小胶质细胞

阿尔茨海默病（AD）是一种不可逆的进行性神经系统疾病，典型的病理标志包括细胞外淀粉样蛋白-β（Aβ）聚集的老年斑和过度磷酸化tau蛋白的神经原纤维缠结。菌群-肠-脑轴（MGB）理论认为肠道微环境的变化会影响宿主的大脑活动和行为功能，微皱褶（M）细胞在肠道对抗外部抗原的免疫反应中起着至关重要的作用，也被病原细菌和蛋白质进入体内所利用。然而，M细胞的变化是否会影响肠道环境，从而改变AD的脑部病理仍不清楚。近期发表于Journal of Neuroinflammation上的文章，研究了AD中M细胞的变化以及M细胞缺失对AD的影响。结果表明，AD中M细胞的减少改变了肠道菌群的组成，从而减轻了AD的病理特征。调节M细胞密度可能是治疗因菌群加重的神经退行性疾病的一种新的策略。

菌群-肠-脑轴微皱褶细胞研究论文基础研究阿尔茨海默病

多发性硬化症

国内团队Cell子刊：多发性硬化两性差异背后的肠道机制

多发性硬化症在发病率和临床特征上表现出强烈的女性倾向，其患者多为中青年女性。但目前已有的治疗药物多为对症治疗，选择品种有限且价格昂贵，无法得到根治，给家庭和社会带来巨大的负担。近日，中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心周嘉伟、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心宋昕阳、中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心朱正江、上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科陈晟及团队在Immunity发表最新研究，发现肠道上皮细胞多巴胺D2受体（IEC DRD2）过度激活可选择性地在雌性小鼠中改变肠道菌群的组成及其代谢物水平，从而促进多发性硬化的发病，值得关注。

多发性硬化症两性差异研究论文基础研究肠道菌群

肠道菌群

国内团队：肠菌失调会诱导小胶质细胞过度分化引起神经受损？

精神障碍可能涉及由肠道菌群触发的神经炎症过程，肠道菌群如何影响小胶质细胞介导的对压力敏感性尚不清楚。近日，电子科技大学游自立、贵州中医药大学张进强及团队在Brain Behavior and Immunity发表最新研究，通过动物模型结合粪菌移植等技术，发现来自应激动物的肠道微生物可诱导齿状回区的小胶质细胞启动，这与应激的过度免疫反应和海马神经发生受损有关，通过重塑肠道菌群可抑制小胶质细胞启动可能是降低应激敏感性的策略，值得关注。

肠道菌群应激研究论文基础研究粪菌移植

衰老

Cell：大脑白质区是衰老加速的罪魁祸首

衰老是导致认知障碍和神经退行性疾病的关键风险因素，但是究竟衰老诱导不同类型神经退行性疾病发生的机制，以及作用的位点并不清楚。近期一篇发表在Cell上的研究论文，通过对不同年龄以及进行衰老干预的小鼠大脑进行了时空转录组研究，鉴定了全脑中与胶质细胞衰老相关的特征基因，并发现相较于皮质区，白质区的胶质细胞衰老速度更为快速，抗衰老干预对不同脑区的影响具有显著差异。进而研究发现不同神经退行性疾病表征为不同基因表达变化特征。这些结果为神经退行性疾病的临床干预提供了重要的依据和线索。

衰老神经退行性疾病脑区白质区小胶质细胞

肠道菌群

肠菌或可通过小胶质细胞调节星形胶质细胞表型？

先前研究表明，抗生素介导的肠道微生物组改变会导致雄性小鼠淀粉样蛋白斑块和促炎小胶质细胞表型的减少。然而，肠道菌群扰动对星形胶质细胞表型和小胶质细胞-星形胶质细胞通讯的影响尚未被研究。近日，美国西北大学范伯格医学院研究人员在Molecular Neurodegeneration发表最新研究，通过动物实验和粪菌移植试验，发现肠道菌群通过小胶质细胞依赖和非依赖机制可以调节星形胶质细胞对Aβ淀粉样变性的反应，值得关注。

