适应性免疫

肠道菌群在不同的物种中均发挥着重要的作用，但是同一物种或相近物种肠道菌群具有显著的相似性，这种天然肠道菌群的构成和定植究竟是如何形成的尚没有明确的答案。近期一篇发表在Science子刊，Science Advances的研究结果显示，与非天然的肠道菌相比，宿主的天然肠道菌群在宿主肠道中经自然选择时，具有更为广泛的适应性，在定植竞争中具有显著的主场优势，且这种优势与宿主的适应性免疫无关。

天然肠道菌群自然选择适应性免疫研究论文基础研究

肠道免疫

Science：调控肠道适应性免疫的新机制

维生素A的代谢物视黄醇对肠道适应性免疫有关键作用，缺乏维生素A可增加肠道感染风险。肠道髓系细胞（如树突状细胞和巨噬细胞）能摄入视黄醇，将其加工成视黄酸（RA），并将生成的RA传递给发育中的B细胞和T细胞，进而促进B细胞和T细胞的肠道归巢、诱导B细胞生成IgA。但目前不清楚的是，视黄醇是如何被转运至髓系细胞中的。血清淀粉样蛋白A（SAA）是肠上皮表达的一种视黄醇结合蛋白，其表达受肠道菌群和膳食维生素A的调控。Science发表的一项最新研究鉴定出SAA的髓系细胞表面受体——低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1），并证实其能结合SAA-视黄醇复合体，介导了肠道髓系细胞对视黄醇的摄取。对敲除Saa和髓系细胞特异性敲除Lrp1的小鼠模型的进一步研究，证实了SAA和LRP1在维生素A依赖性的肠道适应性免疫中有关键作用。这些发现扩展了人们对肠道免疫机制的认知，为调节肠道免疫、治疗相关疾病提供了新线索。

肠道免疫适应性免疫维生素A 髓系细胞

肠道免疫

Nature：肠道适应性免疫“驯化”致病真菌，促进宿主-真菌共生

人肠道菌群中存在白色念珠菌等致病真菌，但通常情况下这些真菌并不引起疾病而是与宿主共生，这一现象背后的真菌-免疫互作机制尚不清晰。Nature最新发表的一项研究，揭示了适应性免疫在促进真菌与宿主共生中的作用。研究者通过研究小鼠和人对真菌的IgA应答，发现宿主的适应性免疫能选择性地靶向真菌的有害效应因子，抑制致病性的真菌菌丝体。这不仅有益于宿主健康，也利于真菌在肠内定植，从而促进宿主与真菌的和谐共生。

肠道免疫真菌-宿主互作适应性免疫 IgA 白色念珠菌

复发性艰难梭菌感染

粪菌移植或调节适应性免疫治疗复发性艰难梭菌感染

复发性艰难梭菌感染粪菌移植适应性免疫

生命早期

Science重磅综述：菌群分子对早期免疫发育的超强影响

生命早期菌群-免疫互作菌群代谢物先天免疫适应性免疫

肠道菌群干预

Nature子刊：靶向肠道菌群的疫苗，或能预防慢性炎症性疾病

肠道菌群改变与代谢综合征和慢性炎症性疾病（如IBD）相关。这种菌群变化的一个特征是鞭毛蛋白水平升高，这可能通过刺激宿主的促炎性基因表达，来引发肠道炎症。另一方面，鞭毛蛋白表达增加也反映出，菌群中能通过鞭毛来运动的细菌增多，这些细菌可能更容易突破肠道黏液层防线，入侵肠上皮。Nature Communications发表的一项最新研究发现，给小鼠注射以鞭毛蛋白为免疫原的疫苗，可引起抗鞭毛蛋白的抗体免疫，从而改变肠道菌群，有助于预防肠道炎症和肥胖。这种靶向肠道菌群内致病共生菌的免疫策略，或是预防相关慢性炎症疾病的有效手段。

肠道菌群干预 antibodies INFLAMMATORY BOWEL DISEASE Microbiome Obesity

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

Nature Reviews：NAFLD中的适应性免疫（综述）

现有观点认为，先天性免疫在NASH患者的肝脏炎症中发挥主要作用，而越来越多的证据表明适应性免疫在促进肝脏炎症中也扮演了关键角色。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇综述文章，详细介绍了在从NASH到肝纤维化再到肝细胞癌的疾病进展中，B细胞与T细胞的作用机制，并讨论了靶向适应性免疫应答治疗NAFLD的可能。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）非酒精性脂肪性肝炎（NASH）适应性免疫 Eric W Jones

菌群-宿主互作

Science：共生菌引起的肠道适应性免疫应答，具有个体差异

肠道菌群可调节适应性免疫，从而影响宿主健康，但对其背后的机制和规律人们仍所知甚少。《Science》发表的一项最新研究发现，嗜粘蛋白阿克曼氏菌（Akk菌）可诱导限菌小鼠的抗原特性的T细胞应答，促进生成IgG1抗体；但在菌群复杂的小鼠中，Akk菌引起的T细胞应答则存在个体差异，提示菌群内其它成员以及有个体差异的其它因素，可能影响针对Akk菌的T细胞反应。这些发现有助于解释特定共生菌对宿主免疫影响的个体间差异，也再次提示靶向菌群的干预方法，需建立在个体化的基础上。

