菌群-肠-脑轴

宿主基因如何与环境因素相互作用从而影响抑郁症？中国药科大学郑啸和郝海平、东南大学附属中大医院张学丽和袁勇贵与团队Cell Host and Microbe发表研究，对这一问题进行了探究。他们发现G蛋白偶联受体Gpr35的缺乏会引发小鼠抑郁症状，原因是小鼠菌群组成改变，尤其狄氏副拟杆菌增多。这些变化伴随细菌色氨酸代谢物吲哚-3-甲醛（IAld）的减少，从而影响伏隔核的神经可塑性。总之，该研究揭示了肠道 Gpr35 对抑郁样行为的调控作用，以及介导该作用的肠道菌群-脑轴中的信号代谢物，为具有遗传风险的抑郁症干预提供了新思路。

神经肠道菌群菌群-肠-脑轴抑郁症菌群代谢物

认知功能

肠道菌群及其代谢物介导血清铁蛋白与认知功能关联

肠道菌群使用铁作为蛋白质的辅助因子，参与短链脂肪酸产生、DNA合成、氧化还原反应和电子传递链等代谢途径。此外，铁还参与中枢神经系统中髓磷脂的产生和神经递质合成，血清铁蛋白（SF）可将铁转运到细胞内，向少突胶质细胞供应铁以产生髓磷脂。然而，老年人SF、认知和肠道菌群组成和功能之间的潜在关系尚未被探索。发表于Gut Microbes上的文章，发现SF与执行功能呈正相关，且SF与认知的关联可能是由肠道菌群和菌群衍生代谢物介导的。

认知功能菌群-肠-脑轴研究论文基础研究

帕金森病

魏艳玲+黄河清+刘星吟：粪菌移植可改善帕金森病

陆军军医大学魏艳玲、黄河清和南京医科大学刘星吟与团队近期在Gut Microbes发表临床试验，探索了粪菌移植（FMT）口服胶囊对轻中度帕金森病（PD）患者的疗效，以及对肠道菌群的影响。结果表明，FMT可能提高现有药物治疗对PD患者的效果，为PD治疗提供了新的视角。

帕金森病菌群移植粪菌移植肠道菌群随机对照试验

菌群-肠-脑轴

国内团队：靶向肠道菌群或可治疗抗NMDA受体脑炎

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎（NMDARE）患者中肠道菌群改变，然而肠道菌群是否及如何参与NMDARE易感性的发病机制尚不清楚。近日，四川大学华西医院洪桢团队在Brain Behavior and Immunity上发表文章，发现肠道菌群失调增加NMDARE易感性，并表明菌群或可是治疗NMDARE新靶标。

菌群-肠-脑轴抗NMDA受体脑炎

菌群-肠-脑轴

抑制肠道M细胞或能改善阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（AD）是一种不可逆的进行性神经系统疾病，典型的病理标志包括细胞外淀粉样蛋白-β（Aβ）聚集的老年斑和过度磷酸化tau蛋白的神经原纤维缠结。菌群-肠-脑轴（MGB）理论认为肠道微环境的变化会影响宿主的大脑活动和行为功能，微皱褶（M）细胞在肠道对抗外部抗原的免疫反应中起着至关重要的作用，也被病原细菌和蛋白质进入体内所利用。然而，M细胞的变化是否会影响肠道环境，从而改变AD的脑部病理仍不清楚。近期发表于Journal of Neuroinflammation上的文章，研究了AD中M细胞的变化以及M细胞缺失对AD的影响。结果表明，AD中M细胞的减少改变了肠道菌群的组成，从而减轻了AD的病理特征。调节M细胞密度可能是治疗因菌群加重的神经退行性疾病的一种新的策略。

菌群-肠-脑轴微皱褶细胞研究论文基础研究阿尔茨海默病

菌群-肠-脑轴

国内团队：肠菌如何促进LRRK2突变型帕金森病？

α-突触核蛋白（α-syn）病理是帕金森病（PD）的标志，富含亮氨酸重复激酶2（LRRK2）基因是散发性帕金森病（sPD）的主要影响风险基因，然而目前尚不清楚哪些环境因素可能触发LRRK2风险变异携带者形成α-syn病理。近日，郑州大学王雪晶、丁雪冰团队联合南华大学唐北沙团队在Gut Microbes上发表文章，发现大肠杆菌在LRRK2 R1628P 小鼠中触发α-syn病理机制，揭示特定风险基因与相匹配的环境因素之间的相互作用诱发sPD中α-syn病理的启动。