肠道菌群小胶质细胞研究论文基础研究星形胶质细胞

牙周病

牙周病或与阿尔茨海默病斑块形成有关？

小胶质细胞激活对于调节神经炎症过程和神经退行性疾病的病理进展至关重要。小胶质细胞参与细胞外神经炎斑周围屏障的形成和β-淀粉样肽 (Aβ) 的吞噬作用。近日，哈佛大学口腔医学院研究人员在Journal of Neuroinflammation发表最新研究，发现在小鼠体内诱导PD导致小胶质细胞活化，PD相关细菌会直接促进小胶质细胞的促炎和吞噬表型，值得关注。

牙周病小胶质细胞研究论文基础研究致病菌

肠-脑轴

产前空气污染+母体应激，通过肠道菌群引起雄性后代行为缺陷

妊娠期空气污染和母体应激与子代的自闭症等神经发育障碍有关，这两个诱因可能会共同增加自闭症谱系障碍，特别是在男性后代中，但目前对防治这类自闭症的生物学机制和治疗方向仍不明确。近期发表于Molecular Psychiatry上的文章，在小鼠中研究了产前暴露于空气污染和母体应激下后代社会行为的改变，并讨论了潜在的分子机制，最后探究是否能够通过交叉抚养的方式来逆转这种社会行为的改变。

肠-脑轴自闭症谱系障碍（ASD）研究论文基础研究小胶质细胞

肠-脑轴

段丽萍团队：肠脑互作障碍中，肠道菌群如何与小胶质细胞的互作？（综述）

肠道微生物群和小胶质细胞在脑-肠互作障碍中有潜在作用。北京大学第三医院段丽萍团队在Protein & Cell 2023肠道大会微生物组专刊中发表综述文章，重点讨论了肠道菌群和小胶质细胞之间的相互作用在以肠易激综合征为代表的肠脑相互作用障碍中的作用和基本机制，以及相应的临床应用前景，并强调其在治疗精神疾病共病者的肠脑相互作用障碍中的潜力。

肠-脑轴肠-脑互作障碍肠易激综合征肠道菌群小胶质细胞

肠-脑轴

谢鹏+郑鹏：肠道菌群影响小胶质细胞亚型的转化

大量研究表明，肠道菌群紊乱可以通过菌群-肠道-脑轴影响神经的功能和行为，并与多种脑疾病的发病机制有关，然而，肠道菌群如何调节神经系统活动尚不清楚。近日，重庆医科大学谢鹏和郑鹏团队，在Molecular Psychiatry上发表文章，发现肠道菌群显著影响小胶质细胞及其亚型单细胞水平的转录变化，并为了解阿尔茨海默病和重度抑郁症的发病机制带来新的见解。

肠-脑轴肠道菌群小胶质细胞阿尔茨海默病重度抑郁症

帕金森病（PD）

益生元饮食通过调节小胶质细胞，或可改善帕金森病

帕金森病（PD）是一种以神经炎症、α-突触核蛋白病理和神经退行性病变为特征的运动障碍疾病，先前大量研究表明，PD患者的肠道菌群发生改变，可能会影响运动和胃肠道症状，但肠道-大脑间互作机制仍不完全清楚。近日，美国加州理工学院研究人员在eLife发表最新研究，利用多种富含益生元的饮食探究是否会影响α-突触核蛋白过表达（ASO）小鼠的小胶质细胞功能，发现益生元饮食干预可抑制相关促炎和神经毒性信号通路，上调小胶质细胞的神经保护表型。有趣的是，小胶质细胞耗竭会消除益生元的有益作用。总之，该研究表明小胶质细胞在小鼠饮食和运动症状间起关键作用，也为未来靶向干预神经退行性疾病提供了新思路。

帕金森病（PD）膳食益生元研究论文基础研究肠道菌群

肠道-神经

肠道菌群如何调控斑马鱼的社会行为？

肠道-神经前脑神经元小胶质细胞社会行为肠道菌群

肠-脑轴

Cell子刊：菌群代谢物促进老年认知功能衰退的新机制

肠道菌群可以产生大量的小分子代谢物，其中一些可能在肠脑轴调控中发挥重要作用。Cell Host and Microbe最新发表的这项研究，揭示了肠道菌群代谢物调控大脑的一种新的分子机制，表明菌群的小分子代谢产物可以直接结合宿主基因组DNA，进而调控基因转录。该研究发现，衰老相关的肠道菌群变化使得菌群生成的异戊胺增多，而异戊胺可直接结合至S100A8基因的启动子，作为转录共调节因子来增强S100A8的表达，从而驱动小胶质细胞死亡，引起认知功能障碍。这些发现为肠道菌群在老年认知功能衰退和神经退行性疾病中的潜在因果性作用，提供了新证据。

