坏死性小肠结肠炎

脂解激活脂蛋白受体（LSR）参与上皮三细胞紧密连接及肝脏脂蛋白清除。滨州医学院的巩永凤团队与滨州医学院烟台附属医院的赵升田团队在Cell Reports上发表的一项最新研究结果，发现LSR的缺失可通过上调并激活YAP，抑制肠道干细胞向潘氏细胞的分化，从而恶化小鼠的坏死性小肠结肠炎（NEC）。在NEC患者的小肠中，LSR的表达明显下调。

潘氏细胞研究论文基础研究 LSR YAP

坏死性小肠结肠炎

Nature Reviews：坏死性小肠结肠炎发病机制与防治手段（综述）

坏死性小肠结肠炎（NEC）是早产儿的主要死因之一，表现为肠道片状坏死的急性发作，并导致系统性败血症。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇综述文章，详细介绍了NEC发病机制的最新研究进展，探索了基于发病机制对NEC进行防治的潜在策略，并讨论了未来的研究方向与机会。

坏死性小肠结肠炎综述

坏死性小肠结肠炎

坏死性小肠结肠炎患儿的肠道菌群变化

Microbiology spectrum上发表的一项最新研究，揭示了坏死性小肠结肠炎患儿的肠道菌群多样性、组成及功能变化，并鉴定出了可预测坏死性小肠结肠炎的潜在菌群标志物及代谢标志物。

坏死性小肠结肠炎研究论文基础研究预测标志物

粪菌移植

粪便滤液或可替代粪菌移植，预防坏死性小肠结肠炎

坏死性小肠结肠炎对于早产儿是一种致命威胁。ISME Journal上发表的一项最新研究，利用剖腹产的乳猪作为早产儿模型，并使用健康乳猪作为粪便供体，对比了粪菌移植及粪便滤液移植对坏死性小肠结肠炎的预防作用。结果发现，粪菌移植可诱导黏膜免疫应答，且无法预防坏死性小肠结肠炎；而经口胃的粪便滤液移植可完全预防坏死性小肠结肠炎，且无任何副作用，并可减少坏死性小肠结肠炎相关的变形菌门的丰度。

粪菌移植粪便滤液研究论文基础研究其它哺乳动物（猪羊牛等）

坏死性小肠结肠炎

Nature子刊：孕期补充芳香烃受体激动剂或可预防后代的坏死性小肠结肠炎

坏死性小肠结肠炎（NEC）是一种以急性肠坏死为特征的早产儿疾病，NEC的发展与产前母体子宫内的芳香烃受体（AHR）信号通路受损有关。Nature Communications上发表的一项最新研究，发现母鼠孕期摄入的AHR配体可通过母乳进入后代新生小鼠体内，通过抑制TLR4信号以激活后者肠道上皮细胞的AHR，从而起到预防NEC的作用。

坏死性小肠结肠炎研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）母婴

坏死性小肠结肠炎

特定母乳寡糖或与肠道菌群互作，影响早产儿NEC

母乳寡糖（HMO）可能通过与婴儿肠道菌群的互作，在坏死性小肠结肠炎（NEC）中发挥保护性作用。来自Gut上发表的一项队列研究结果，发现NEC患儿摄入的母乳中，一种特定的HMO——disialyllacto N-tetraose（DSLNT）的浓度显著低于对照。另外，NEC患儿发病前的肠道菌群组成也不同于对照，而较迟缓的菌群发育与较低的HMO DSLNT浓度相关。结合DSLNT浓度及菌群，可在NEC发病前较准确地区分患儿与对照。