菌群-肠-脑轴大肠杆菌帕金森病

进食调控

肠-脑轴新发现：益生元或可减弱垃圾食品的诱惑力

肠道菌群通过调节肠-脑轴，对进食行为有潜在影响。Gut近期发表的一项研究，通过人体试验表明，短期高剂量补充特定益生元，能在超重成年人中减弱食物决策过程中与奖赏相关的大脑活动，这些变化伴随着肠道菌群的改变。这些发现有助于开发新的策略，以促进人们的健康饮食行为。

进食调控菌群-肠-脑轴

进食调控

国内团队Cell子刊：靶向菌群或可改善暴饮暴食

中国科学技术大学熊伟、上海精神卫生中心陈珏、安徽医科大学李敏与团队，近期在 Cell metabolism发表研究，探究了暴饮暴食症（OD）中过度摄入美味食物背后的菌群-肠-脑轴机制，发现压力+节食可改变肠道微环境，肠道菌群的变化和特定代谢物（如：犬尿酸）的减少，使得肠迷走神经-孤束核-丘脑室旁核环路的过度激活，导致小鼠出现对可口食物的过度偏好和暴饮暴食行为。该研究揭示了菌群-肠-脑轴如何介导进食调节和能量平衡，并为OD提供了新的治疗策略。

进食调控肠道菌群菌群-肠-脑轴犬尿酸神经通路

冰毒

南方医科大学：肠菌如何改善毒品诱导的抑郁和焦虑样行为？

甲基苯丙胺俗称“冰毒”（Meth），是一种精神类兴奋剂，以其高度的成瘾性成为世界范围内的公共卫生问题。近年来，越来越多的证据表明，肠道微生物与宿主神经系统功能之间具有密切的关联，参与焦虑、抑郁等精神障碍的调节。然而，肠道微生物是否参与Meth导致的焦虑、抑郁调节，以及潜在的微生物机制，仍不清楚。近日，南方医科大学王起、谢晓利及团队在Acta Pharmaceutica Sinica B发表最新研究，通过多组学结合粪菌移植，发现肠道微生物衍生的短链脂肪酸可以Sigmar-1受体依赖的方式改善甲基苯丙胺诱导的抑郁和焦虑样行为，值得关注。

冰毒精神障碍研究论文基础研究肠道菌群

菌群-肠-脑轴

肠道菌群代谢物调控小鼠社交新颖性

肠道菌群可以通过其代谢产物调节社会行为。Brain Behavior and Immunity近期发表来自台湾省成功大学吴伟立团队的研究，发现肠道菌群代谢产物短链脂肪酸可通过大脑终纹床核中的特定神经元群体影响小鼠的社交新颖性。

菌群-肠-脑轴肠道菌群代谢物短链脂肪酸社交行为

纳米塑料

肠-脑轴介导纳米塑料诱导的神经毒性

全球塑料产量不断增加，导致环境中的塑料颗粒越来越多。纳米塑料可穿透血脑屏障引起神经毒性，但目前缺乏深入的机制研究和有效的保护策略。首都医科大学公共卫生学院高艾团队发表在Journal of Hazardous Materials上的研究，确定了聚苯乙烯纳米塑料（PS-NPs）的神经毒性，发现肠-脑轴介导的海马体昼夜节律变化参与了PS-NPs的神经毒性，补充褪黑素或益生菌可以预防PS-NPs引起的神经毒性。这一成果为今后制定纳米塑料毒性防治的相关标准提供了依据和参考。

纳米塑料神经毒性研究论文基础研究昼夜节律

纳米医学

国内团队Science子刊：口服纳米药物靶向调节结肠炎中的菌群-肠-脑轴

口服给药是治疗炎症性肠病（IBD）的一种方便、安全理想的方法，但IBD引起的腹泻会导致药物快速降解；多酚具有益生元活性，可增加有益细菌的相对丰度，从而促进肠道菌群稳态的维持。因此，目前急需设计一种能够抑制炎症反应、改善肠道屏障功能、重塑肠道菌群、缓解认知功能障碍的多酚纳米药物，有利于彻底治疗IBD。近日，西南交通大学谢超鸣、鲁雄联合北京基础医学科学研究所江小霞及苏州大学汪超在Science Advances上发表文章，成功开发口服多酚盔甲化纳米药物，靶向调节结肠炎肠道菌群-脑互作。

