Wnt信号通路

艰难梭菌感染是医院获得性腹泻的最常见原因，导致了超过一半的医院肠道感染和超过90%的由这些感染导致的死亡。胃肠道感染通常会导致上皮损伤，而肠道干细胞的再生过程对损伤的修复至关重要。但它们如何受到肠道感染的影响仍未明确。发表在PNAS上的一篇文章发现，艰难梭菌通过一种称为TcdB的毒素损害结肠干细胞，进而损害肠道组织修复和疾病恢复。这种新的损伤和修复机制，对于寻找防止损伤发生的方法或者开发新的治疗方法有重要帮助。

宿主-致病菌互作 Clostridium difficile toxins stem cell damage

肠道干细胞

NEDD4与NEDD4L调控肠道干细胞预激，影响肿瘤发生发展

在增殖的隐窝中，肠道干细胞的LGR5受体可激活Wnt信号通路。EMBO Journal上发表的一项最新研究，发现隐窝的干细胞区域中表达E3连接酶——NEDD4与NEDD4L，可通过促进LGR5受体的降解，抑制Wnt信号活化以调控肠道干细胞稳态，缺失NEDD4与NEDD4L可促进小鼠模型中的结直肠癌发展。

肠道干细胞肠道干细胞 Wnt信号通路 NEDD4 NEDD4L

Wnt信号通路

利用肠道类器官研究Wnt信号通路（综述）

Trends in Cell Biology上发表的一篇综述文章，详细介绍了近年来利用肠道类器官，在Wnt信号通路的研究中所取得的最新进展，包括Wnt信号通路的调控机制、Wnt信号通路组分的关键突变、利用患者来源的肠道类器官预测其对治疗的应答等，并讨论了现有研究存在的缺陷及未来的潜在研究方向。

Wnt信号通路 intestinal organoids Wnt pathway applications organoid morphology

结直肠癌

天津总医院：肠道菌群失调引发大肠癌

越来越多的证据表明肠道菌群失调与结直肠癌（CRC）之间存在密切关系，90%以上的CRC由腺瘤发展而来。天津总医院的曹海龙、姜葵和王邦茂与团队近期发表在EBioMedicine杂志的一项研究，探讨了肠道菌群失调在肠腺瘤发生发展中的重要作用。该研究对抗生素处理之后的Apcmin/+ 小鼠进行CRC患者或健康对照的粪菌移植，发现CRC患者肠道菌群可破坏小鼠肠道物理、化学和免疫屏障，诱发慢性炎症，促进小鼠肠道肿瘤形成。其机制在于肠道菌群可改变肠道组织基因表达谱，激活参与肿瘤形成的Wnt信号通路。该研究提出了一种肠道微生物群对抗CRC的新策略，为未来的临床治疗策略提供理论依据。

结直肠癌 colorectal cancer Gut microbiota Fecal microbiota transplantation Wnt signalling pathway

结直肠癌

发现新型结直肠癌分层的分子标志物

病理Wnt通路激活是结直肠癌（CRC）的一个保守标志。Wnt激活突变可分为两类：包括非配体依赖性（LI）突变和配体依赖性（LD）突变激活。非配体依赖（LI）的细胞内信号转导蛋白（如腺瘤性息肉病基因、β-catenin）的改变导致该信号通路持续激活；配体依赖性（LD）突变通过内源性Wnt信号跨膜转导的扩增影响协同的R-Spondin轴。来自Gut杂志的一项最新研究，旨在探索Wnt靶基因的差异表达，寻找结直肠癌分层的分子生物标志物。该研究利用突变数据将病变细分为LI/LD肿瘤亚群，比较各组间的转录、甲基化、形态学和临床特征差异，最后发现适当的Wnt负反馈环的表观遗传抑制在LD肿瘤中具有选择性优势，而AXIN2在LD/LI病变中的差异表达可作为鉴别LD/LI肿瘤的分子标志物。

结直肠癌 AXIN2 Wnt signalling colorectal cancer molecular biomarker

结直肠癌

Cell子刊：上皮NOTCH1信号推动结直肠癌转移

结直肠癌（CRC）转移过程及机制目前尚不清楚，也缺乏相应的治疗策略。近期发表在Cancer Cell杂志的研究发现，在KrasG12D驱动的小鼠锯齿状CRC模型中，肠上皮细胞的NOTCH1信号通路活化，并依赖TGF-b通路招募中性粒细胞，从而驱使CRC转移。

