帕金森病（PD）

大脑和肠道的炎症是几种神经系统疾病的关键特征之一，包括帕金森病（PD）。诱发帕金森病的一个因素是突触前蛋白——α-突触核蛋白（αSyn）的聚集。了解αSyn聚集体的传播机制对于开发疾病改良疗法至关重要。Nature Communications近期发表的文章，发现CD11c+的细胞在大脑中被激活，同时细胞内包含了αSyn聚集体，可从大脑运输到回肠，从而引起肠道的炎症。识别参与脑肠交流的CD11c+细胞或可以为阻止αSyn的传播和PD的进展提供有用的靶点。

帕金森病（PD） CD11c+ α-突触核蛋白表位

富勒烯

中科院王春儒团队：富勒烯调菌群、抑炎症，或能治帕金森病

帕金森病（PD）是继阿尔茨海默病之后第二常见的神经退行性疾病，其主要由黑质多巴胺能神经元的退化和纹状体中多巴胺缺失导致。越来越多的研究支持神经炎症在PD的发展中起着重要作用。然而，至今仍缺乏有效的抗神经炎症治疗方法来应对PD。中国科学院化学研究所的王春儒团队在Theranostics上发表了一项研究，成功制备了一种口服富勒烯橄榄油溶液，并详细阐述了其调控肠道菌群、抑制神经炎症以治疗帕金森病的分子生物学机制并评价了其治疗帕金森疾病的效果，为治疗帕金森疾病提供了新的治疗策略。

富勒烯帕金森病（PD）肠道菌群神经炎症

帕金森病（PD）

健康植物性饮食可降低帕金森病风险

植物性饮食与几种慢性疾病的风险较低有关，但与帕金森病的关系尚不清楚。Movement Disorders近期发表的文章，通过对英国生物样本队列的分析，发现遵循健康的植物性饮食，特别是在习惯性饮食中摄入蔬菜、坚果和茶，或有助于降低患帕金森病的风险。

帕金森病（PD）植物性饮食不健康植物性饮食健康植物性饮食

帕金森病（PD）

Cell子刊：帕金森病早期的肠道症状或源于自身免疫反应

帕金森病（PD）患者表现出识别a-突触核蛋白（a-syn）表位的T细胞数量升高，尤其是在疾病早期。其中一个表位 a-syn32-46 与 HLA- DRB1*15:01 相互作用；然而，它在帕金森病发病机制中的作用仍然未知。Neuron近期发表的研究，对表达 HLA-DRB1*15:01 的小鼠进行 a-syn32-46 免疫，会引发小鼠肠道炎症、肠道神经变性、便秘和体重减轻，这表明 a-syn 自身免疫在前驱型帕金森病的 HLA-DRB1*15:01 携带者中起着关键作用。

帕金森病（PD） α-突触核蛋白表位肠脑轴便秘

原发性震颤

瑞金医院：粪便SCFAs或可作为原发性震颤标志物

原发性震颤（ET）的早期诊断可能是困难的，特别是当它与健康对照（HC）和帕金森病（PD）区分时。短链脂肪酸作为肠道微生物群的主要代谢物，在PD患者的粪便中减少。然而，目前还未对ET患者粪便的SCFAs进行过研究。近日，瑞金医院陈生弟、谭玉燕及团队在NPJ Parkinson's disease发表最新研究，检测了37例ET、37例PD患者和35例HC的粪便SCFAs和肠道菌群特征，发现粪便丙酸、丁酸、异丁酸和异戊酸或可作为早期诊断和鉴别ET的生物标志物，值得关注。

原发性震颤肠道菌群研究论文基础研究短链脂肪酸

益生菌

瑞金医院：补充副干酪乳杆菌可缓解帕金森病部分症状

帕金森病（PD）是一种常见的神经退行性疾病，其特征是运动问题和一系列非运动症状。微生物治疗可能是治疗PD的有效方法。然而，目前仍然缺乏益生菌补充对运动和非运动症状的影响的综合分析，其治疗作用的机制也还未知。上海交通大学医学院附属瑞金医院肖勤和钱逸维与团队在Food and Function上发表研究，发现虽然补充副干酪乳杆菌Shirota不会引起肠道菌群的重大改变，但益生菌在控制PD患者的便秘和其他非运动症状方面效果良好。

