IgA

饮食-菌群-免疫互作益生元肠道菌群果胶低聚糖 IgA

模拟禁食饮食（FMD）作为一种安全、可行且廉价的饮食干预措施，通过调节新陈代谢和增强抗肿瘤免疫力而表现出优异的抗肿瘤功效。近日，复旦大学中山医院缪长虹团队联合刘荣花团队在Cancer Research上发表文章，通过研究FMD诱导的代谢重编程在激活结直肠癌（CRC）抗肿瘤免疫中的作用，发现FMD通过减少IgA生成细胞来增强CRC的抗肿瘤免疫，揭示FMD在治疗CRC方面具有巨大的前景。

肿瘤 colorectal cancer fasting-mimicking diet IgA metabolic reprogramming

菌群-免疫互作

粪便免疫球蛋白水平调节CVID患者的肠道菌群

Journal of Clinical Immunology上发表的一项最新研究结果，分析了常见变异型免疫缺陷病（CVID）患者的粪便菌群及粪便免疫球蛋白水平的变化，其中粪便IgA及IgM的变化与粪便菌群失调相关。

菌群-免疫互作常见变异型免疫缺陷病研究论文 IgA IgG

免疫球蛋白受体

靶向肝脏pIgR或肠道IgA，改善酒精肝的新策略？

免疫球蛋白受体酒精性肝损伤研究论文基础研究细菌易位

肠道黏膜免疫

Nature子刊：膳食胆固醇如何影响肠道驻留浆细胞介导的体液免疫

肠道固有层驻留的浆细胞（PC）分泌免疫球蛋白A（IgA），维持肠道微生物群的稳态和保护宿主免受肠道病原体的感染。肠道内PC功能的行使受到局部营养物质及其代谢物浓度等肠道环境影响。体外实验已经表明葡萄糖和亮氨酸能够促进PC分泌IgA，但体内情况下PC对营养的感知及IgA的分泌信号尚不清楚。美国马萨诸塞大学医学院研究人员近日在Nature Immunology发表文章，发现了十二指肠上皮细胞代谢饮食中胆固醇产生的氧化甾醇调节浆细胞IgA产生的新机制，丰富了人们对饮食衍生的甾醇与IgA及肠道黏膜免疫间的相互作用，为通过饮食干预控制胆固醇摄入量以调节肠道免疫反应提供了思路。

肠道黏膜免疫研究论文膳食胆固醇浆细胞肠上皮细胞

食物过敏

Science子刊：肠道中的食物特异性IgA与食物过敏或耐受无关

肠道中的食物特异性IgA可能通过结合食物中的过敏原并促进免疫耐受，因此被认为在食物过敏中起到保护性作用，而健康成人的肠道中可检测到花生特异性IgA。Science Translational Medicine上发表的一项最新研究结果，在婴儿的粪便中也可检测到花生或鸡蛋特异性IgA，但食物特异性IgA与未来的过敏或耐受无关。另外，肠道食物特异性IgA与血浆食物特异性IgE的表位并不相同。该研究结果提示，肠道中的食物特异性IgA可能并未在食物过敏中起到保护性作用。

食物过敏 IgA 花生过敏鸡蛋过敏研究论文

肠道免疫

Cell子刊：生命早期起源的B细胞影响成人的肠道IgA反应

Immunity近期发表的文章，对自然的造血过程中，成人B细胞的组成和发育起源之间的关系进行探索。结果发现在未经免疫的成年小鼠中，生命早期产生的B细胞对IgM和IgA池有重要贡献。这些早期生命起源的B细胞形成了一个自我维持的IgA记忆池网络。

肠道免疫 B细胞 IgA 生命早期

母乳喂养

肠道菌群和母乳喂养（综述）

本综述总结了肠道菌群与母乳喂养关联的现有研究证据，指出了未来进一步开展研究的方向。

母乳喂养 human milk IgA breast-feeding human milk oligosaccharides

IgA

Science子刊：IgA抗体或能结合机体的特定肠道菌群？

免疫球蛋白A（IgA）是由浆细胞合成和分泌的一类具有抗体活性的球蛋白，可分为血清型和分泌型两类。肠腔内分泌型IgA能与细菌发生抗原反应，但IgA与肠道菌群的特异性结合鲜有报道。近日，西奈山伊坎医学院研究人员在Science Immunology发表最新研究，发现IgA抗体或许能结合小鼠体内肠道菌群的特定种类。总之，该研究为未来基于相似的疗法帮助患者解决肠道问题提供新思路。

IgA 肠道菌群研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

菌群-免疫互作

IBD患者的IgA功能及IgA相关菌群的变化

人分泌型IgA（SIgA）包括SIgA1及SIgA2，通过逆向转胞吞（通过肠道派尔集合淋巴结的M细胞将IgA2免疫复合物从顶端运输到基底）调节粘膜免疫应答。EMBO Molecular Medicine上发表的一项最新研究结果，对比了溃疡性结肠炎患者、克罗恩病患者与非IBD对照的IgA1及IgA2在逆向转胞吞、糖基化修饰、菌群识别等方面的差异。