纳米医学菌群-肠-脑轴炎症性肠病抑郁焦虑

神经发育疾病

刘星吟团队：神经发育疾病中的菌群-肠-脑轴（综述）

菌群-肠-脑轴在神经发育疾病中的作用得到了越来越多的研究重视。南京医科大学刘星吟团队在Protein & Cell 2023肠道大会微生物组专刊中发表综述文章，详细介绍了肠道菌群通过免疫途径、神经途径和内分泌/系统途径调节神经发育的机制，及其与多种神经发育疾病的关系和临床应用潜力。

神经发育疾病菌群-肠-脑轴肠道菌群

肠-脑轴

年轻酗酒者的菌群-肠-脑轴互作模式

这是发表在EBioMedicine上的一份工作，作者通过调查年轻酗酒者（18-25岁）的肠道菌群、血液代谢物、神经心理学测试和冲动问卷等来分析与酒精相关的改变微生物特征，社会认知，冲动和渴望之间的潜在联系。有趣的是，他们发现酗酒似乎会造成肠道菌群代谢物易位，从而改变宿主的体内免疫水平导致酗酒的有害影响。同时酗酒与社会认知能力和冲动也密切相关，酗酒也通过改变菌群结构和功能，造成肠内代谢物异常，介导脑肠轴以影响神经活性潜力等。作者在本研究中鉴定出了一系列年轻酗酒者潜在早期微生物组标志物，并确定刺激炎症标志物的改变是肠脑轴通讯的潜在介质之一。

肠-脑轴酗酒酒精成瘾菌群-肠-脑轴

菌群-肠-脑轴

肠菌代谢物和炎症因子或是肥胖的精神共病中肠-脑轴的重要纽带

抑郁和焦虑是常见的精神心理疾病，在肥胖患者中非常普遍，但二者的单独或与肥胖的共病机制尚不清楚，也缺乏综合治疗手段。微生物-肠道-脑轴被认为是参与抑郁、焦虑和肥胖的共病，而饮食与肠道菌群直接相关，然而饮食行为的改变与心理健康间的关系尚待研究。美国伊利诺伊大学芝加哥分校研究人员近日在American Journal of Clinical Nutrition发表研究文章，对抑郁症和肥胖的联合护理干预临床试验ENGAGE-2中的数据进行事后分析，发现饮食干预2个月时，肠菌代谢物和血浆炎症因子可用于预测干预6个月时的焦虑和抑郁程度，从而建立了饮食标志物与肥胖个体的焦虑与抑郁间的联系，指出了进行饮食干预同时改善抑郁、焦虑和肥胖的潜力。

菌群-肠-脑轴研究论文焦虑抑郁菌群代谢物

菌群-肠-脑轴

Nature：不爱运动？新的肠脑轴机制被揭示

运动对保持身体健康具有重要意义。运动的动力（或者说动机、意愿）是驱使人们坚持体育锻炼的重要因素之一。Nature最新发表了来自美国宾州大学医学院Christoph Thaiss团队的研究，通过对多种遗传背景和菌群组成多样化的小鼠的大规模分析，发现了一种依赖于肠道菌群的、由特定代谢产物触发的调控运动动机和运动表现的肠-脑轴机制。该研究表明，由肠道菌群产生的激活感觉神经元的特定分子能通过肠-脑轴神经环路，刺激大脑中与运动相关的奖赏机制，从而增强小鼠长时间运动的动机和表现。这说明，个体的运动意愿和动机并不完全取决于大脑，而是在一定程度上受到肠道菌群的调控。

菌群-肠-脑轴运动动机神经

肠道菌群

江苏大学：枸杞多糖通过肠道菌群改善肠道和宿主健康（综述）

枸杞多糖是一种潜在的益生元，可以增强肠道菌群活性，不仅能够改善机体免疫力、肥胖、高脂血症和氧化应激引起的全身炎症，而且通过其生物活性、肠道菌群和代谢产物，在调节肠道微环境、改善宿主健康和靶向肠道效应方面发挥着重要作用，其与肠道菌群之间的调节关系已成为研究的主要焦点。近日，江苏大学段玉清教授、张海晖教授及团队在Critical Reviews in Food Science and Nutrition发表最新综述，论述了枸杞多糖在肠道菌群、代谢物、免疫调节、肠道屏障保护、菌群-肠-脑轴和宿主健康等方面的研究进展，为枸杞多糖通过肠道菌群改善肠道和宿主健康提供了新视角。

