寿命

在衰老过程中，动物转录组会经历广泛的重塑，转录本表达的大规模变化会影响信号传导、DNA损伤反应、蛋白质稳态、免疫反应和干细胞可塑性。目前尚不清楚转录过程本身是否或在多大程度上影响衰老或受衰老的影响。近日，德国科隆大学研究人员在Nature发表最新研究，通过对不同生物体（线虫、果蝇、小鼠、大鼠和人类）转录过程中与衰老相关的全基因组变化进行研究，发现通过饮食限制和降低胰岛素-IGF信号通路可逆转大多数与衰老相关的变化，值得关注。

转录延伸寿命研究论文基础研究全基因组

PI3K抑制剂

Nature子刊：膳食补充PI3K抑制剂可延长小鼠寿命

PI3K抑制剂研究论文基础研究寿命啮齿动物（小鼠）

遗传

Nature子刊：饮食变化或改变寿命相关等位基因频率

进化失配假说认为：经过漫长生物进化形成的与代谢有关的基因无暇适应晚近时期突如其来的文化进化环境，依旧执行其原始祖先所处环境下的功能（如高效转化糖类为脂肪并储存在体内，以备饥荒），从而使基因与环境间失去了其生物进化以来所固有的、协调配合的自然伦理秩序。Nature Genetics近期发表的文章，探究高糖饮食对果蝇中调控寿命的等位基因频率的影响。研究鉴定出数千个与寿命相关的等位基因。同时发现，将果蝇暴露在高糖饮食中会揭示出大量的遗传变异，而这些变异在对照饮食中是隐藏的。

遗传进化论寿命饮食压力

寿命

国内团队Nature子刊：肠道DAF-2基因的缺失，使线虫寿命翻倍

发现古老的遗传途径控制着动物的寿命是过去30年生物学的突破性研究之一，第一个确定并得到广泛验证的是胰岛素/胰岛素样生长因子1（IGF-1）信号（IIS）通路。多项动物研究表明，IIS通路是开发抗衰老疗法有希望的目标。但目前仍不清楚胰岛素/IGF-1受体基因在哪里表达，以及它在哪里调节衰老。近日，北京生命科学研究所董梦秋及团队在Nature Communications发表最新研究，发现daf-2及其下游转录因子daf-16在体细胞和生殖组织中普遍表达，使用组织特异性靶向蛋白质降解系统，确定肠道中的细胞内DAF-2到DAF-16信号传导在寿命调节中起主要作用，而在皮下组织、神经元和生殖系中的作用次要。进一步探究发现肠道DAF-2的降解可使线虫寿命增加近一倍，新陈代谢的改变，特别是蛋白质和RNA合成下调，通过减少胰岛素/IGF-1信号传导来介导长寿。总之，该研究为未来靶向相关基因延长寿命提供了新依据。

寿命胰岛素和IGF-1受体研究论文基础研究衰老

寿命

Science：解析长寿的遗传学因素

衰老是一种受环境和遗传因素影响的分子、细胞和机体内稳态随时间依赖性下降的过程。近年来，尽管在确定衰老途径和延长寿命的药物方面取得了进展，但研究人员对遗传、性别和环境在衰老和寿命决定中的相互作用仍缺乏足够的理解。近日，瑞士洛桑大学、美国田纳西大学研究人员在Science发表最新研究，通过观察3276只基因多样化的小鼠，发现了影响小鼠寿命的几个染色体区域。此外，有些基因效应在雄性和雌性间不同，其中部分基因效应仅在老年鼠中可检测到。进一步通过UK Biobank数据，发现在人类童年期长得更快的人寿命更短，这可能是因为他们成年后的体重指数（BMI）更高。这些发现支持了早期生长速度影响寿命的观点。总之，该研究表明基因对寿命的影响取决于性别和年龄，值得关注。

寿命长寿基因研究论文基础研究遗传效应

衰老

刘志刚团队：限制甲硫氨酸或可延年益寿？（综述）

甲硫氨酸（又称蛋氨酸）是一种必需氨基酸，其参与机体的生长、免疫和调节能量代谢等过程。过去关于甲硫氨酸的研究主要集中在补充甲硫氨酸的有益影响上，而关于MR（限制甲硫氨酸）有何影响的研究相对较少。近期发表在Redox Biology上的综述讨论了甲硫氨酸代谢与氧化还原的关系，并详述了MR对寿命和年龄相关疾病进程的影响，表明MR或可通过调控氧化还原过程达到延缓衰老和延长寿命的效果。

衰老饮食限制甲硫氨酸限制寿命氧化还原

茶多酚

乌龙茶提取物或有助于健康长寿

茶多酚一直被认为是一种抗氧化剂进而有益于生命健康和寿命。但是，茶提取物的种类众多，其主要的活性成分尚未明确。本文以秀丽隐杆线虫为模型，探究了乌龙茶提取物（QFT、NTF和CFT）及其中的两种儿茶素二聚体（OFA和OFB）对其健康和寿命的影响。研究结果显示，乌龙茶中儿茶素二聚体可能是延长寿命的主要功能因子。