坏死性小肠结肠炎研究论文母乳寡糖早产儿纵向队列研究

益生菌

益生菌能否预防极早产儿/极低出生体重儿NEC？（综述）

Cochrane Database of Systematic Reviews上发表的一项系统性综述与荟萃分析结果，对涉及超过1万名极早产儿或极低出生体重（VLBW）婴儿的56项RCT结果进行总结胡发现，补充益生菌可降低极早产儿及VLBW婴儿的坏死性小肠结肠炎（NEC）风险、死亡率及晚发性侵袭性感染风险，但整体证据质量低到中等，未来需大型的高质量研究，为极早产儿及VLBW婴儿补充益生菌的益处提供足够质量的证据。

益生菌综述极早产儿极低出生体重儿坏死性小肠结肠炎

产前应激

产前应激影响雌性后代的菌群-IgA互作，恶化坏死性小肠结肠炎

母乳喂养可降低坏死性小肠结肠炎（NEC）的发病率，母乳中的特定组分——如IgA可能介导了这种保护作用。Brain Behavior and Immunity上发表的一项最新研究，发现产前应激可通过降低后代雌鼠（而非雄鼠）的肠道菌群与IgA的结合，并改变菌群组成，以恶化NEC样结肠损伤。

产前应激性别差异坏死性小肠结肠炎 IgA 菌群-免疫互作

益生菌

1.5万名早产儿的RCT荟萃分析：益生菌干预效果如何？

益生菌 commensal microbiota supplement newborn

益生菌

美国胃肠病学会临床指南：胃肠疾病中如何使用益生菌

《Gastroenterology》本周发布了来自美国胃肠病学会（AGA）的临床实践指南，基于对现有临床研究证据的综合性分析，独立考虑了不同单菌株及多菌株组合配方的益生菌的作用，对于在艰难梭菌感染、炎症性肠病、肠易激综合征、感染性胃肠炎、坏死性小肠结肠炎等胃肠疾病的管理中如何使用益生菌，提出了若干建议，并归纳了目前存在的知识缺口。总体来看，由于菌株差异、研究异质性和偏倚性等问题的存在，在使用益生菌来管理胃肠道疾病上，人们仍需要更多高质量的临床试验来提供扎实的证据支持。

益生菌炎症性肠病艰难梭菌感染肠易激综合征成年人

早产儿

高风险早产儿使用特定益生菌有助于减少NEC

这是一项来自英国的回顾性观察性研究，分析了近千名早产儿的数据发现，从2013年开始对高风险早产儿进行常规的预防性益生菌（嗜酸乳杆菌+两歧双歧杆菌）干预（从2016年4月后额外添加长双歧杆菌婴儿亚种）后，在NICU接受治疗的早产儿中，发生坏死性小肠结肠炎（NEC）和晚发性败血症的风险都降低了约一半，且整体安全性良好。这些发现说明，在NICU中对高风险早产儿用特定益生菌组合进行常规干预，有助于预防NEC。

早产儿 late-onset sepsis microbiota necrotizing enterocolitis Preterm

益生菌

智发朝+白杨+张其威：脆弱拟杆菌ZY-132或能预防坏死性小肠结肠炎

南方医院智发朝、白杨和南方医科大学张其威与团队的研究近期在mSystems发表，该研究通过细胞和大鼠模型试验，发现分离自健康婴儿粪菌的潜在益生菌株脆弱拟杆菌ZY-132可抑制由坂崎克罗诺杆菌诱发的坏死性小肠结肠炎（NEC），表明该菌株有望成为预防NEC的益生菌制剂。

益生菌脆弱拟杆菌ZY-312 坏死性小肠结肠炎大鼠 Athanasios Typas

坏死性小肠结肠炎

Nature子刊：坏死性小肠结肠炎小鼠模型的构建

Nature Communications上发表的一项最新研究，通过引发新生小鼠的贫血，并给予红细胞输注，使小鼠发展出类似坏死性小肠结肠炎的症状。

坏死性小肠结肠炎坏死性小肠结肠炎动物实验动物模型 Connie J Rogers

肠道T细胞

Immunity：促进胎儿肠道发育的T细胞，可介导早产儿的肠道炎症

胎儿的免疫系统通常被认为是具有抗炎的免疫耐受特性，然而早产儿却容易患严重的肠道炎症疾病，比如坏死性小肠结肠炎（NEC）。Immunity近期发表研究，胎儿肠道中存在的一种TNF-α+CD4+T细胞可促进肠上皮发育，而早产可能诱导这种T细胞活化增殖，引起早产儿的肠道炎症，是早产儿易患NEC的潜在机制。