肠道菌群枸杞多糖综述基础研究菌群-肠-脑轴

菌群-肠-脑轴

Nature Reviews：一文读懂菌群-肠-脑轴在帕金森病中的作用（综述）

帕金森病（PD）是一种常见的神经退行性疾病，该病的发生受到遗传、环境、感染、衰老及氧化应激等多方面因素的影响，菌群-肠-脑轴是大脑和肠道功能整合的双向信息交流系统。近日，最新发表在Nature Reviews Neurology的综述概述了PD中的肠脑轴包括迷走神经的潜在作用和相互关系、肠神经系统中的α-突触核蛋白、改变的肠道通透性和炎症、以及肠道菌群及其代谢活动。还阐述了肠道相关因素与PD治疗的发展密切相关，针对PD也展望了未来各种以肠道菌群为导向的疗法，值得相关人员学习和交流。

菌群-肠-脑轴帕金森病（PD）综述医学研究肠道菌群

菌群-肠-脑轴

Science：如何推动人类中的菌群-脑轴因果研究（观点）

Science专刊中的这篇观点文章认为，目前的菌群-脑轴研究在动物研究上已经取得了很多支持因果性的证据，但人类中的因果性研究还比较缺乏。文章重点讨论了如何推进人类中的菌群-脑轴研究从关联迈向因果。

菌群-肠-脑轴因果性

菌群-肠-脑轴

Science：用菌群调节大脑，开始迈向临床（观点）

肠-脑轴一直是菌群领域的研究热点，Science专刊中发表的这篇观点文章对近期的3项重要研究（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1059816439）（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1078719151）（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1080881417）进行了回顾，一窥菌群代谢物-脑轴的机制研究在脑疾病临床转化方面的巨大潜力。

菌群-肠-脑轴肠道菌群代谢产物自闭症肌萎缩侧索硬化症

菌群-肠-脑轴

衰老的菌群-肠-脑轴与中风（综述）

Circulation Research发表的这篇33页的长综述，围绕菌群-肠-脑轴和衰老在中风中的作用，从基础知识到近年研究进展进行了全面的总结和讨论，为研发基于菌群的中风干预方法提供思路。

菌群-肠-脑轴中风衰老

肥胖

肠道菌群与大脑奖赏回路互作干预肥胖

肥胖菌群-肠-脑轴

菌群-肠-脑轴

赵方庆团队Nature子刊：促进自闭症的宿主-肠菌互作新机制

自闭症（ASD）与菌群-肠-脑轴的变化有关，但肠道菌群影响ASD大脑功能的潜在机制还有待阐释。Nature Communications最新发表了来自中国科学院北京生命科学研究院赵方庆团队的研究成果，在构建的Chd8+/-小鼠ASD模型中，探索了宿主-菌群的互作及其在ASD发病机理中的潜在作用，并表明补充特定的肠道共生菌能通过降低肠道的氨基酸转运功能，来改善小鼠的ASD样行为。这些发现为研发靶向肠道以改善自闭症的干预方法，提供了新依据。

菌群-肠-脑轴自闭症氨基酸转运

菌群-肠-脑轴

马现仓+朱峰：抗疫医护人员的长期肠道菌群失调与创伤后应激症状的关联

西安交通大学第一附属医院的马现仓和朱峰作为共同通讯作者，在Journal of Affective Disorders发表研究，揭示了新冠一线抗疫的医护人员中，因抗疫应激引发的长期肠道菌群紊乱和与其相关的创伤后应激症状，为理解应激性精神障碍的肠道菌群特征，以及寻找潜在干预靶点，带来新启示。

菌群-肠-脑轴应激肠道菌群医护人员

菌群-肠-脑轴

肠道菌群在营养不良期间塑造小胶质细胞和认知功能

生命早期营养不良可导致认知障碍。有害细菌的粪口途径污染，可加剧营养不良状态下的肠道菌群失调和病理变化。GLIA上发表的这项研究，建立了营养不良+经粪口途径反复暴露于与发育不良相关的肠道细菌（MAL-BG）的小鼠模型，以模拟现实中营养不良儿童中常见的饮食和环境因素，揭示了小胶质细胞对肠道菌群和饮食的动态反应，表明脂肪酸代谢是一个潜在的肠-脑途径，为改善营养不良相关认知障碍提供新思路。

