脂代谢

脂代谢肠细胞线粒体

补充益生菌已成为一种有前途的治疗工具来管理代谢疾病。近日，里昂第一大学研究人员在Gut Microbes发表最新研究，评估了乳双歧杆菌LA804和格氏乳杆菌LA806混合物对高脂饮食诱导的小鼠代谢疾病的影响，当对高脂饮食喂养的小鼠进行预防性给予益生菌混合物时，发现可能通过抑制肠道中的FXR信号来限制肥胖和相关的脂质代谢紊乱，值得关注。

益生菌脂代谢研究论文基础研究肠道菌群

胆石症

吉大第一医院：降脂药与胆石症间有何关联？

胆石症是一种常见的肝胆疾病，先前的研究已经探讨了血脂和脂质修饰靶点在胆石症发展中的作用。然而，调查结果不一致，需要进一步调查。近日，吉大一院吕国悦及团队在Gut发表最新研究，发现血清胆固醇和甘油三酯是胆石症的独立风险因素，且影响方向相反，胆固醇越高，患胆石症的风险越低，而甘油三酯越高，患胆石症的风险越高。此外，研究证明使用HMGCR降脂靶点所代表的他汀类药物可降低胆石症风险，值得关注。

胆石症脂代谢研究论文基础研究 HDL胆固醇（HDL-C）

菌群-宿主互作

王宇浩等Science：肠道菌群帮宿主长胖的新机制

肠道菌群在调节动物宿主的脂质吸收、代谢和储存方面发挥重要作用，是防治代谢性疾病的潜在靶点。长非编码 RNA（lncRNA）是一种不翻译但具有生物功能的 RNA 转录物，可调控多种生物过程。浙江大学医学院王宇浩团队与美国德克萨斯大学西南医学中心Lora Hooper团队合作，在Science发表重要研究，揭示了肠道菌群调控宿主代谢的一种新机制，表明菌群可通过调控宿主lncRNA，来影响宿主脂代谢。该研究发现，肠道菌群通过免疫细胞间的信号中继，降低肠上皮细胞中的lncRNA基因Snhg9的表达，这抑制了CCAR2-SIRT1复合物的解离，从而上调转录因子PPARγ的活性，增加脂质的吸收和储存，促进宿主长胖。这些结果为靶向菌群和lncRNA治疗代谢性疾病提供了新线索。

菌群-宿主互作肠道菌群肠上皮脂代谢 lncRNA

重度抑郁（MDD）

JAMA子刊：肠道菌群或与重度抑郁症患者的代谢紊乱有关

重度抑郁症（MDD）不仅是情绪性功能障碍，也涉及认知、运动甚至是炎症和免疫系统紊乱。有报道表明MDD患者存在能量代谢尤其是脂代谢障碍，但是肠道菌群在其中起到什么作用还不清楚。牛津大学等机构的研究人员近日在JAMA Psychiatry发表了一项队列研究结果，纳分析英国生物银行50万人的血液代谢组学结果并利用2019年抑郁症全基因组关联研究队列开展孟德尔随机化分析，证实MDD患者肠道菌群生态失调与其能量和脂质代谢紊乱有关，指出对肠道菌群进行干预或是改善MDD相关代谢紊乱的潜在方法。

重度抑郁（MDD）研究论文肠道菌群代谢组学能量代谢

非必需氨基酸

Nature：补充膳食丝氨酸或可缓解糖尿病引起的周围神经病变

糖尿病周围神经病变属于糖尿病神经病变中最常见的一类，是糖尿病最常见的慢性并发症之一。非必需氨基酸(NEAA)代谢异常是糖尿病发病的原因之一，NEAA中丝氨酸和甘氨酸水平在代谢综合征患者中降低，但这种代谢类型的机制驱动因素和下游结果尚不清楚。Nature近期发表的一项研究，发现了异常的丝氨酸稳态驱动糖尿病小鼠的丝氨酸和甘氨酸缺乏，确定了全身性丝氨酸缺乏和血脂异常是周围神经病变的新致病因素，未来或可作为治疗该疾病的新途径。