菌群-宿主互作适应性免疫肠道T细胞 T细胞应答 Akkermansia muciniphila

肠道免疫

Nature：肠道免疫系统如何兼顾免疫耐受与活化？

肠道免疫系统需要耐受营养物质和共生菌群，同时又要抵御病原体。《Nature》近期发表一项研究，发现肠道引流淋巴结（gLN）的功能具有区域化差异，近端小肠gLN主导免疫耐受，远端小肠gLN主导促炎反应。该结果不仅有助于解释肠道免疫的兼具的耐受、促炎反应机制，对于针对性调节肠道免疫也具有重要参考价值。

肠道免疫适应性免疫淋巴结引流免疫耐受免疫活化

肠道免疫

Nature子刊：CD4+ 组织驻留记忆T细胞促进肠道炎症

Nature Immunology上发表的一项最新研究，发现CD4+ 组织驻留记忆T细胞在IBD中可能起到了促进肠道炎症的作用。

肠道免疫肠道免疫 IBD 结肠炎记忆T细胞

炎症性肠病

多角度总结IBD的疾病机制（综述）

梅奥诊所学报近期发表了关于炎症性肠病（IBD）的综述文章，从遗传、环境（包括肠道菌群）、肠道屏障和免疫等角度，总结了与IBD有关的特征和疾病机制，这些研究和发现有助于开发靶向性的个体化疗法。

炎症性肠病环境因素遗传易感性肠道菌群肠道屏障

线粒体自噬

Cell：线粒体自噬力助杀伤大肠癌细胞的机制

这是Cell在今年6月发表的关于线粒体自噬的重要机制研究论文，研究者阐述了肠道上皮细胞内线粒体的自噬如何一步步激活CD8+ T细胞的过程。非常值得专业人士阅读参考。

线粒体自噬 CD8+T细胞溶酶体膜通透性适应性免疫 Gregory F Sonnenberg

III型分泌系统

TM：肠道致病菌靶向宿主细胞的武器——T3SS（综述）

一些革兰氏阴性菌可通过III型分泌系统（T3SS）向真核宿主细胞输送细菌蛋白，从而靶向重要的宿主细胞通路。这篇综述详细介绍了肠道致病菌的T3SS，值得仔细读读。

III型分泌系统肠道致病菌先天性免疫适应性免疫 Felice N Jacka

天然免疫细胞

Nature：断奶前后，不同淋巴细胞接力塑造肠道菌群

天然免疫细胞适应性免疫脂代谢 3型天然淋巴细胞

肠道生物地理学

CR：免疫因素通过影响病原体以改变宿主的菌群组成

这是Cell Reports[IF：8.282]发表的一项关于不同免疫基础的小鼠的肠道菌群如何建立的研究，值得专业人士好好看看。

肠道生物地理学家族性传播宿主-菌群互作适应性免疫 Nlrp6

结肠炎

Cell子刊：仅菌群差异，就可导致IBD易感性大不同！

结肠炎先天性免疫适应性免疫 CD4+ T细胞 Tracy L Bale

适应性免疫

IR：适应性免疫中的宿主-菌群互作（综述）

这是迄今为止最值得阅读的针对适应性免疫中菌群（主要指肠道菌群）的作用的综述，Immunological Reviews[IF：9.614]近期出品的综述有N篇，我们会陆续分享。//enjoy

适应性免疫宿主-菌群互作 B cell lineages and subsets IgA T cell lineages and subsets

斑马鱼

ISME：适应性免疫是斑马鱼肠道菌群的生态过滤器

在斑马鱼中做的研究一篇，推荐阅读。

斑马鱼适应性免疫肠道菌群 Thomas Lee Dirk Haller

预防接种

SR：用肠道细菌外膜蛋白免疫小鼠，改善代谢！

新的一项用肠道细菌的组成成分免疫小鼠以改善代谢的研究，这样的研究之前还有几篇，今天的日报我们列了几篇影响力大的，感兴趣的人可以再次看看。

预防接种疫苗肠道菌群适应性免疫载脂蛋白E

天然淋巴细胞

Nature免疫学：ILC如何参与适应性免疫？

① 天然淋巴细胞（ILC）是一类固有免疫细胞，在维持稳态及疾病过程中有着多种功能； ② ILC可分为3类，其表达的核心转录因子及效应细胞因子与辅助性T细胞的亚群一一对应； ③ 基于ILC与辅助性T细胞的相似性，了解ILC的功能中哪些是特异性的，哪些是T细胞冗余的十分重要； ④ 本文讨论小鼠模型中对ILC及T细胞功能的研究以及ILC在体内的特异性功能。

天然淋巴细胞适应性免疫 T细胞 Mandy L Ford Mandy L Ford

适应性免疫

临床免疫学综述：免疫-菌群互作如何影响疾病与健康？

前面介绍过的耶鲁大学Noah W. Palm博士和同事写的综述，关注免疫和菌群的人可以看一看。

适应性免疫 IgA T细胞炎症肠道菌群

适应性免疫

Cell子刊：菌群如何调节自身免疫？（综述）

① 在调节针对病原体的免疫之外，共生菌群还调节自身免疫响应，相关机制正在逐步浮出水面；② 本综述讨论能被菌群影响而发展成自身免疫性疾病的可能压力点；③ 在通过对适应性和先天性免疫反应的影响之外，菌群能直接作用于自身免疫，甚至在子宫发育进程中，并通过与激素的互相作用进行调节。

适应性免疫先天免疫系统母婴胎儿发育自身免疫性疾病