益生菌非运动症状临床试验帕金森病（PD）医学研究

肠道菌群

α-突触核蛋白过表达或与帕金森病肠菌和代谢物失调有关？

散发性帕金森病 (PD) 遵循从外周到中枢神经系统的特定病理进展，并且可通过检测 α-突触核蛋白（α-Syn）的积累来监测这种进展。多项研究发现肠道菌群与PD进展有关，但目前对微生物组如何调节α-Syn积累尚不清楚。近日，图宾根大学研究人员在Molecular Neurodegeneration发表最新研究，通过构建过表达人类SNCA基因的转基因（TG）大鼠模型，发现与衰老同步的肠道菌群失调会导致肠道代谢物发生特定改变，但可以通过抗生素干预操纵肠道菌群，从而可能影响帕金森病的病理学，值得关注。

肠道菌群 α-突触核蛋白研究论文基础研究动物实验

帕金森病（PD）

肠道菌群的变化或是帕金森前期阶段的生物标志物

Annals of Neurology近期发表的文章，对近期发病的帕金森病（PD）患者、具有前驱期PD特征（出现PD临床症状但尚不足以临床诊断为PD的这段时期称为前驱期PD）和相关对照的肠道菌群进行分析，发现PD和前驱期PD特征患者的肠道微生物组具有类似的变化。这表明，微生物组的变化可能是PD早期阶段的生物标志物。

帕金森病（PD）肠道菌群前驱期PD

帕金森病（PD）

广州医科大学：膳食摄入α-酮戊二酸（AKG）治疗帕金森可行！

帕金森病（PD）是一种进行性运动障碍，其特征是多巴胺能（DA）神经元变性，并存在由错误折叠的α-突触核蛋白形成的路易体。研究显示，膳食摄入α-酮戊二酸（AKG）可以延长不同物种的寿命，并保护小鼠免受虚弱的影响。广州医科大学的张云龙和徐评议团队合作在Cellular and Molecular Life Sciences发表文章，发现膳食摄入AKG可显著缓解PD模型小鼠的症状，并对其作用机制进行深入探讨。研究显示，饮食摄入AKG是一种可行且有前景的PD治疗方法。

帕金森病（PD） α-酮戊二酸膳食

快速眼动睡眠行为障碍

瑞金医院：肠道菌群揭秘快速眼动睡眠行为障碍与帕金森病之间的关系

快速眼动睡眠行为障碍（RBD）与帕金森病（PD）关系密切，甚至被认为是PD前驱最可靠的标志。RBD中肠道菌群的变化可能与PD患者体内相似，但极少研究探索肠道菌群改变在两种疾病中的变化关联。上海交通大学医学院附属瑞金医院陈生弟教授、黄沛博士和刘军教授及团队在Aging and Disease发表最新文章，明确肠道菌群在RBD和PD之间变化的相关性，并在RBD中找到表征PD发生的特定生物标志物。

快速眼动睡眠行为障碍帕金森病（PD）研究论文基础研究肠道菌群

工程丁酸梭菌

陈廷涛+方鑫：工程丁酸梭菌通过促进线粒体自噬缓解小鼠帕金森病

帕金森病（PD）是第二大常见的神经系统退行性疾病，目前的一线药物无法阻止或逆转疾病进展。越来越多的研究发现，线粒体功能障碍与PD在遗传和病理上有关，此外，PD患者存在肠道菌群失调，而丁酸梭菌通过肠道菌群-GLP-1途径改善PD小鼠运动缺陷。南昌大学陈廷涛团队与南昌大学第一附属医院方鑫团队在Bioengineering & Translational Medicine上发表的一项最新研究结果，构建了一种持续表达胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的丁酸梭菌-GLP-1工程菌株，其分泌的GLP-1能够穿过血脑屏障进入大脑，并作用于GLP-1R激活线粒体自噬途径，发挥其对PD的神经保护作用，并可以通过纠正胃肠道菌群失调来增强肠道粘膜屏障。