非必需氨基酸脂代谢糖尿病并发症周围神经病变研究论文

油酸

Science子刊：油酸或可通过脂滴调控脂质稳态？

油酸脂代谢研究论文基础研究信号通路

动脉粥样硬化

王琰等：化疗药物羟基脲治疗动脉粥样硬化的潜在机制

目前动脉粥样硬化的口服药物主要针对抗血小板聚集、调节脂质代谢、抑制胆固醇吸收和改善血管内皮功能。本文作者此前在临床病例中发现肿瘤化疗药物羟基脲治疗可显著改善动脉粥样硬化症状。中国医学科学院/北京协和医学院药物所王琰、蒋建东、林媛及吉林大学白求恩第一医院Tong Qian团队近日在Theranostics发表研究文章，进一步揭示了羟基脲改善肠道菌群结构并降低肠上皮细胞NPC1L1蛋白水平，降低血清胆固醇水平从而缓解动脉粥样硬化的新机制，从而确认了羟基脲是治疗动脉粥样硬化的潜在临床药物。

动脉粥样硬化研究论文羟基脲肠道菌群脂代谢

进食行为

Nature子刊：饥饿时食物气味刺激可促进全身脂肪动员

食物气味是禁食的动物需找食物的重要感官线索，且禁食条件下动物嗅觉灵敏度增加。食物相关的感官刺激也会在禁食期间引发唾液和胆汁分泌等条件反射行为，以适应预期的食物摄入。但嗅觉和食物气味是否可以调节机体的代谢适应目前还不清楚。近日Nature Metabolism发表研究文章，发现禁食期间的食物气味刺激可以通过中枢神经系统促进饥饿小鼠的脂肪动员，也可以促进再进食时的脂肪利用。该研究阐明了嗅觉调节机体能量稳态的新机制，并为提供了嗅觉干预以改善肥胖人群代谢状况的新思路。

进食行为嗅觉脂代谢研究论文

膳食多糖

国内团队：基于石莼寡糖的新型锌补充剂或可改善肥胖相关的脂代谢异常

研究表明，肥胖患者体内锌元素水平显著低于健康人群，且低锌状态与肥胖相关的代谢障碍有关。补充锌可能是应对肥胖的潜在策略。多糖/低聚糖含有大量的羧基和羟基，是锌离子等金属离子的优良配体，同时多糖/低聚糖也是重要的益生元，常用于。青岛妇女儿童医院李蓉、中国海洋大学王鹏及团队近日在Carbohydrate Polymers发表研究文章，发现基于石莼寡糖的新型锌补充剂能够改善肥胖小鼠肠道菌群结构和血脂异常并降低体重，揭示了改补充剂潜在的改善肥胖人群健康的潜力。

膳食多糖研究论文石莼寡糖锌补充剂肥胖

基因-饮食互作

郑钜圣+陈裕明+林旭：CD36基因多态性影响n-3 PUFA、肠道菌群及血脂的相互作用

CD36是一种跨膜糖蛋白，可与多种配基相结合，它在体内的分布广泛，作为一种清道夫受体，CD36参与脂质的代谢。近期西湖大学生命科学学院郑钜圣、中山大学公共卫生学院陈裕明和中国科学院上海营养与健康所林旭作为共同通讯作者在Clinical Nutrition发表的一项研究表明，在CD36 rs1527483-GG携带者中，机体较高的n-3 PUFA水平与血脂及肠道微生物特征改善有关。这些发现强调了肠道微生物组在连接CD36基因多态性、n-3 PUFAs和血脂方面的潜在作用，为解释基因-饮食相互作用在心脏代谢健康中的重要性提供了证据。

基因-饮食互作 n-3脂肪酸肠道菌群脂代谢

脂代谢

Nature Reviews：富含甘油三酯的脂蛋白的代谢调控（综述）

高甘油三酯血症是心血管疾病等的重要危险因素，Nature Reviews Cardiology发表的这篇综述，详细总结了富含甘油三酯的脂蛋白的代谢调控机制，并探讨了基于这些机制的干预方法。

