intestinal stem cells

肠道类器官 Cellular imaging intestinal stem cells Multicellular systems 肠上皮再生

类器官是研究组织器官生理和功能的前沿模型，但是目前的类器官基本都是封闭的囊性结构，且存活期较短，限制了其研究应用。Nature发表的一项新研究报道了一种新的类器官培养方法，通过支架微芯片引导肠道干细胞形成类似肠道的管形类器官。这种“迷你肠道”可以长期保持稳定，并拥有与真实肠道相似的细胞类型多样性、结构和功能，也可以支持微生物的定植，或是研究宿主-微生物互作等许多肠道相关问题的好模型，其中用到的培养技术对于其它的类器官研究也有借鉴价值。

迷你肠道 Biomedical engineering intestinal stem cells Morphogenesis Organogenesis

肠道干细胞

中国农业大学：抗辐射的循环性肠道干细胞

隐窝中具有一定数量的上皮细胞对DNA损伤具有抵抗力，并有助于再生。中国农业大学的于政权和任发政与团队在Cell Reports发表文章，鉴定出Msi1+循环性肠道干细胞对辐射导致的DNA损伤具有抵抗型，且循环能力更强，有助于肠上皮再生。

肠道干细胞 Msi1 epithelial regeneration intestinal stem cells DNA damage response

肠道干细胞

Cell子刊：NRG1促进肠道干细胞增殖和肠道再生

Cell Stem Cell近期发表的文章，发现肠道损伤时，间充质龛分泌表皮生长因子EGF家族配体Neuregulin-1（NRG1），NRG1可强烈驱动肠道干细胞的增殖反应，促进干细胞的特性，并且外源添加NRG1进一步促进再生反应，或可用于治疗肠损伤。

肠道干细胞 neuregulin 1 EGF intestinal stem cells niche

肠道干细胞

Nature子刊：一个新的细胞类群——Lgr5+肠绒毛顶端特络细胞

肠道干细胞在维持肠上皮各类细胞的稳态中发挥重要的作用。Lgr5是肠道间充质干细胞的细胞标志，一直以来仅发现存在于肠道绒毛的隐窝间质中。近来一篇发表在Nature Communication的研究论文，通过应用激光显微切割的方法分离得到了肠绒毛隐窝至顶端的间质细胞，通过单细胞测序技术详细分析了这些基质细胞的空间分布特征，更重要的是发现了一类可以表达Lg5且分布于肠绒毛顶端间质的特络细胞（telocytes），清除这些细胞会导致绒毛顶端肠细胞基因表达的显著改变，影响肠道功能。这一新的细胞类群的发现，为肠道细胞稳态的维持提出了新的观点。

肠道干细胞 differentiation Extracellular signalling molecules intestinal stem cells Single-cell imaging

肠道干细胞

中山大学：过氧化物酶体介导肠道修复的机制

上皮修复依赖性粘膜愈合与IBD患者较好的预后相关。来自中山大学的陈海洋团队在Developmental Cell上发表的一项最新研究，发现在IBD患者的受损隐窝中，过氧化物酶体（PE）的表达升高。机制上，PE可通过促进肠道干细胞及祖细胞向肠上皮细胞分化，从而促进肠道修复。该研究提示，促进肠道上皮修复及粘膜愈合可能是IBD治疗的潜在策略。

肠道干细胞 INFLAMMATORY BOWEL DISEASE epithelial repair peroxisome intestinal stem cells

肠道干细胞

Nature子刊：从内镜活检样本获得大量基态肠道干细胞的方法

Nature Protocols发表的一篇方法学文章，介绍了如何从少量人肠粘膜活检样本，培养获得大量基因组稳定且能分化成多种肠上皮细胞的基态肠道干细胞的方法。

肠道干细胞 Cell culture colon Gastrointestinal models intestinal stem cells

结直肠癌

Nature：间充质微环境调控大肠癌发生

肠癌的发生是一个概率性的过程，它取决于隐窝中突变上皮干细胞和正常上皮干细胞之间的竞争。肠道干细胞与多变且特征尚不明确的间充质细胞网络密切相关。然而，突变干细胞的生理间充质微环境是否影响肿瘤的发生仍不清楚。最新发表在Nature的研究表明，结直肠癌（CRC）的发生是由间充质生态位调控，并揭示其调控机制，即一群罕见的表达Ptgs2的纤维母细胞通过可给药的PGE2-Ptger4-Yap信号轴对致瘤干细胞进行旁分泌控制。

结直肠癌 Cancer microenvironment colorectal cancer intestinal stem cells Mechanisms of disease

益生菌

庾庆华团队：罗伊氏乳杆菌维持肠道上皮再生，促进粘膜损伤修复

菌群对肠道干细胞的增殖及再生的调控研究较少。来自南京农业大学的庾庆华团队在Gut Microbes上发表的一项最新研究，报道了罗伊氏乳杆菌可通过激活Wnt/β-连环蛋白信号通路，以维持肠道干细胞的数量，并促进肠道上皮的增殖，从而促进肠道上皮损伤后的修复，并增强肠道上皮屏障功能抑制致病菌感染。

益生菌 Lactobacillus intestinal epithelia intestinal stem cells proliferation

结直肠癌

Nature：基因毒性大肠杆菌导致大肠癌的新证据

Colibactin存在于携带pks毒力基因岛的大肠杆菌中，是近两年来研究得比较多的促大肠癌细菌产物。研究显示，Colibactin具有基因毒性，可导致DNA双链断裂，从而引起宿主细胞基因突变，但由其造成的基因突变究竟具有哪些特征尚不清楚。Nature上周上线的一项最新研究，以人类肠道类器官作为研究模型，首次从基因突变特征的角度为这类大肠杆菌与大肠癌之间的因果性关联，提供了直接的支持性证据，为防治大肠癌提供了新的参考信息。值得注意的是，传统益生菌大肠杆菌Nissle 1917中也存在pks毒力基因岛，而且有研究显示该菌的某些益生作用与pks存在关联，提示该益生菌的长期安全性还需要进一步研究。