菌群-免疫互作研究论文基础研究 IBD IgA

阴道菌群

阴道IgA或参与阴道菌群结构维持

现有的研究证据表明，以卷曲乳酸杆菌为主的阴道菌群可能是最“健康”的。本研究通过对25名女性的连续采样观测，描绘了女性阴道中阴道菌群结构及IgA抗体随着月经周期而变化的规律。同时研究发现阴道中IgA包裹细菌的重要作用，推测其可能在卷曲乳酸杆菌为主的阴道菌群中扮演维持阴道菌群稳定的重要角色。

阴道菌群研究论文卷曲乳酸杆菌 IgA

饮食-免疫互作

Cell子刊：膳食胆固醇如何调节肠道免疫

高胆固醇饮食可改变肠道免疫。来自Immunity上发表的一项最新研究结果，小鼠缺失胆固醇25-羟化酶（CH25H）导致胆固醇代谢产物——25-羟基胆固醇（25-HC）的产生减少，并增加了肠道IgA浆细胞的产生。机制上，膳食胆固醇摄入可增加25-HC，后者可通过抑制转录因子SREBP2的活化，从而抑制浆细胞分化。进一步研究发现，高胆固醇饮食可抑制小鼠对致病菌感染的IgA应答，而缺失CH25H可增强小鼠对致病菌感染的IgA应答。

饮食-免疫互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）胆固醇

胞外多糖

酶合成的胞外多糖或可促进IgA抗体应答

菌株肠膜明串珠菌NTM048包含3个的胞外多糖合成基因，gtf1和gtf2用于合成葡萄糖聚合物，lvnS用于合成果糖聚合物。Gut Microbes近期发表的研究，利用益生菌NTM048的EPS合成酶合成了具有辅助作用的多糖。Gtf2酶在上清液中的葡聚糖（Gtf2 - s -葡聚糖），是一种由α-1,3/1,6连接形成的葡聚糖颗粒，比肠膜明串珠菌NTM048 EPS具有更强促进IgA分泌的作用。本研究表明，EPS的生物活性与EPS合成酶之间有很强的相关性，提示用酶合成的方法来阐明EPS的结构与生物功能之间的结构-功能关系，有望促进EPS作为一种新型功能性食品配料的工业化应用。

胞外多糖 IgA

肠道免疫

Nature：乙酸调控对共生细菌的肠道IgA反应

乙酸是肠道菌群产生的一种主要的代谢产物。Nature最新发表的一项研究揭示了乙酸对肠道IgA反应的调控作用。该研究发现，乙酸能增加结肠的IgA生成，改变IgA库对特定肠道细菌的结合能力，并改变这些细菌在结肠内的定植情况。

肠道免疫菌群-免疫互作乙酸 IgA 肠道菌群

肠道免疫

Nature：肠道适应性免疫“驯化”致病真菌，促进宿主-真菌共生

人肠道菌群中存在白色念珠菌等致病真菌，但通常情况下这些真菌并不引起疾病而是与宿主共生，这一现象背后的真菌-免疫互作机制尚不清晰。Nature最新发表的一项研究，揭示了适应性免疫在促进真菌与宿主共生中的作用。研究者通过研究小鼠和人对真菌的IgA应答，发现宿主的适应性免疫能选择性地靶向真菌的有害效应因子，抑制致病性的真菌菌丝体。这不仅有益于宿主健康，也利于真菌在肠内定植，从而促进宿主与真菌的和谐共生。

肠道免疫真菌-宿主互作适应性免疫 IgA 白色念珠菌

B细胞

先天淋巴细胞影响肠道B细胞驻留

肠道中来自B细胞并产生免疫球蛋白A （IgA）的浆细胞在维持肠道菌群稳态中起着重要作用。T细胞依赖和T细胞不依赖的IgA类转换都发生在肠道的淋巴结构中，其形成依赖于淋巴组织诱导细胞（LTis），LTis是先天淋巴样细胞（ILCs）的一个子集。然而，目前对非-LTi辅助类ILCs在促进IgA产生方面的了解仍然有限。最新发表在PNAS的研究发现，T细胞依赖的IgA诱导是依赖于淋巴结构的，但是T细胞非依赖的IgA转换则不是，而肠道B细胞的驻留依赖于先天淋巴细胞。这可能对理解人骨髓移植后的B细胞反应有重要意义。