脂代谢脂蛋白甘油三酯血脂异常动脉粥样硬化

脂代谢

刘平生团队：嗜麦芽窄食单孢菌诱导线虫脂滴膨大的机制

饮食和共生细菌可以对后生动物的脂质代谢产生重大的影响。最近的研究表明，共生微生物群在动物肥胖和相关健康疾病中起作用，但细菌影响宿主体内脂质储存的机制尚不清楚。为了减少肠道菌群与宿主之间关系的复杂性，通常选择秀丽隐杆线虫作为研究种间相互作用的模式生物。来自中国科学院生物物理研究所的刘平生团队发表在Gut Microbes上的一项研究发现，条件致病细菌嗜麦芽窄食单胞菌（S.maltophilia）可诱导秀丽隐杆线虫脂滴膨大，并对其背后的机制进行了探究，表明秀丽隐杆线虫可以作为研究肠道菌群介导的人类肥胖的模式生物，对预防人类肥胖具有重要意义。

脂代谢秀丽隐杆线虫嗜麦芽窄食单孢菌肠道菌群 Stenotrophomonas maltophilia

北欧饮食

北欧饮食对糖脂代谢的有益影响

Clinical Nutrition上发表的一项最新研究，在200名代谢综合征患者中进行了18-24周的干预试验，并对血液及尿液中的代谢产物进行分析后发现，相比于普通饮食，北欧饮食（摄入更多的全谷物、鱼、根类蔬菜、菜籽油）与糖代谢及脂代谢的改善相关。

北欧饮食研究论文基础研究糖代谢脂代谢

餐后血脂

王卫庆、李俊桦等：小檗碱+益生菌改善糖尿病患者的餐后血脂

胰岛素抵抗的2型糖尿病（T2D）患者常有餐后高脂血症，不利于心血管健康。上海交通大学医学院附属瑞金医院王卫庆、顾燕云、张翼飞和深圳华大生命科学研究院李俊桦作为共同通讯作者，近期在Gut Microbes发表研究，基于我国一项随机安慰剂对照的多中心临床试验——PREMOTE研究（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1057591450），探索了益生菌（含9个专利菌株）+小檗碱的联合治疗对T2D患者餐后血脂的改善效果，并发现小檗碱可能通过激活益生菌中的短双歧杆菌的fadD基因表达，促进其脂代谢作用，来减少肠腔内可吸收的脂质，从而发挥联合治疗的协同降低餐后血脂的作用。

餐后血脂 2型糖尿病益生菌小檗碱随机对照试验

双酚A

安徽医科大学：脂代谢失调或介导双酚A暴露与大肠癌的关联

先前的研究中报道了双酚A与某些肿瘤的关联，但背后的机制尚未明确。安徽医科大学的沈彤团队与黄以超团队在Journal of Hazardous Materials上发表的一项最新研究，发现结直肠癌患者的尿液双酚A水平显著升高，而脂代谢失调可能介导了双酚A暴露与结直肠癌的关联。

双酚A 研究论文基础研究结直肠癌生物标志物

饮食与癌症

Nature：低升糖饮食改变脂代谢，影响肿瘤生长

饮食可以改变肿瘤微环境中的代谢物，从而可能通过改变癌细胞代谢来影响肿瘤生长。特定的饮食干预与药物治疗联用，有望增强肿瘤治疗的效果。低升糖饮食（如热量限制CR和生酮饮食KD）被认为能通过降低血糖和胰岛素水平，来抑制肿瘤生长，而Nature发表的一项最新研究发现，在胰腺癌皮下荷瘤小鼠模型中，CR能抑制肿瘤生长，而KD不能。进一步研究表明，饮食引起的脂代谢变化介导了低升糖饮食对肿瘤生长的影响，且这种影响与肿瘤类型和饮食中的脂肪酸类型等因素都有关。这些发现为研究辅助癌症治疗的饮食干预，以及由此衍生的潜在治疗靶点，带来了新启示。Nature同期配发了新闻评论文章，可以参考阅读。