工程丁酸梭菌线粒体自噬帕金森病（PD）研究论文基础研究

痛苦梦境

童年时期睡的好，老年时期认知障碍少

本研究通过长期队列研究数据的分析，发现在儿童时期经常报告有痛苦梦境经历者，未来被诊断为认知障碍的风险增高。本研究为老年痴呆、帕金森病等神经系统疾病的预防提供了新的思路。

痛苦梦境研究论文认知障碍帕金森病（PD）

益生元

Nature子刊：益生元纤维干预或对帕金森病患者有益

先前研究发现促炎肠道菌群是帕金森病（PD）的特征，补充益生元纤维会改变微生物群。近日，美国拉什大学医学中心研究人员在Nature Communications发表最新研究，通过体外发酵和小规模人群试验，发现益生元纤维干预可有效调节肠道菌群及其代谢物，改善相关临床症状，为未来进行益生元改善PD的大规模RCTs试验提供了新指导，值得关注。

益生元帕金森病（PD）研究论文基础研究膳食纤维

突触核蛋白病

粪便检测或可用于突触核蛋白病的早期诊断

α-突触核蛋白（α-synuclein）的错误折叠和聚集是帕金森病等突触核蛋白病的神经病理学标志。这类疾病的诊断主要依赖临床评估和脑成像，缺乏可靠的疾病早期标志物。孤立性快速眼动睡眠行为障碍（iRBD）患者也存在病理性的α-突触核蛋白聚集，多数可进展为突触核蛋白病。α-突触核蛋白聚集物被认为是相关疾病的生物标志物，但对体液中的α-突触核蛋白聚集物进行定量难度较大。有研究表明，α-突触核蛋白聚集物可能可以脱落到粪便中。德国于利希研究中心研究人员近日在NPJ Parkinson's disease发表文章，建立了检测粪便中α-突触核蛋白聚集物的表面荧光强度分布分析方法，进而确认iRBD患者粪便中α-突触核蛋白聚集物显著高于健康人，该方法或可应用于突出蛋白病的早期诊断而有益于早期疾病阶段的治疗。

突触核蛋白病研究论文粪便标志物 α-突触核蛋白（α-synuclein）表面荧光强度分布分析

电针灸

国内团队：电针灸治疗帕金森病患者的运动功能障碍和便秘

运动障碍和非运动障碍（如便秘）是影响帕金森病（PD）患者生活质量的主要因素。EClinicalMedicine近期发表的来自上海中医药大学吴焕淦团队的研究成果，探讨了电针结合常规药物治疗对帕金森病患者运动功能障碍和便秘的疗效和安全性。结果表明，与常规药物治疗相比，常规药物治疗联合电针治疗能明显增强PD患者的运动功能，增加肠道运动，提示电针灸或可作为一种安全有效的辅助治疗手段用于改善PD患者的运动功能障碍和便秘症状。

电针灸帕金森病（PD）运动障碍便秘

帕金森病（PD）

帕金森病患者的粪便代谢产物缺陷、肠道炎症和饮食

肠-脑轴广泛参与帕金森病（PD）的病理生理学。Clinical and Translational Medicine近期发表的文章，从饮食/外源性物质摄入、粪便代谢组、肠道炎症、血清细胞因子/趋化因子、临床表型（包括结肠转运时间）等方面对帕金森患者和对照进行分析，发现PD患者的临床表型或与肠道健康所必需的微生物代谢产物的缺乏有关，以及PD患者出现肠道炎症和全身炎症反应等症状。

帕金森病（PD）粪便代谢组肠道炎症全身性炎症反应

肠道菌群

国内团队：肠道菌群或可预测帕金森病？（Meta分析）

帕金森病（PD）作为全球第二大神经退行性疾病，带来了沉重的经济和医疗负担。近年来越来越多的证据表明肠道菌群可能影响PD，但PD的确切发病机制仍不清楚。此外，目前对PD的诊断可能不准确且昂贵。中国科学院大学葛源研究员团队针对PD的肠道菌群进行了目前最大规模的Meta分析，包括2269个16S rRNA基因样本和236个鸟枪法宏基因组样本，旨在揭示PD与肠道菌群之间的联系，建立或可预测PD的模型。

