Drosophila

肿瘤免疫治疗禁食免疫疗法副作用 dedifferentiation nutrient response

营养传感器使动物能够识别富含特定营养素的食物。利尿激素44（DH44）神经元是果蝇的营养传感器，能帮助果蝇检测糖类，在饥饿期间活动。然而，DH44神经元的调节机制尚不清楚。Neuron发表的这项研究对此进行了探索，鉴定出两种不同的饱腹感信号，在进食状态下通过肠脑轴的神经机制，抑制果蝇的DH44神经元，从而抑制对糖的过度摄入。

进食调控肠-脑轴营养传感 Drosophila nutrient sensor

进食调控

Cell子刊：国内外合作揭示肠神经元调控果蝇进食

动物的进食是由外部的感知线索和内部的代谢状态来控制的，那是否也依赖于肠道神经元来感知消化道充盈的机械信号？清华大学的张伟和加州大学旧金山分校的Yuh-Nung Jan教授合作在Neuron上发表文章，鉴定出果蝇大脑中一组表达机械敏感离子通道基因piezo的神经元，可直接被嗉囊膨胀所激活，沿着脑-肠轴传递一个饱足的信号来控制饮食，缺失则导致果蝇过度进食。

进食调控 Drosophila piezo mechanosensation Feeding

饮食-菌群互作

Cell子刊：肠道菌群的饮食适应性受到宿主NF-kB信号和翻译过程调控

膳食营养素塑造了宿主-肠道菌群之间的复杂联系与相互作用，进一步促进宿主-微生物之间联系的灵活性，从而推动营养共生。然而，饮食依赖的宿主信号是否会影响宿主-微生物互作目前尚不清楚。Cell Reports近期发表的文章显示，果蝇中肠肠上皮细胞的NF-kB/Relish可通过调控饮食诱导的翻译及新蛋白合成，放大宿主-乳酸杆菌之间互作，调控肠道微生物组成。

饮食-菌群互作 commensal bacteria Diet holobiont Intestine

肠道肿瘤

抗生素联合JNK抑制剂治疗肠道肿瘤

所有动物的肠上皮形成一个紧密的屏障，上皮细胞调节营养物质的吸收，增强免疫反应，防止全身性感染。最新发表在PNAS的研究通过敲低骨形态发生蛋白（BMP）建立果蝇肠道肿瘤模型，研究微生态平衡与肠道肿瘤的关系。该研究揭示了肠道肿瘤和微生物之间一个依赖于JNK通路的反馈放大回路，并强调了控制JNK信号活性水平以维持上皮屏障功能和宿主-微生物稳态的重要性。

肠道肿瘤 stem cells epithelial barrier defects host–microbe homeostasis JNK

肠道干细胞

中山大学：过氧化物酶体介导肠道修复的机制

上皮修复依赖性粘膜愈合与IBD患者较好的预后相关。来自中山大学的陈海洋团队在Developmental Cell上发表的一项最新研究，发现在IBD患者的受损隐窝中，过氧化物酶体（PE）的表达升高。机制上，PE可通过促进肠道干细胞及祖细胞向肠上皮细胞分化，从而促进肠道修复。该研究提示，促进肠道上皮修复及粘膜愈合可能是IBD治疗的潜在策略。

肠道干细胞 INFLAMMATORY BOWEL DISEASE epithelial repair peroxisome intestinal stem cells

结直肠癌

新生肿瘤干扰EGF信号形成恶性肿瘤

结直肠癌 Drosophila homeostasis tumor Tumorigenesis

高糖饮食

Cell子刊：高糖饮食促早死，嘌呤代谢或是关键

Cell Metabolism的这篇文章发现高糖饮食对果蝇高死亡率的影响是通过自然代谢废物---尿酸的累积造成的，并非传统认为的通过肥胖、血糖和血脂等因素，随后作者也利用人体实验数据证明人类饮食中的高糖成分与血液中的高嘌呤成分浓度高相关。该研究的亮点在于实验设计，高糖喂养果蝇后进行水份补充，发现死亡率降低但肥胖等代谢紊乱症不受影响，因此成功将高糖饮食造成的高死亡率和肥胖等代谢紊乱症分离，保证了实验结论的准确性。