饮食与癌症热量限制生酮饮食脂代谢肿瘤微环境

中医药

国内团队：二陈汤改善糖尿病大鼠的肠道菌群和脂代谢紊乱

二陈汤（ECD）是一种传统中药，近年来被广泛用于肥胖症及相关代谢性疾病的临床治疗和基础研究，它可以显著改善胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱。Frontiers in Pharmacology近期发表了南京中医药大学刘沈林、战丽彬与团队的研究，在大鼠模型中揭示了ECD对肥胖（特别是脂代谢紊乱）的有益作用与肠道菌群的关系，提示菌群的组成和功能的变化可能在其中起介导作用。

中医药二陈汤糖尿病肥胖脂代谢

膳食脂肪

Cell子刊：膳食脂肪代谢中的宿主-菌群互作（观点）

Cell Metabolism上发表的一篇Perspective，讨论了不同类型的膳食脂肪如何影响宿主的代谢应答（包括回肠消化率、胆汁酸产生等），以及相关的代谢应答如何影响肠道菌群以调节宿主的能量代谢及炎症反应。

膳食脂肪其他宿主-菌群互作脂代谢

生酮饮食

上海交大张晨虹：生酮饮食对糖脂代谢、肠道菌群及代谢产物的影响

生酮饮食能引起肠道菌群的改变，对癫痫和一些神经退行性疾病有治疗作用，然而其对糖脂代谢的影响还没有定论。上海交大的张晨虹团队在mBio上发表的一项最新研究，在小鼠中发现两种常用的生酮饮食配方——KDR与KDH分别可诱导小鼠的胰岛素抵抗、血糖稳态失调及脂质积累，并可改变肠道菌群组成及代谢产物。人体临床试验中的生酮饮食配方（含72%脂肪和8%碳水化合物）也会诱导小鼠胰岛素抵抗及脂肪积累。该研究结果提示，将生酮饮食用于减肥和其他疾病的治疗时，应考虑到潜在的糖脂代谢紊乱的风险，并且需要进一步评估饮食中脂肪的来源和比例。

生酮饮食研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）葡萄糖耐受

动脉粥样硬化

南京中医药大学：肠道菌群与更年期动脉粥样硬化

动脉粥样硬化（AS）在围绝经期加重，显著增加心血管疾病的发病率，肠道菌群的破坏与AS或绝经有关，但在围绝经期与AS相关的肠道菌群的具体变化在很大程度上仍不清楚。近期南京中医药大学卞慧敏教授和单进军教授作为通讯作者在Gut Microbes发表了关于围绝经期动脉粥样硬化进程中肠道菌群变化及其与循环脂质代谢产物关联的研究，并提示对于围绝经期补充雌激素可能对肠道细菌和脂质代谢产生有益作用。

动脉粥样硬化绝经肠道菌群脂代谢雌激素

果糖

饮料中的果糖和蔗糖，使人体肝脏的脂肪合成能力变强

过量摄入果糖可引起从头合成的脂肪增多、血脂升高和肝脏胰岛素抵抗，但尚不清楚在现实生活中不过量（≤80克）的果糖摄入，是否会对健康人的脂质代谢造成影响。Journal of Hepatology发表的这项随机对照试验，研究了7周内每天喝含糖饮料对健康人的代谢的影响。研究表明，添加果糖和蔗糖（葡萄糖+果糖）而不是葡萄糖的饮料，会增加肝脏产生脂质的能力，可能是含果糖饮料导致机体代谢变化的第一个信号，长期可能会对代谢健康造成进一步的不利影响。

果糖脂代谢蔗糖葡萄糖含糖饮料

脂代谢

Nature：国内团队揭示餐后胆固醇合成的关键途径

胆固醇过高等血脂紊乱，与多种代谢疾病密切相关。哺乳动物中，胆固醇的生物合成在进食后增加，在禁食时受到抑制，但背后的调控机制尚不清楚。Nature最新发表了武汉大学宋保亮团队的研究，揭示了mTORC1–USP20–HMGCR途径在餐后胆固醇生物合成中的关键作用，为治疗相关代谢疾病提供了新的干预靶点。