结直肠癌 cancer genetics Cancer microenvironment Cancer models intestinal stem cells

结直肠癌

新型传统锯齿状腺瘤类器官模型

传统的锯齿状腺瘤（TSAs）是一种罕见的结直肠息肉，具有独特的组织学特征。虽然在TSAs中发现了R-脊椎蛋白基因融合，但由于缺乏人体组织的染色体工程平台，目前尚不清楚这些现象是否足以发展为TSA。最新发表在Gastroenterology杂志的文章利用CRISPR-Cas9介导的染色体和人结肠类器官的遗传修饰，研究了在TSA中发现的R-脊椎蛋白基因融合和其他遗传改变的影响。开发出有效的染色体工程改造的人正常结肠器官，该模型可用于RSPO融合基因和GREM1过表达的人结直肠癌的进展研究。

结直肠癌 intestinal stem cells ectopic crypt BMP signaling colorectal cancer

肠道干细胞

补充NAD+，恢复肠道成体干细胞活力

衰老导致的组织衰退与成体干细胞功能退化有关。《Aging Cell》近期发表研究，发现补充NAD(+)前体烟酰胺核苷可恢复衰老小鼠肠道干细胞活力。该研究为阐释衰老过程中肠道组织变化、解释肠稳态维持机制具有参考价值

肠道干细胞衰老 aging intestinal stem cells NAD+

肠道免疫

Nature：IL-22促进肠道干细胞DNA修复

肠上皮每天都要接受来自食物和菌群的各种各样代谢物的“洗礼”，有些代谢物具有基因毒性，能导致DNA损伤和基因突变。为了应对这样恶劣的环境，肠上皮中的干细胞必须活化DNA损伤修复（DDR）通路，来维持自身基因组的稳定性，并在必要时诱导细胞凋亡，从而减少突变和癌症发生。Nature上线的一项最新研究，揭示了肠道中特定免疫细胞生成的细胞因子IL-22，在诱导肠道干细胞DDR通路活化中的关键作用。值得注意的是，十字花科植物富含的植物素硫代葡萄糖苷，其代谢物可激活这些免疫细胞上的感受器——芳香烃受体，促进IL-22生成，从而使肠道干细胞的DDR通路时刻处于待命状态，限制DNA突变引发的不良后果。

肠道免疫肠道干细胞 colon cancer Innate Lymphoid Cells intestinal stem cells

肠道干细胞

Cell子刊：间隔连接蛋白限制肠道干细胞活性

肠道组织修复结束后，干细胞活性的抑制对维持肠道组织稳态至关重要。本研究通过果蝇模型，发现在中肠部位的间隔连接蛋白可通过重新激活Hippo信号通路来抑制肠道干细胞增殖，从而在组织修复完成后停止细胞增生。该结果对研究肠道修复机制、肠道干细胞功能调控具有参考价值。

肠道干细胞 Drosophila midgut Hippo signaling Tsp2A aPKC

肠道干细胞再生

Cell子刊：肠道干细胞通过代谢调控来适应营养条件

肠道细胞的更新率非常高，营养状况对肠道容量和细胞结构有深远的影响。本研究发现氨基己糖合成通路促进肠道干细胞的代谢重编程，通过与胰岛素信号通路互作来调节肠道干细胞增殖。研究成果对阐释肠道对营养条件的适应性、探究肠道干细胞增殖的调控机制具有参考价值。

肠道干细胞再生 Drosophila Warburg effect hexosamine biosynthesis homeostasis

肠道损伤修复

Nature：肠隐窝损伤修复与肠道胚胎发育程序相似

肠道干细胞如何对肠道损伤进行修复？Nature上周上线的一项研究中，以感染肠道蠕虫的小鼠为模型，揭示了肠道损伤修复过程中肠隐窝细胞的变化，对研究肠道干细胞和组织再生有一定参考价值。

肠道损伤修复肠道干细胞肠道蠕虫感染粘膜免疫再生

结直肠癌(CRC)

RNA结合蛋白在结直肠癌中的关键作用（综述）

肠上皮细胞从隐窝到顶端呈现由增殖到分化的变化梯度，这种细胞增殖、迁移、分化和衰老的动态平衡受多种因子调控，RNA结合蛋白（RBP）是其中之一。Trends in Molecular Medicine[IF：10.732]近期发表的综述，系统总结了多种RBP在结直肠癌中的核心作用，对RBP的研究可为治疗结直肠癌提供新视角。

结直肠癌(CRC) RNA结合蛋白 CUGBP Elav-Like Family Member 1 (CELF1) LIN28 MEX3A

β-catenin

Cell子刊：PAF在肠道肿瘤发生中的重要作用

调控细胞的自我更新对维持组织稳态和再生有重要意义，近期Developmental Cell[IF：9.174]发表的一项研究表明，PAF（PCNA相关因子）可激活c-Myc转录，从而调控肠隐窝中的干细胞增殖以维持肠道内稳态，另一方面，PAF-Myc轴在肠道肿瘤发生中也起重要作用。

β-catenin 肿瘤干细胞 PCNA相关因子（PAF） Wnt信号通路结直肠癌