茶多酚寿命

饮食-遗传互作

Nature子刊：饮食和遗传共同决定体重和寿命

饮食和遗传因素如何影响寿命和体重？为了回答这一问题，Nature Metabolism近期发表的一项研究中，研究者对1300多只小鼠进行了长期的饲养、观察和分析，发现饮食（低脂、高脂）对寿命和体重增长的影响因小鼠的遗传背景而异，因此强调了个性化的饮食干预方法对健康长寿的必要性。

饮食-遗传互作寿命体重增长高脂饮食小鼠

早期抗生素暴露

Cell子刊：幼年抗生素暴露后的肠道菌群变化可影响寿命

早期抗生素暴露生命早期肠道菌群寿命

固醇

膳食固醇或影响果蝇寿命

膳食影响寿命，尤其是大量营养素蛋白质：碳水化合物的比例。本文以黑腹果蝇为研究对象，探究了固醇对于膳食影响寿命的调控作用。补充胆固醇可以缓解因为高蛋白：碳水化合物比例膳食导致的寿命降低。

固醇寿命

等热量中等高脂饮食

哈尔滨医科大学：等热量中等高脂饮食或能延长寿命

哈尔滨医科大学孙长颢、李颖、牛玉存与团队近期在Cell Metabolism发表研究，发现等热量的中等高脂饮食能通过降低血清和多种组织中的游离脂肪酸（FFA）来延长雄性大鼠和果蝇的寿命，并鉴定出一种由FFA调节的新的衰老通路。

等热量中等高脂饮食寿命游离脂肪酸

地中海饮食

地中海饮食或可延长寿命

地中海饮食研究论文前瞻性队列研究寿命

代谢疾病

肠道菌群改变引发雄激素缺乏诱导的代谢疾病恶化，或可导致早死?

肠道菌群与代谢间的平衡密不可分且在很大程度上受性激素影响。年轻男性肠道菌群α-多样性低于女性，更易肥胖。而此前的研究显示高脂饮食（HFD）可造成去势或雄激素受体敲除（ARKO）小鼠肌少性肥胖、高血糖、脂肪肝甚至寿命缩短，病程可由抗生素治疗逆转。本文进一步讨论代谢疾病引发的肠道菌群紊乱与雄性激素之间的互相作用及产生的不良影响和应对手段。

代谢疾病肠道菌群寿命雄激素肌少性肥胖

表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）

哈尔滨医科大学：绿茶中的EGCG如何延长肥胖大鼠寿命

表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）是绿茶中含量最高的儿茶素。先前的研究表明，EGCG可延长健康大鼠的寿命。来自哈尔滨医科大学的牛玉存团队在Aging Cell上发表的一项最新研究，报道了在高脂饮食诱导的肥胖大鼠中，EGCG可改善血糖、脂代谢、炎症及氧化应激，以恢复肥胖而导致减少的寿命。

表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）食源性肥胖大鼠寿命脂代谢

衰老

中山大学：口服硫辛酸或使衰老肠干细胞恢复活力

成体干细胞功能随年龄增加而下降，其与组织功能的下降及年龄相关性疾病密切相关。中山大学陈海洋团队在Gut Microbes发表文章，揭示出老龄果蝇中α-硫辛酸（ALA）合成减少或导致肠干细胞功能下降，口服ALA则可以恢复肠干细胞活力，或可用于衰老相关疾病的治疗。

衰老 aging alpha-lipoic acid endocytosis intestinal stem cell

饮食限制

基因影响节食对果蝇寿命和衰老的调控作用

饮食限制（DR）是物种间延长寿命和延缓衰老相关疾病的最有力手段。之前的研究假定，DR通过相似的机制来提高寿命和体力活动，但缺乏在不同遗传背景下的严格测试。《Current Biology》近期发表的文章，在不同品系的果蝇中发现DR延长寿命和提高体力活动的机制并不相同，由基因型决定果蝇对DR的反应。

饮食限制 aging genetic variation dietary restriction lifespan

热量限制

Nature子刊：老了再开始热量限制，效果可能有限

成年期的饮食限制（DR，在不引起营养不良的情况下减少进食的热量），在多种动物模型中都展现出改善代谢健康和延长寿命的作用。那么如果从老年时再开始DR，是否还会有这些好处呢？Nature Metabolism近期发表的一项研究发现，长期任意进食的小鼠，其脂肪组织的基因表达和代谢情况会形成“记忆”，从而削弱了老年后开始热量限制的益处。

热量限制 Ageing Fat metabolism 衰老寿命

饮食限制

限制含硫氨基酸的摄入或有益于健康

饮食限制可能通过上调脂肪组织中的III型内切核糖核酸酶DICER，以改善健康并延长寿命。Molecular Metabolism上发表的一项最新研究，在小鼠及线虫中均发现，限制含硫氨基酸的摄入可上调DICER的表达，并可改善小鼠的代谢健康，延长线虫的寿命。