B细胞研究论文基础研究 IgA T细胞

口服疫苗

Nature子刊：口服疫苗或可指导减毒沙门氏菌变体的进化

肠道致病菌可通过改变其表面抗原，以逃避宿主免疫防御，然而并非所有抗原变异均适合所有环境。Nature Microbiology上发表的一项最新研究，通过分析鼠伤寒沙门氏菌（S.Tm）的O抗原（一种长链重复多糖），揭示出S.Tm逃避宿主免疫的进化轨迹。研究设计了一种口服疫苗可诱导IgA反应，阻断S.Tm的免疫逃逸的计划轨迹，同时导致O-抗原聚合酶基因 wzyB 缺失的沙门氏菌突变体在选择压力中胜出。而该突变体O抗原较短，对环境的适应能力较差，在小鼠的肠道定植能力和毒力都受损。即黏膜疫苗可诱导肠道的抗体产生，从而指导S.Tm的进化权衡。

口服疫苗研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） IgA

宿主-菌群互作

糖基转移酶缺陷塑造肠道菌群，或为灵长类提供进化优势

编码某些糖基转移酶的基因可能处于较高的选择压力之下，这可能是由于宿主-微生物互作中合成的聚糖的参与。eLife近期发表的文章，发现α-1,3-半乳糖基转移酶（Ggta1）缺失导致小鼠肠道菌群结构的重塑，且降低了肠道细菌诱发的脓毒症的严重程度。提示灵长动物进化过程中，Ggta1基因功能的缺失可能通过塑造肠道菌群为机体提供了生存优势。

宿主-菌群互作进化 α-1,3-半乳糖基转移酶脓毒症研究论文

多发性硬化

多发性硬化患者的菌群特异性免疫失调

肠道菌群失调可能影响多发性硬化（MS）的发展。Neurology: Neuroimmunology and NeuroInflammation上发表的一项最新研究，发现MS患者肠道内的共生菌群特异性IgA应答降低，而系统性的共生菌群特异性IgG应答增强。

多发性硬化研究论文菌群-免疫互作队列研究 IgA

菌群-免疫互作

Science子刊：肠道菌群的氨基酸手性如何与宿主免疫系统互作

大多数生物的生理过程使用左旋氨基酸（L-aa），而细菌可将L-aa转化为右旋构型（D-aa），以作为细胞壁的必需成分及其生态系统中的信号分子。Science Advances上发表的一项最新研究，发现哺乳动物可通过D-aa氧化酶（DAO）降解细菌D-aa，而DAO的缺失可促进特定肠道共生细菌的生长，从而刺激M1巨噬细胞产生TNF-α，并促进T细胞依赖性的肠道naive B细胞存活及IgA+ B细胞分化。

菌群-免疫互作宿主-菌群互作研究论文基础研究 B细胞

菌群-免疫互作

IgA缺陷者的肠道菌群失调

IgA缺陷可能导致复发性粘膜感染，可能与肠道菌群的变化相关。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现相比于IgA水平正常者，IgA缺陷者的肠道菌群多样性、组成及功能均显著改变，IgA缺陷者的肠道菌群有着更高的致病性及促炎性。另外，在部分IgA缺陷者的血清中可检测到IgA特异性IgG抗体，而这部分个体的肠道菌群失调更为明显。

菌群-免疫互作研究论文基础研究队列研究 IgA

IgA

Nature子刊：IgA-肠道菌群互作受哪些因素影响？（综述）

Nature Reviews Immunology发表的综述文章，总结了宿主、细菌和环境因素影响IgA -微生物相互作用的证据，包括肠道IgA的抗原特异性和免疫选择，微生物聚糖识别的重要性，以及饮食和营养在塑造微生物-IgA相互作用中的调节作用。在营养过剩和营养不足期间，IgA -微生物群的相互作用被破坏，并可能根据饮食反应而动态改变，这对宿主的健康有潜在的影响。推荐阅读。

IgA 肠道菌群营养代谢

炎症性肠病

Cell子刊：分析IgA-菌群互作，揭示独特的IBD相关细菌

炎症性肠病（IBD）是宿主遗传和肠道菌群失调的共同作用结果。此前有研究报道，IBD患者中促炎细菌类群被分泌型免疫球蛋白IgA高度包被。Cell Host and Microbe发表的一项新研究在184名IBD患者和34名健康对照中，研究了菌群的IgA包被模式，揭示了IBD中存在的一类独特的IgA包被细菌类群，而这些细菌在相对丰度上与健康人无显著差异，并找出了可以预测疾病进展的潜在的菌群标志物。这些发现对于进一步揭示IBD中的免疫-菌群互作规律、寻找新的IBD预防和治疗靶点以及预测标志物，都有参考意义。