菌群-肠-脑轴营养不良认知功能小胶质细胞神经代谢

视皮层可塑性

Cell子刊：肠道菌群介导环境驱动的视皮层可塑性

将动物暴露在丰富的环境（enriched environment，EE）中会对大脑结构、功能和可塑性产生显著影响。视觉可塑性是研究大脑神经发育可塑性常用的经典模型，而眼优势可塑性作为研究视皮层可塑性的一个重要模型，一直以来关于其形成的原因并不十分清楚。已发现多种机制有助于EE介导的视皮层可塑性增强，但解释EE对神经可塑性影响的所有机制都在大脑内部进行。发表在Cell Reports上的一项小鼠研究则从肠道菌群出发，发现肠道菌群对EE驱动的视皮层可塑性至关重要，为“菌群-肠-脑轴”的重要作用再添一重要例证。

视皮层可塑性菌群-肠-脑轴肠道菌群

阿尔茨海默病

菌群-肠-脑轴中的5-羟色胺，是改善阿尔茨海默病的潜在靶点（综述）

阿尔茨海默病（AD）的机制涉及多种因素，目前仍缺乏有效的预防和治疗手段。研究表明，菌群、肠道和大脑都能生成的5-羟色胺，在AD进展中发生改变。Ageing Research Reviews发表的这篇叙述性综述，对67篇论文进行了细致的总结，试图回答“菌群-肠-脑轴中的5-羟色胺在AD中的作用”这一问题。该文章重点从2个层面进行阐述：脑内的5-羟色胺能系统是否能影响AD疾病进展？调节菌群-肠-脑轴能否改变脑内的5-羟色胺能系统？值得专业人士参考。

阿尔茨海默病 5-羟色胺菌群-肠-脑轴综述肠道菌群干预

菌群-肠-脑轴

国内团队：心房钠尿肽经菌群-肠-脑轴，改善LPS引起的认知功能障碍

心房肌细胞分泌的心房钠尿肽（ANP）具有抗炎、抗氧化和免疫调节作用。华中科技大学同济医学院附属协和医院的张建成和袁世荧作为共同通讯作者，近期在Journal of Neuroinflammation发表研究发现，重组人源ANP（rhANP）可以通过膈下迷走神经介导的肠道菌群-脑轴来缓解细菌脂多糖（LPS）诱导的海马炎症和认知功能障碍。

菌群-肠-脑轴肠道菌群认知功能神经炎症迷走神经

菌群-肠-脑轴

胡少华等：菌群-基因互作或参与双相抑郁症

TRANK1是双相情感障碍（BD）的风险基因。浙江大学医学院附属第一医院胡少华团队，近期在Frontiers in Immunology发表研究，结合临床数据以及动物和细胞实验，表明肠道菌群可能通过影响神经炎症和TRANK1表达，改变神经元形态，参与BD抑郁症发作。这些发现为BD的菌群-肠-脑轴调控增添了新证据。

菌群-肠-脑轴 TRANK1 bipolar disorder Fecal microbiota transplantation Gut microbiota

菌群-肠-脑轴

帕金森病与肠道有啥关系？（综述）

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是全球第二大常见的神经退行性疾病，影响着大约2%的60岁以上人群，发病率仅次于阿尔茨海默病。α-突触核蛋白（αSyn）是PD的发病机制中最重要的蛋白。除了主要的运动症状，如运动障碍、震颤和僵硬外，PD患者还表现出非运动症状，如嗅觉减退、焦虑、抑郁、睡眠障碍、认知障碍和胃肠道障碍。胃肠道紊乱是PD患者最常见的胃肠道症状，其他常见胃肠道症状包括上消化道紊乱，如吞咽困难、流涎和下消化道紊乱，如胃轻瘫、腹胀和肛门直肠疾病。在PD患者中观察到的不同类型的胃肠道功能障碍表明该疾病具有复杂的病理生理学，涉及消化系统的多个部分。发表在Trends in Endocrinology & Metabolism上的一篇综述文章详细讨论了αSyn和肠道菌群的变化在PD发病机制中的潜在作用，为治疗PD症状或改变疾病进展提供了新的治疗靶点。

菌群-肠-脑轴神经-免疫-菌群互作 α-突触核蛋白帕金森病