脂代谢 lipids metabolic disorders 胆固醇合成代谢疾病

心力衰竭

Nature子刊：饮食方式或可调节心力衰竭小鼠的病症

心肌的代谢具有灵活性，但在糖尿病和心力衰竭等情况下，代谢灵活性受损，导致心脏功能不全。MPC1和MPC2组成线粒体丙酮酸载体（MPC）复合体，是丙酮酸转运到线粒体所必需的。Nature Metabolism近期发表的文章，发现心脏特异性缺失MPC2导致小鼠丙酮酸代谢改变，发展成心力衰竭。高脂肪低碳水的生酮饮食、高脂肪高碳水的饮食以及急性禁食都有利于改善心力衰竭。这表明线粒体丙酮酸代谢在心脏功能中的重要作用，并证明饮食干预可增强MPC缺陷小鼠的心脏脂肪代谢，预防或逆转心脏功能不全，并有助于重塑心脏。

心力衰竭线粒体丙酮酸载体脂代谢生酮饮食

脂代谢

Nature Reviews：膳食脂肪和运动如何影响“燃脂”？（综述）

脂肪酸代谢在机体的能量平衡和功能中有重要作用。在代谢紊乱个体中，改善骨骼肌的脂肪酸氧化能力，以及增强脂肪酸氧化与脂肪酸可用度的匹配程度，可能是恢复代谢健康的重要方法。Nature Reviews Endocrinology近期发表的综述，详细总结了高脂饮食和运动（主要是有氧运动）增强骨骼肌的脂代谢适应性的分子机制，以及通过运动和饮食干预来增强脂肪酸氧化，以改善肥胖和胰岛素敏感性的研究进展。

脂代谢脂肪酸氧化骨骼肌代谢代谢综合征糖尿病

肝硬化

哪些基因突变会影响喝酒引起的肝硬化

肝硬化研究论文全基因组关联分析（GWAS）荟萃分析遗传风险因素

系统性红斑狼疮

深圳人民医院：系统性红斑狼疮患者的肠道菌群与脂代谢失调

肠道菌群的代谢变化可能在系统性红斑狼疮（SLE）的发病机制中起到重要调控作用。来自深圳人民医院的戴勇团队、刘冬舟团队及Donge Tang团队在Frontiers in Immunology上发表的一项队列研究结果，对比分析了SLE患者与健康对照的粪便菌群、粪便及血清代谢组，发现SLE患者的粪便菌群失调，且多种粪便及血清代谢产物（尤其是脂代谢产物）的水平发生变化，而菌群组成的变化与脂代谢变化相关。

系统性红斑狼疮研究论文脂代谢胆汁酸初级胆汁酸

表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）

哈尔滨医科大学：绿茶中的EGCG如何延长肥胖大鼠寿命

表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）是绿茶中含量最高的儿茶素。先前的研究表明，EGCG可延长健康大鼠的寿命。来自哈尔滨医科大学的牛玉存团队在Aging Cell上发表的一项最新研究，报道了在高脂饮食诱导的肥胖大鼠中，EGCG可改善血糖、脂代谢、炎症及氧化应激，以恢复肥胖而导致减少的寿命。

表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）食源性肥胖大鼠寿命脂代谢

益生菌

中科院水生所：益生菌改善斑马鱼脂质稳态与性别有关

中国科学院水生生物研究所陈联国、周炳升与团队的研究成果。文章利用全氟丁磺酸（PFBS）污染斑马鱼，并采用（或不采用）鼠李糖乳杆菌进行干预，探究益生菌对于污染后导致斑马鱼脂质代谢的影响。研究结果显示，不同性别的斑马鱼对益生菌的干预反应不同，益生菌补充改变PFBS毒性与暴露浓度和斑马鱼性别有关。

益生菌脂代谢斑马鱼鼠李糖乳杆菌性别差异

生物钟

高脂饮食破坏肠菌节律，补充褪黑素或能改善

肠道菌群表现出昼夜节律变化，这种节律性会高脂饮食所干扰。《mSystems》发表的一项新研究表明，补充褪黑素（一种调节生物钟的激素）能改善高脂饮食小鼠的肠道菌群节律模式。

生物钟肠道菌群褪黑素脂代谢高脂饮食