高糖饮食嘌呤代谢 aging high-sugar diet Obesity

发育

Nature：肠道中的膳食锌感受器，促进果蝇进食和生长

锌是生物体所需的金属元素，Nature发表的一项最新研究，在果蝇中鉴定出一种表达在肠细胞中的锌感受器，通过调控进食和胰岛素样信号，来促进果蝇幼虫生长。这些发现为金属元素等微量营养元素调控宿主生长发育，提供了一种新机制。

发育进食 developmental biology Drosophila feeding behaviour

肠道抗病毒免疫

Cell子刊：肠道上皮对抗病毒感染的防御机制（综述）

肠上皮细胞不仅发挥营养吸收的功能，同时在机体抵御病原体入侵中起着关键的物理和免疫屏障作用。近期发表在Cell Host & Microbe上的一篇综述，详细介绍了在当前主要的动物模型——包括线虫、昆虫、哺乳动物（类器官和小鼠）中取得的肠道抗病毒防御的相关研究成果，重点关注了菌群-病毒互作及菌群-免疫互作在肠道病毒感染的调控机制，并对肠道病毒感染相关领域研究面临的挑战及未来的潜在研究方向进行了讨论。

肠道抗病毒免疫 enterocytes enteric viruses microbiota Intestine

致病共生菌

Cell子刊：致病共生菌如何从“共生”迈向“致病”

肠道内存在一些致病共生菌，大多数情况下“安分守己”，但在某些情况下（特别是当它们成为优势菌时）会转化为致病菌引发疾病，然而目前尚不清楚究竟有哪些因素驱动了这种转化。Cell Host and Microbe近期发表的一项果蝇研究发现，致病共生菌能将肠道内的尿苷分解代谢为尿嘧啶和核糖，会促进细菌间的群体感应和毒力基因表达，从而使得其特性从共生向致病转变。这些发现对于研究宿主-菌群之间的相互作用有参考意义。

致病共生菌 nucleoside hydrolase Drosophila quorum sensing dual oxidase

微生物互作

Cell子刊：霍乱弧菌与共生菌互作，抑制果蝇肠屏障修复

病原体介导的肠上皮损伤能激活祖细胞的代偿性生长和分化修复程序，加速细胞生长、补充受损组织，以维持屏障的完整性，但我们对病原菌-共生菌相互作用对祖细胞生长的影响知之甚少。 Cell Reports的研究发现，肠道病原体霍乱弧菌对肠上皮组织有广泛的损伤，并能阻断果蝇祖细胞的关键生长和分化途径。这种作用由霍乱弧菌VI型分泌系统(T6SS)与果蝇复杂共生菌之间的互作介导，且能通过抗生素清除果蝇肠道菌恢复受损肠道上皮再生。本研究结果强调了肠道免疫应答中病原菌-共生菌相互作用的重要性，及T6SS对霍乱弧菌感染的影响。

微生物互作霍乱弧菌果蝇肠道菌 VI型分泌系统（T6SS）肠屏障稳态

肠道干细胞

Cell子刊：细胞分裂时纺锤体的方向可影响肠上皮稳态和寿命

Cell Reports近期发表的一项果蝇研究表明，肠道干细胞（ISC）有丝分裂时纺锤体的方向可影响子细胞命运，JNK信号的活化可促进形成平面方向的纺锤体，在应激和老化过程中有不良作用，而恢复纺锤体的倾斜方向可改善衰老果蝇的肠道生理并延长寿命。

肠道干细胞 JNK spindle orientation cell fate intestinal stem cell

二甲双胍

Cell：共生菌介导二甲双胍药效的新机制

二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物，也是潜在的抗衰老药。Cell发表的一项最新研究，建立了一种使用大肠杆菌和线虫的高通量筛选方法，并用该方法分析了二甲双胍如何影响共生大肠杆菌的代谢途径从而促进线虫宿主长寿的机制，揭示出介导这一作用的细菌转录因子和代谢产物，以及营养物质对该过程的影响。这种高通量方法可用于研究宿主-微生物-药物-营养之间的互作，有助于开发菌群靶向疗法，比如用营养干预来优化菌群介导的药物疗效。