肠道菌群帕金森病（PD）荟萃分析

帕金森病（PD）

益生元饮食通过调节小胶质细胞，或可改善帕金森病

帕金森病（PD）是一种以神经炎症、α-突触核蛋白病理和神经退行性病变为特征的运动障碍疾病，先前大量研究表明，PD患者的肠道菌群发生改变，可能会影响运动和胃肠道症状，但肠道-大脑间互作机制仍不完全清楚。近日，美国加州理工学院研究人员在eLife发表最新研究，利用多种富含益生元的饮食探究是否会影响α-突触核蛋白过表达（ASO）小鼠的小胶质细胞功能，发现益生元饮食干预可抑制相关促炎和神经毒性信号通路，上调小胶质细胞的神经保护表型。有趣的是，小胶质细胞耗竭会消除益生元的有益作用。总之，该研究表明小胶质细胞在小鼠饮食和运动症状间起关键作用，也为未来靶向干预神经退行性疾病提供了新思路。

帕金森病（PD）膳食益生元研究论文基础研究肠道菌群

帕金森病（PD）

新发帕金森病患者的肠道菌群特征

先前研究发现，帕金森病（PD）患者的肠道菌群改变，常被认为是其发病机制之一，但相关研究没有充分考虑、调整PD相关药物和疾病持续时间等混杂因素对肠道菌群的影响。事实上，几乎所有的PD患者都已经使用过多巴胺能药物，并在诊断几年后被纳入研究。近日，荷兰格罗宁根大学研究人员在NPJ Parkinson's disease发表最新研究，纳入两个未治疗的新发PD队列（共包含192个PD患者和172个健康人），发现PD患者的肠道菌群在诊断时已经发生改变，不存在多巴胺能药物产生的混杂效应。与先前研究相比，未接受治疗的PD患者在物种分类上的差异更小。总之，该研究为未来基于肠道菌群进一步缓解PD提供了新见解。

帕金森病（PD）肠道菌群研究论文基础研究疾病治疗

胃饥饿素

青岛大学：血浆胃饥饿素水平或可反映帕金森病患者的神经病变

帕金森病（PD）是全球第二大神经退行性疾病，发病部位一般位于患者大脑里中脑黑质，随着我国步入人口老龄化社会，患病人数逐年增加。近日，青岛大学基础医学院焦倩、姜宏及团队在Advanced Science发表最新研究，通过动物实验发现，选择性损伤迷走神经背侧运动核（DMV）胆碱能神经元，会造成小鼠血浆胃饥饿素水平降低和胃肠道功能紊乱，而外源性给予胃饥饿素可改善转基因PD小鼠的GI功能。总之，该研究揭示了血浆胃饥饿素水平可能作为PD中反映DMV病变的一个外周指标，为未来PD早期诊断的生物标记物提供了新靶点。

胃饥饿素迷走神经背侧运动核研究论文基础研究帕金森病（PD）

特发性震颤

瑞金医院：肠道菌群区分特发性震颤和帕金森病

特发性震颤（ET）是最常见的运动障碍，其临床特征不仅表现为上肢动作性震颤等运动症状，还表现为一些非运动特征，包括胃肠道疾病。由于帕金森病（PD）早期患者出现假性运动迟缓和剧烈动作性震颤症状，导致其与ET难以区分。近日，上海交通大学医学院附属瑞金医院的陈生弟教授团队在NPJ Parkinson's disease发表最新研究，指出特定的肠道菌群改变可能是区分ET和PD的有用指标，为ET的发病机制提供了新的见解。

特发性震颤肠道菌群研究论文 16S rRNA 基因测序帕金森病（PD）

帕金森病（PD）

帕金森病患者的口腔和肠道菌群

帕金森病（PD）是常见的中老年神经退行性疾病，主要表现出记忆衰退、肌肉僵直、震颤、无法保持平衡等症状。虽然先前研究已经确定了PD患者独特的肠道菌群组成，但关于PD患者口腔和肠道菌群的功能变化报道有限。近日，韩国研究人员在NPJ Parkinson's disease发表最新研究，发现PD患者口腔中乳酸杆菌和多种肠道机会致病菌显著正相关，和肠道共生菌显著负相关，且患者菌群的谷氨酸和精氨酸合成基因下调。此外，研究人员发现基于全基因组鸟枪测序标记物构建的模型，区分PD和健康人效果最好，其次是基于宏基因组测序的功能途径和物种组成分类器。总之，该研究确定了口腔和肠道菌群之间的独特联系，这可能会导致PD患者相关菌群的功能发生改变。