肠道T细胞肠道发育肠道炎症早产儿胎儿

益生菌

商品益生菌或可改善早产儿健康

《Journal of Perinatology》上发表的一项回顾性队列研究结果，在超过3000名早产儿中，2种商品化的益生菌产品可显著降低早产儿的死亡率及坏死性小肠结肠炎发病率。

益生菌回顾性队列研究益生菌早产儿坏死性小肠结肠炎

肠-脑轴

Science子刊：早产儿NEC相关认知障碍的肠脑轴机制

坏死性小肠结肠炎（NEC）是早产儿中的严重肠道疾病，许多幸存者会发展出认知障碍。Science Translational Medicine近期发表的研究，在小鼠模型中揭示了这一现象背后的肠脑轴机制，表明肠道损伤诱导肠上皮释放促炎分子HMGB1，后者可激活脑内的小胶质细胞，引起活性氧积累和神经损伤，提示小胶质细胞是防治NEC相关认知障碍的潜在靶点，口服抗氧化剂药物D-NAC或能改善。

肠-脑轴坏死性小肠结肠炎认知障碍 TLR4 小胶质细胞

粪菌移植

粪菌移植或能改善坏死性小肠结肠炎

坏死性小肠结肠炎（NEC）易发于早产儿中，可危及生命。Journal of Pediatric Surgery上发表的一项最新研究，发现在NEC大鼠实验模型中，在诱导NEC之前或之后进行粪菌移植，均可显著缓解炎症指标、氧化应激指标及肠道粘膜损伤，提示粪菌移植或是NEC的潜在疗法。

粪菌移植坏死性小肠结肠炎 Fecal microbiota transplantation inflammatory response necrotizing enterocolitis

益生菌

益生菌需要更深入的机制研究（必读综述）

这是Current Opinion in Biotechnology [IF: 8.38]发表的关于益生菌需要更多机制研究以支持更广泛应用的综述，文章篇幅不长，却系统性论述了益生菌的作用、现有研究的局限性，并举例说明了如何利用动物模型、分子机制研究来阐明益生菌的确切作用机制，并讨论机制的阐明对益生菌行业发展的重大意义。这是非常有启发性的研究，特别推荐益生菌专业人士阅读！

益生菌抗生素相关腹泻坏死性小肠结肠炎动物模型分子机制

坏死性小肠结肠炎

配方奶粉中的淀粉糖浆干粉可能不利于早产儿肠道健康

母乳的主要碳水化合物形式是乳糖和寡糖，而早产儿配方奶粉中常加入麦芽糖糊精或淀粉糖浆干粉，Microbiome近期发表一项动物研究，在早产仔猪模型中发现基于淀粉糖浆干粉的配方喂养可改变肠道菌群组成和代谢谱，增加坏死性小肠结肠炎发病率，提示在配方奶粉中用乳糖替代淀粉糖浆干粉可能更利于早产儿肠道健康。

坏死性小肠结肠炎婴儿配方食品乳糖麦芽糖糊精淀粉糖浆干粉

益生菌

Infloran™益生菌或增加极早产儿的NEC风险

Beneficial Microbes上发表的一篇益生菌的人体试验结果，发现使用了商品化益生菌产品——Infloran™的极早产儿（胎龄在23-28周之间），坏死性小肠结肠炎的发病率增加，而晚发性败血症的发病率降低，提示在早产儿中使用益生菌应谨慎。