肠-脑轴肠道菌群代谢产物基因表达调控衰老认知功能

神经退行性疾病

菌群与小胶质细胞的互作可影响渐冻症

此前研究显示，抗生素可能对一些神经退行性疾病模型小鼠有改善作用，但对肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的SOD1模型小鼠而言，抗生素反而会加重疾病。Microbiome近期发表的一项研究以此为出发点，探索了肠道菌群在ALS中的作用。结果表明，在SOD1小鼠中，菌群可能通过抑制小胶质细胞（中枢神经系统中的主要免疫细胞）从正常向致病转变，来发挥对疾病的保护性作用，提示菌群与小胶质细胞的互作可影响ALS疾病进展。

神经退行性疾病肠道菌群小胶质细胞抗生素肠-脑轴

肠-脑轴

Nature子刊：肠道菌群如何影响小胶质细胞的衰老？

小胶质细胞是大脑中的一类重要的免疫细胞，其功能随衰老而发生改变，参与多种神经退行性疾病的发生发展。Nature Neuroscience近期发表的这项研究，揭示了肠道菌群如何影响小胶质细胞的衰老。该研究表明，在衰老过程中，肠道菌群介导的肠道通透性增加，使得肠道内的有害代谢物N6-羧甲基赖氨酸（一种晚期糖基化终末产物）能够更容易地跨越肠屏障进入机体，其在大脑中的积累可损伤小胶质细胞。这些发现提示，通过增强肠道屏障功能来减少有害的肠内代谢物移位进入大脑，或是促进老年大脑健康的有效手段。

肠-脑轴衰老肠道菌群代谢物肠道屏障

肥胖

小心肥胖伤脑！（综述）

小胶质细胞是大脑的常驻免疫细胞，对膳食脂肪有直接和间接的反应，小胶质细胞发育的机体内环境对它们在个体日后生活中做出反应有影响。孕期母亲的体重超标可能会对后代的小胶质细胞功能产生不良影响，近期发表于Trends in Endocrinology and Metabolism的一篇综述讨论了超重/肥胖情况下特别是围产期时小胶质细胞信号传导的最新发现。

肥胖小胶质细胞

菌群-肠-脑轴

肠道菌群在营养不良期间塑造小胶质细胞和认知功能

生命早期营养不良可导致认知障碍。有害细菌的粪口途径污染，可加剧营养不良状态下的肠道菌群失调和病理变化。GLIA上发表的这项研究，建立了营养不良+经粪口途径反复暴露于与发育不良相关的肠道细菌（MAL-BG）的小鼠模型，以模拟现实中营养不良儿童中常见的饮食和环境因素，揭示了小胶质细胞对肠道菌群和饮食的动态反应，表明脂肪酸代谢是一个潜在的肠-脑途径，为改善营养不良相关认知障碍提供新思路。

菌群-肠-脑轴营养不良认知功能小胶质细胞神经代谢

肠-脑轴

Cell子刊：乙酸是调控小胶质细胞的关键菌群代谢物

小胶质细胞是中枢神经系统中的组织巨噬细胞，是大脑的关键固有免疫细胞，其特征和功能受肠道菌群的影响。此前研究显示，菌群产生的短链脂肪酸（SCFA）可调节小胶质细胞的成熟和功能，但其具体机制尚未完全解析。Cell Metabolism发表的一项最新研究表明，乙酸是调控小胶质细胞的关键SCFA，可影响小胶质细胞在健康和神经疾病状态下的代谢和功能。

肠-脑轴肠道菌群代谢产物乙酸小胶质细胞短链脂肪酸

高血压

西安交大：运动或可通过肠脑轴改善高血压

西安交通大学基础医学院康玉明和李宏宝团队研究成果。研究发现，与久坐的高血压小鼠相比，进行运动训练的小鼠的收缩压降低。并且，在此过程中，小鼠的肠道菌群改变、有益菌增加、脑小胶质细胞数量和神经炎症减少等。粪菌移植也证实了运动带来的降血压益处确实与肠道菌群有关。该研究初步表明，运动可以通过干预肠脑轴缓解高血压。