帕金森病（PD）微生物功能研究论文基础研究肠道菌群

菌群-肠-脑轴

Nature Reviews：一文读懂菌群-肠-脑轴在帕金森病中的作用（综述）

帕金森病（PD）是一种常见的神经退行性疾病，该病的发生受到遗传、环境、感染、衰老及氧化应激等多方面因素的影响，菌群-肠-脑轴是大脑和肠道功能整合的双向信息交流系统。近日，最新发表在Nature Reviews Neurology的综述概述了PD中的肠脑轴包括迷走神经的潜在作用和相互关系、肠神经系统中的α-突触核蛋白、改变的肠道通透性和炎症、以及肠道菌群及其代谢活动。还阐述了肠道相关因素与PD治疗的发展密切相关，针对PD也展望了未来各种以肠道菌群为导向的疗法，值得相关人员学习和交流。

菌群-肠-脑轴帕金森病（PD）综述医学研究肠道菌群

乳双歧杆菌Probio-M8

张和平+张金彪等：益生菌Probio-M8辅助治疗帕金森综合征

帕金森综合征（PD）是以行动迟缓、并伴有肢体僵硬或静止性震颤等表现的一类神经退行性疾病，且PD患者的胃肠道症状往往先于运动体征，表明肠道异常与PD发病间存在关联。目前针对PD的主要治疗方法是服用抗帕金森药物（如左旋多巴、苄丝肼、普拉克索等），但治疗效果会逐渐减弱，最终需要服用更大剂量的药物。多项研究已发现益生菌或可成为预防和改善PD症状的一种可行策略，但与抗药物联合使用的临床证据非常有限。近日，内蒙古农业大学张和平与威海市立医院张金彪及团队设计了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，探究了益生菌联合常规药物对PD的改善效果，相关成果发表于npj Parkinsons Disease，发现益生菌Probio-M8通过调节患者的肠道菌群，进一步调节宿主的脂质、短链脂肪酸和神经递质代谢，提高患者血清多巴胺水平进而改善疾病。总之，该研究为未来预防和缓解帕金森病提供了新的指导和见解。

乳双歧杆菌Probio-M8 帕金森病（PD） Parkinson's disease 研究论文医学研究

帕金森病（PD）

多组学揭示肠道菌群与帕金森病的脂质和能量代谢改变有关

帕金森病（PD）是第二常见的神经退行性疾病，与胃肠道病理生理变化和症状有关。近日，NPJ Parkinsons disease发表了一项研究，利用非靶向代谢组学和16S rRNA测序调查PD患者肠道菌群和代谢物特征间可能存在的联系。在PD患者和健康受试者血清中发现了139种显著差异的代谢物，其中维生素E代谢、甘油磷脂、鞘脂和脂肪酸等代谢物与普氏菌属、双歧杆菌属、阿克曼氏菌属等显著相关，表明肠道菌群与PD的脂质和能量代谢改变有关。总之，该研究为未来治疗PD症状或改变疾病进展提供了新见解。

帕金森病（PD）肠道菌群基础研究临床对照实验研究论文

帕金森果蝇模型

Nature子刊：肠功能障碍激活免疫是帕金森潜在病因

帕金森病（PD）是一种进行性的复杂疾病，人们对其病因知之甚少。近年来越来越多的研究认为PD是一种自身免疫性疾病，而且有研究显示胃肠道是PD病理的起源，然后沿着肠脑轴进入大脑。但是，肠脑轴、免疫系统和PD之间的联系扔不清楚。近期一篇发表在Nature子刊Nature Aging的研究工作发现，PD动物模型果蝇pink1突变体中线粒体缺陷导致了Relish通路靶点的激活，炎症信号导致年龄依赖性的肠道功能紊乱等效应。而这些效应导致了肠细胞死亡、代谢改变和神经毒性。抑制果蝇中肠中Relish通路可以有效改善其线粒体功能，具有神经保护功能。这些结果提示肠脑轴可能通过线粒体功能障碍的机制导致帕金森综合征的神经毒性。