炎症性肠病免疫-菌群互作 IgA

免疫-菌群互作

FMT重建肠道内的IgA-菌群互作

分泌型免疫球蛋白A（IgA）与肠道菌群相互作用，促进黏膜稳态。IgA与细菌的互作在炎症性疾病中发生改变，细菌、宿主和环境因素怎样影响IgA-菌群互作尚不清楚。Gut Microbes发表的一项研究表明，粪菌移植（FMT）能在很大程度上重塑复发性艰难梭菌感染（rCDI）患者肠道中的IgA-菌群互作模式，使之趋向于健康粪便供体。相关发现有助于理解FMT治疗rCDI等疾病的机制，以及IgA-菌群相互作用的生物学规律。

免疫-菌群互作粪菌移植 IgA 艰难梭菌感染

自闭症谱系障碍

王明帮等：肠道IgA+菌群毒力因子基因，助力自闭症早期诊断

前期研究发现，自闭症谱系障碍（ASD）患儿的肠道IgA水平显著升高，且肠道菌群发生改变。复旦大学附属儿科医院王明帮、周文浩和德宏州人民医院Zhaoqing Yin与团队，在Computational and Structural Biotechnology Journal上发表的一项最新研究，发现ASD患儿与正常儿童的毒力因子相关肠道菌群（VFGM）基因的组成及多样性有显著差异，结合VFGM基因多样性、肠道IgA水平及特定VFGM基因的丰度开发机器学习算法，可准确区分ASD患儿及正常儿童。

自闭症谱系障碍机器学习毒力因子 IgA 研究论文

神经免疫

Science子刊：靶向肠菌的B细胞在多发性硬化发病时入脑，或起保护作用

多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统（CNS）的自身免疫性疾病，肠道菌群和B细胞可能影响MS的发生发展。Science Immunology近期发表研究，通过分析MS患者的样本表明，在MS发病期间，源于肠道的IgA+ B细胞会跨越血脑屏障，迁移至大脑病灶处释放IgA抗体，这些抗体主要与包括MS相关细菌在内的多样化细菌发生反应，而不会攻击自身脑组织，可能起到减轻神经炎症的保护性作用。这些发现为MS等神经炎症疾病的诊治，提供了潜在的生物标志物和干预策略。

神经免疫肠-脑轴 IgA B细胞肠道菌群

神经免疫

Nature：来自肠道的IgA+浆细胞，为大脑铸造防护罩

中枢神经系统受到脑膜的保护，脑膜中包含多种免疫细胞，可抵抗病原体入侵。此前研究主要集中在脑膜巨噬细胞和T细胞，对于脑膜的体液免疫尚缺乏深入认知。Nature最新发表的一项研究发现，脑膜中存在源于肠道的分泌IgA的浆细胞，其数量受肠道菌群和肠屏障完整性的影响。这些脑膜IgA+浆细胞主要位于易被病原体黏附和入侵的硬脑膜静脉窦的周围，其分泌的IgA有助于形成一道截留病原体的屏障，从而保护大脑抵御病原体的侵袭。

神经免疫肠道菌群细胞迁移肠-脑轴浆细胞

腹泻型肠易激综合征

Cell子刊：压力诱导的菌群变化或促进腹泻型肠易激综合征

压力是炎症性肠病（IBD）和肠易激综合征（IBS）爆发的已知诱因。Cell Reports Medicine近期发表的文章，发现应激压力导致小鼠粪便菌群失调，进而导致腹泻、肠屏障损伤和抗菌IgA增加；腹泻型肠易激综合征（IBS-D）患者也表现出粪便菌群失调，抗菌IgA增加，且IgA免疫反应与躯体症状的严重程度相关。表明在IgA相关的IBS-D患者中，应激压力破坏了肠道菌群，改变了胃肠功能和宿主对共生菌的免疫力，对疾病发展起重要作用。

腹泻型肠易激综合征 stress host:commensal immunity IgA Irritable bowel syndrome

菌群-免疫互作

李海等Nature突破：菌群刺激塑造B细胞库，路径和顺序很关键

微生物可刺激宿主的免疫系统，使B细胞数量增多、诱导生成免疫球蛋白（Ig）抗体。每个动物都有独特的B细胞库，但菌群对B细胞库的塑造作用人们仍不清楚。Nature最新发表了瑞士伯尔尼大学Andrew Macpherson教授团队、李海博士为共同第一作者的研究论文，对这一问题进行了回答。该研究使用无法增殖的活细菌对无菌小鼠进行短期刺激，并通过单细胞深度测序追踪了B细胞Ig库的变化，揭示出微生物刺激的不同路径（粘膜vs系统）、剂量和顺序对Ig库组成和功能的差异性影响。这些发现扩展了人们对菌群调控宿主免疫的认知，推荐专业人士学习参考。

菌群-免疫互作单菌可逆定殖 B细胞 IgA IgG

嗜酸性食管炎

嗜酸性食管炎患者食管分泌物中的食物特异性抗体应答增强

嗜酸性食管炎研究论文队列研究 IgA IgG4