的恩怨情仇

胰高血糖素样肽-1 GLP-1 葡萄糖代谢心血管疾病 GLP-1受体激动剂

肠脑轴

Nature Medicine：如何靶向肠脑轴治疗疾病？

今天Nature Medicine上，魔性又绝对具有启发意义的一篇文章，强烈推荐给大家。

肠脑轴代谢性疾病肥胖减肥手术靶向药物

代谢产物

MM：肠道菌群如何参与内分泌调节？（综述）

关于肠道菌群和内分泌细胞的重要综述，推荐看一看，绝对涨知识。

代谢产物信号转导内分泌细胞 GLP-1 L-细胞