高血压运动肠道菌群肠脑轴小胶质细胞

酗酒

Science子刊：酗酒如何引起神经和行为异常？

酗酒可引起神经和行为异常，与大脑中的小胶质细胞功能异常有关。Science Translational Medicine发表的一项研究，揭示了这一现象背后的分子机制。该研究表明，大量饮酒会导致小鼠大脑中的小胶质细胞以依赖于Src–NF-κB–TNF通路的方式活化，引起异常的突触修剪，导致突触丢失和焦虑样行为。

酗酒神经免疫小胶质细胞焦虑

阿尔茨海默病

中科院上海药物所：阿尔茨海默症新药GV-971改善疾病的肠脑轴机制

肠道菌群失调与阿尔茨海默症（AD）存在密切关联，中科院上海药物研究所耿美玉团队在Cell Research发表的一项最新研究，阐释了肠道菌群失调加剧神经炎症从而促进AD进展的机制，并揭示了原创药物GV-971（甘露寡糖二酸）重塑肠道菌群、减少促进神经炎症的氨基酸代谢物生成，从而改善AD的药物机理。据悉，GV-971已完成3期临床试验，可显著改善轻中度AD患者的认知损伤症状，为治疗AD带来新希望。

阿尔茨海默病 Mechanisms of disease metabolomics 新药研发药物机理

肥胖

Cell子刊：高脂饮食影响大脑免疫细胞线粒体，促进炎症和肥胖

小胶质细胞在大脑中发挥重要免疫功能。Cell Metabolism发表的一项小鼠研究表明，高脂饮食可诱导下丘脑小胶质细胞的线粒体形态和功能发生变化，这些变化由线粒体蛋白UCP2介导，可引起小胶质细胞活化和神经炎症，影响调控食欲的下丘脑神经元，促进肥胖发生。这些发现为防治肥胖相关代谢疾病提供了新的思路。

肥胖 POMC DIET-INDUCED OBESITY Hypothalamus Metabolism

菌群-肠-脑轴

段丽萍：肠道菌群与小胶质细胞-肠-脑轴互作的新途径

北京大学医学院的段丽萍教授发表题为《肠道菌群与小胶质细胞：肠-脑轴互作的新途径》的报告，指出由菌群、小胶质细胞组成的菌群-神经免疫通路可能是肠-脑轴相互作用的重要环节，值得深入研究。

菌群-肠-脑轴小胶质细胞 Kevin D Hall John R Speakman John R Speakman

肠-脑轴

Science子刊：早产儿NEC相关认知障碍的肠脑轴机制

坏死性小肠结肠炎（NEC）是早产儿中的严重肠道疾病，许多幸存者会发展出认知障碍。Science Translational Medicine近期发表的研究，在小鼠模型中揭示了这一现象背后的肠脑轴机制，表明肠道损伤诱导肠上皮释放促炎分子HMGB1，后者可激活脑内的小胶质细胞，引起活性氧积累和神经损伤，提示小胶质细胞是防治NEC相关认知障碍的潜在靶点，口服抗氧化剂药物D-NAC或能改善。

肠-脑轴坏死性小肠结肠炎认知障碍 TLR4 小胶质细胞

神经炎症

接种特定细菌制剂，或能在脑内诱导抗炎效果

Brain Behavior and Immunity近期发表一项大鼠研究，分析接种热灭活的母牛分枝杆菌制剂如何影响大脑内的免疫环境，表明这种细菌或能诱导海马区的抗炎免疫表型，并减少压力引起的焦虑样行为。

神经炎症母牛分枝杆菌NCTC11659 小胶质细胞应激免疫调节

小胶质细胞

Cell：肠道菌群显著影响小胶质细胞，且雌雄有别！

这是刚刚在Cell上线的重量级研究，之前参与几项重要研究（如：http://www.xunludkp.com/papers/read/1045736328 以及 http://www.xunludkp.com/papers/read/1083494276）的科学家再次明确肠道菌群对大脑重要免疫细胞——小胶质细胞的影响，且进一步明确在发育的不同阶段，这样的影响具有性别特异性。强大研究，必须值得好好看看！强烈推荐。

小胶质细胞肠脑轴性别特异性 Phillip B Pope Kelly C Wrighton

表达谱

Science：肠道菌群等因素影响小胶质细胞的发育

表达谱神经发育肠脑轴小胶质细胞全基因组关联分析