帕金森果蝇模型 Relish通路先天免疫激活肠脑轴线粒体功能障碍

帕金森病（PD）

国内团队：丁酸梭菌或可通过诱导GLP-1表达缓解帕金森

肠道菌群失调可能是帕金森病的一个风险因素，并且最近研究表明丁酸梭菌靶向干预，可通过调节微生物-肠-脑轴，显示出对帕金森病治疗的良好效果，但丁酸梭菌对帕金森的潜在有益作用及其机制尚不清楚。Brain Behavior and Immunity近期发表了来自国内团队的文章，探讨了其中的可能机制。给帕金森疾病模型小鼠连续灌胃四周丁酸梭菌（5 × 108 CFU/天），检测小鼠运动功能、多巴胺能神经元丢失、突触可塑性、小胶质细胞激活，以及结肠胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)、结肠G蛋白偶联受体GPR41/43和大脑GLP-1受体水平及肠道菌群结构变化，结果表明，丁酸梭菌可能通过调节肠道菌群-肠-脑轴，缓解帕金森疾病。

帕金森病（PD）丁酸梭菌 Clostridium butyricum Parkinson’s disease Neuroprotection

帕金森病（PD）

预防帕金森病，保持肠道健康很重要（综述）

炎症性肠病（IBD）是一种引起胃肠道或肠道炎症的慢性疾病，因为免疫系统攻击肠道中的健康组织细胞和生活在那里的有益细菌。既往的研究已经提出，肠道炎症会影响帕金森病（PD）的发展。肠道功能障碍可能是帕金森病早期症状，甚至是先于帕金森病并导致其发生的元凶。确定与帕金森病前驱阶段有关的风险因素或有助于进行疾病早期干预研究，这可能会改变或减缓疾病进展。发表在Gut上的一篇综述文章，详细比较了这两种疾病的异同，指出它们可能具有相同的遗传学特征和可能的生物学联系。该文章强调了通过调节和改善肠道功能来预防和缓解PD疾病的重要性。

帕金森病（PD）炎症性肠病菌群-疾病关联性富亮氨酸重复激酶2 肠-脑轴

帕金森病（PD）

Cell子刊：枯草芽孢杆菌或有助于抗击帕金森症

帕金森疾病中会发生α-突触核蛋白的聚集，其聚集程度与疾病的严重程度相关。已有的研究表明肠道菌能影响帕金森疾病，但具体机制尚不清楚。Cell Reports最近发表的研究，构建能表达人α-突触核蛋白的线虫模型，发现枯草杆菌菌株PXN21能抑制并清除a-synuclein聚集。该细菌通过代谢产物和生物膜来激活线虫体内的保护途径，包括DAF-16和鞘脂代谢。本研究结果为进一步研究枯草芽孢杆菌作为膳食补充剂缓解帕金森疾病奠定了基础。

帕金森病（PD）枯草芽孢杆菌 α-突触核蛋白（α-synuclein）线虫 probiotics

菌群-肠-脑轴

精神疾病治疗的新思路：菌群-肠-脑轴

这是一篇关于“菌群-肠-脑轴”转化应用的综述，重点关注的是中枢神经系统疾病。原文作者想表达两点：1）传统的药物学和毒理学在评估候选药物时需考虑肠道菌群对实际药效的影响，2）基于菌群及其产物的药物研发或许能为神经系统疾病的治疗打开新局面。考虑菌群因素或许能帮助缓解“同药不同效”的问题，并促进个性化医疗的发展，以此也可见基础研究对临床应用和产业转化的重要性。编者个人很喜欢原文作者提到并使用的"psychobiotics"（精神益生菌）一词，它将"psychology"（心理学）和“biotics”（生物因子）结合在一起，强调了肠道菌群与人心理精神的互动。

菌群-肠-脑轴精神疾病 Microbiota-gut-brain axis Psychobiotic Probiotic