二甲双胍 aging C. elegans Drosophila humans

性别特异性

Cell：肠道信号如何促进雄性果蝇生理特征

生理和代谢具有性别差异，Cell发表的一项最新研究在果蝇中探究了肠道来源的信号如何影响全身生理的性别差异，发现在雄性果蝇中，性腺与邻近肠道区域间存在双向交流，对二者的功能产生影响，细胞因子信号和代谢物柠檬酸是主要介导因子。

性别特异性 Intestine gonad testes gender differences

肠道干细胞

Cell子刊：转录因子Ets21c调控果蝇的肠道稳态及寿命

肠道干细胞 Drosophila Ets21c JNK aging

共生生物

亟需重视共生菌、菌群和宿主的“三角关系”

《Trends in Microbiology》近期发表观点文章，指出在研究共生生物时，不能忽略共生生物与共生菌群中其他微生物间的互作关系，强调了在该领域研究中需要全面考虑共生生物-菌群互作、宿主-环境互作等因素，对于研究共生现象具有重要参考价值。

共生生物共生生物-菌群互作 insects Phenotype Wolbachia

饮食与细胞发育

Cell子刊：膳食胆固醇影响干细胞分化

组织稳定性受发育信号和环境因素对干细胞功能的影响，与肿瘤发生相关。本研究发现膳食胆固醇可通过调控细胞内发育信号和代谢状态，长期影响肠道等组织的干细胞分化，对研究饮食结构对特定肿瘤的形成具有参考价值。

饮食与细胞发育 Drosophila Notch signaling cholesterol development

进食行为

Cell子刊：果蝇中，糖如何促进进食？

Cell Reports近期发表研究，发现丝氨酸蛋白酶同系物家族是果蝇大脑中的神经调质，其成员Scarface的表达或相关神经元活化，可使饱足的果蝇吃得更多，该作用依赖于食物中糖的存在，可能是调节享乐性进食的机制。

进食行为 feeding behavior macronutrient Scarface hedonic control

肠道干细胞再生

Cell子刊：肠道干细胞通过代谢调控来适应营养条件

肠道细胞的更新率非常高，营养状况对肠道容量和细胞结构有深远的影响。本研究发现氨基己糖合成通路促进肠道干细胞的代谢重编程，通过与胰岛素信号通路互作来调节肠道干细胞增殖。研究成果对阐释肠道对营养条件的适应性、探究肠道干细胞增殖的调控机制具有参考价值。

肠道干细胞再生 Drosophila Warburg effect hexosamine biosynthesis homeostasis

肠道免疫

湖南师大等：Imd-NF-κB通路促进肠道抗菌免疫同时维持屏障完整性

肠上皮通过细胞脱落和干细胞活化，进行持续的自我更新，对于维持肠道屏障完整性尤为关键。湖南师大翟宗昭与瑞士洛桑联邦理工大学合作发现，果蝇中，细菌感染激活的Imd-NF-κB通路，是肠道抗菌免疫中的“多面手”，不仅能诱导抗菌肽的表达，还能调控上皮细胞脱落维持肠道屏障，这种机制可能具有进化保守性。相关成果上周在Immunity[IF：22.845]发表，值得关注。

肠道免疫肠道屏障肠上皮细胞抗菌肽细菌感染

血脑屏障

Cell：服药有讲究，生物钟调节血脑屏障影响药物入脑

靶向中枢神经系的药物需要通过血脑屏障到达靶点。发表在Cell上的最新研究发现，果蝇的血脑屏障在夜间的通透性最高，而这与血脑屏障神经束膜中的生物钟调节相关，提示夜间服用这类药物可能更加有效。

血脑屏障生物钟异生物质 Drosophila blood-brain barrier

果蝇

DC：脂肪细胞还能帮伤口愈合防感染？

果蝇的脂肪体细胞（相当于脊椎动物的脂肪细胞）可主动迁移至皮肤创伤处，协助其它细胞共同清理、封闭伤口，并释放抗菌肽抑制感染。

果蝇脂肪细胞抗菌肽细胞迁移脂肪体

果蝇

Curr Biol：细菌入侵的随机性，却是菌群稳定性的基础

外来菌群要定殖于新的宿主（如本研究中的果蝇），过程是随机的，有时候并不容易，这样的机制是被侵入宿主菌群稳定性的基础。这样的研究理解起来可能有点绕，但回答的问题答案很有价值，特别推荐！

果蝇种群瓶颈随机装配菌群定殖 Drosophila