益生菌坏死性小肠结肠炎晚发性败血症 extremely low gestational age necrotizing enterocolitis

益生菌

BMJ O：益生菌有益于中低收入国家早产儿

这是BMJ Open[IF：2.369]发表的系统性总结在中低收入国家利用益生菌对早产儿进行干预的研究的综述，现有研究表明，益生菌对新生儿NEC、晚发性败血症都有一定效果，能帮助降低新生儿死亡率。相关领域值得特别关注，本文特别推荐。

益生菌早产坏死性小肠结肠炎晚发性败血症 Infant

坏死性小肠结肠炎

FM：两种细菌或与早产婴儿NEC密切相关

这是新的一项针对患有坏死性小肠结肠炎的早产儿的肠道菌群的分析研究，值得专业人士好好看看。

坏死性小肠结肠炎早产婴儿 Qi Jin Fan Yang Xinchun Chen

丙酸杆菌属

JCI：首次揭示母乳特定菌株或缓解坏死性小肠结肠炎

这是一项极为重要的母乳微生物研究，首次在母乳中明确可能对坏死性小肠结肠炎起缓解作用的菌株——丙酸杆菌属中的一个菌株P. UF1。这可能在未来会有巨大临床应用价值，值得特别关注。

丙酸杆菌属 Th17细胞坏死性小肠结肠炎母乳 H Charles J Godfray

益生菌

Nutrients：益生菌无法预防婴儿支气管肺发育不良

这是一项针对益生菌用于预防婴儿支气管肺发育不良的meta分析，认为现有证据不足以支持效果。值得关注益生菌的人士好好看看。

益生菌早产儿坏死性小肠结肠炎迟发性败血症支气管肺发育不良

坏死性小肠结肠炎

JP：一文通晓坏死性小肠结肠炎的所有潜在标记物（综述）

这篇文章系统性总结了坏死性小肠结肠炎（NEC）的生物标记物，包括微生物和非微生物标记物，关注于此的人，应该好好读一读！

坏死性小肠结肠炎生物标记物 Gut Infant Preterm

母乳喂养

AJCN：喂养策略和肠道菌群或是NEC高风险因素

在法国针对3161名24-31孕周后出生的早产儿（其中106名出现坏死性小肠结肠炎）进行的NEC风险因素研究，结果很明确指向出生后的喂养策略和肠道菌群可能与NEC的风险关系密切。很值得一读，特别推荐！

母乳喂养梭状芽孢杆菌坏死性小肠结肠炎早产儿 Breastfeeding

二唾液酸化乳-N-四糖（DSLNT）

Nature Reviews：HMO是坏死性小肠结肠炎的灵丹妙药？

二唾液酸化乳-N-四糖（DSLNT）坏死性小肠结肠炎母乳低聚糖

坏死性小肠结肠炎

Microbiome：发生NEC的早产儿，到底有怎样的肠道菌群？（综述）

对是否发生NEC的早产儿进行研究，比较肠道菌群的异同，还是有明显的菌群信号，这样的研究很有意义，未来或许可以用菌群作为预测NEC的指标之一。

坏死性小肠结肠炎早产儿 16S rRNA sequencing intestinal Microbiome

母乳寡糖

Gut：母乳低聚糖组成可预测坏死性小肠结肠炎

这是一项重要且有很大临床意义的研究，研究对象为200对母亲及低出生体重婴儿，发现母乳中二唾液酸乳-N-四糖与新生儿坏死性小肠结肠炎显著相关。值得认真阅读！

母乳寡糖坏死性小肠结肠炎二唾液酸乳-N-四糖非侵入性生物标志物 Kai-Yu Xu

早产儿

上海儿童医院团队：“黄金时代”的益生菌，如何帮助早产儿？（综述）

给早产儿使用益生菌，能一定程度帮助到早产儿，能帮助到什么程度呢？从这个meta分析看，败血症发病率降下来了，但NEC风险没有明显降下来。

早产儿益生菌坏死性小肠结肠炎