饮食限制 DICER miRNAs dietary restriction methionine restriction

空气污染

远离空气污染，或可活得久

端粒是存在于真核细胞线状染色体末端的一小段DNA-蛋白质复合体，作用是保持染色体的完整性和控制细胞分裂周期。组织培养的细胞证明，端粒在决定动植物细胞的寿命中起着重要作用。本研究关注儿童空气污染暴露与体内端粒长度的关联，发现空气污染暴露越低，端粒越长。其结果提示，远离空气污染，可能在生理上能够延长寿命。

空气污染儿童寿命端粒长度 NO2

肠道干细胞

Cell子刊：转录因子Ets21c调控果蝇的肠道稳态及寿命

肠道干细胞 Drosophila Ets21c JNK aging

饮食限制

饮食限制通过增强肠道屏障功能以延长果蝇寿命

饮食限制寿命肠道屏障功能 Richard A Flavell Samuel Huber

寿命

蜜蜂的寿命与肠道菌群的关联

工蜂的肠道菌群随着年龄增长，而出现与衰老标志物一致的变化。Microbiome上发表的一项最新研究，分析了蜂王在衰老过程中的肠道菌群变化，鉴定出了与相对短命的工蜂相比，随着年龄增长，更加长寿的蜂王的肠道菌群表现出显著不同的变化。

寿命蜜蜂 Frank B Hu Jun Li

肠-脑轴

益生菌与合生制剂或通过肠-脑轴延长果蝇寿命

Scientific Reports上发表的一项研究中发现，特定的益生菌、益生元及合生制剂可显著延长果蝇的寿命，并显著改善衰老果蝇中的胰岛素抵抗、脂肪酸代谢、炎症、氧化应激等通路的相关标志物，提示靶向肠道菌群或可通过调节肠-脑轴影响寿命。

肠-脑轴果蝇益生菌益生元合生制剂

氧化剂

Nature子刊：低剂量氧化剂重塑菌群延长果蝇寿命

Nature Communications上发表的关于长寿的最新研究，低剂量的氧化剂可通过改变果蝇的菌群组成（除去某些有害菌）以延长果蝇寿命，为人类长寿研究提供了新思路。

氧化剂寿命果蝇醋杆菌属 Thomas Dick

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸

Cell子刊：补充烟酰胺能改善小鼠代谢健康

烟酰胺在体内可转化为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD），而NAD可能与长寿相关。Cell Metabolism上的一项最新研究发现，补充烟酰胺的小鼠寿命并未延长，但健康状况得到改善。提示烟酰胺不太可能作为“长寿药”，但或可作为治疗肝性脂肪变性及维持糖稳态的潜在药物。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸烟酰胺磷酸核糖转移酶衰老烟酰胺寿命

粪菌移植

Nature：“年轻的粪便”让老鱼活得更久？

最近火遍朋友圈的一条新闻，我们不免俗，也特别再推荐给大家一下。

粪菌移植肠道菌群寿命非洲青鳉鱼 Dorottya Nagy-Szakal

肠道菌群

bioRxiv：移植“年轻”的肠道菌群可延长鱼的寿命

① 非洲青鳉鱼是一种短命的脊椎动物，寿命通常只有几个月；② 收集“年轻”非洲青鳉鱼的粪便“喂食”给“中年”非洲青鳉鱼；③ 前者的肠道菌群定殖在后者体内后，后者的寿命得到了延长，并且延缓了运动能力的衰退；④ 移植“年轻”的菌群能够抑制宿主衰老相关的肠道菌群多样性下降，并维持了宿主体内“年轻”的肠道菌群组成；⑤ “年轻”的肠道菌群的特征：微杆菌属、动性球菌属、Propionigenium、嗜冷杆菌属等关键细菌属的增加。

肠道菌群寿命非洲青鳉鱼 Mikayla A Borton Kelly C Wrighton

抗衰老

Nature Medicine：肠道菌群代谢产生的尿石素A能抗衰老

最近爆火的科普文章，介绍说石榴+肠道菌群能长寿，其实，文章说被肠道菌群代谢的前体的前体的来源，还有坚果、浆果这样同样健康的食物啦。虽然是分子机制研究，其实归根结底还是在支持健康而平衡的饮食有多重要。

抗衰老尿石素A 线粒体自噬寿命线虫

发育

有趣而值得必读的综述：肠脑轴，男女有别！

肠脑轴，男女有别，值得了解。

发育性别差异菌群寿命 Sarkis K Mazmanian

模拟禁食

Cell子刊：模拟禁食全面促进小鼠健康，延缓衰老！

这是Valter D Longo和团队2015年发表于Cell Metabolism[IF：18.164]的模拟禁食（FMD）研究，发现FMD全面促进小鼠不同器官的祖/母细胞增加，进而促进再生，延长寿命并改善认知能力。特别推荐！

模拟禁食寿命再生认知能力 Dale N Gerding