结直肠癌转移 NOTCH1 Wnt信号通路 TGF-β信号通路

结直肠癌

港中大于君+Simon Ng：抗结直肠癌，关注最新Wnt信号拮抗剂

Wnt /β-catenin信号通路的过度激活是导致结直肠癌（CRC）发生的关键步骤，Wnt信号主要由Wnt激动剂（Wnt家族）和拮抗剂（如DKKs和SFRPs）调控，而负责Wnt信号转导调节的分泌蛋白在很大程度上仍是未知的。来自香港中文大学的于君和Simon SM Ng团队在Theranostics杂志发表最新研究，分析了3641个人类基因编码的4642种分泌蛋白在结直肠癌（CRC）和癌旁组织中的差异表达，发现分泌蛋白VSTM2A在肿瘤组织中表达显著下调。CRC细胞分泌的VSTM2A蛋白与CRC表面Wnt信号共同受体LDL受体相关蛋白6（LRP6）结合，从而抑制Wnt通路活化。作为一种新型的经典Wnt信号拮抗剂，VSTM2A或可成为潜在的CRC患者预后生物标志物。

结直肠癌 VSTM2A LRP6 Wnt signaling colorectal cancer prognosis

结直肠癌

Nature子刊：MEK抑制剂用于治疗结直肠癌的潜在副作用

MEK1/2抑制剂曲美替尼作为RAS通路的抑制剂，已被批准用于结直肠癌治疗。Nature Communications上发表的一项最新研究，发现曲美替尼可通过活化Wnt信号通路，增加结直肠癌细胞的干性，因此可能增加肿瘤复发的风险。

结直肠癌结直肠癌癌细胞可塑性 MEK抑制剂 Wnt信号通路

结直肠癌

Nature子刊：抑制MEK可活化Wnt信号并增加结直肠癌的细胞干性

结直肠癌中异常的Wnt信号促进了肿瘤发生及肿瘤干细胞的维持。Nature Communications上发表的一项最新研究，发现抑制MEK可促进Wnt信号通路的活化，并增强结直肠癌细胞的干性。该结果提示，作为RAS通路抑制剂的抗癌药物——MEK抑制剂可能增加结直肠癌复发的风险。

结直肠癌 Wnt信号通路结直肠癌 MEK抑制剂肿瘤细胞干性

肠道肿瘤

Cell子刊：SH3BP4调节肠道肿瘤发生

《Cell Reports》上发表的一项最新研究，发现SH3BP4通过调节β-连环蛋白的定位、磷酸化及泛素化，以抑制Wnt信号通路，从而减少肠道干细胞的数量，抑制肠道肿瘤发生。

肠道肿瘤 Sh3bp4 Wnt colorectal cancer intestinal stem cell

结直肠癌

Nature子刊：BCL9/9l缺失抑制Wnt信号驱动的结肠肿瘤发生

《Nature Communications》发表的一项最新研究，发现缺失B细胞淋巴瘤因子9（BCL9）及BCL9l（BCL9/9l），可抑制Wnt信号通路异常驱动的结肠肿瘤发生，为结直肠癌的防治提供了新的潜在靶点。

结直肠癌治疗靶点 BCL9/9l Wnt信号通路结直肠癌

肝细胞癌

Cell子刊：抑制mTORC1活化——肝癌精准医疗新方向

β-连环蛋白突变引起的肝癌尚无有效的疗法。来自Cell Metabolism上发表的一项最新研究，发现在β-连环蛋白突变引起的肝细胞癌小鼠模型中，抑制mTORC1信号通路，可显著抑制肿瘤增殖并提高小鼠存活率。

肝细胞癌 mTOR信号肝细胞癌个性化医疗 β-连环蛋白

结直肠癌

仁济医院团队：Synbindin缺失恢复肠道菌群并抑制结肠肿瘤

来自上海交通大学医学院附属仁济医院的团队在《International Journal of Cancer》上发表的一项最新研究，肠道特异性的Synbindin缺失，可通过抑制Wnt信号通路，并恢复肠道菌群，以抑制小鼠结肠肿瘤的发生。同时，Synbindin的表达与结直肠癌患者的预后相关。Synbindin或可作为未来的结直肠癌治疗靶点。

结直肠癌 CRC DVL3 Synbindin Wnt signaling

结直肠癌

俞春东+李文岗：组蛋白脱甲基酶JMJD2D在大肠癌中的作用

厦门大学俞春东和厦门大学附属翔安医院李文岗与团队合作的研究，近期在Gastroenterology发表，该研究分析了结直肠癌中赖氨酸脱甲基酶4D（JMJD2D）在肿瘤进展中的作用，揭示了其与Wnt通路中β-catenin的互作，为结直肠癌的治疗提供新的潜在靶点。

结直肠癌表观遗传 Wnt信号通路赖氨酸脱甲基酶4D β-catenin

结直肠癌

胡卓伟等：TRIB3促进大肠癌的机制

中国医学科学院北京协和医学院胡卓伟团队主导的研究，近期在Gastroenterology发表，通过小鼠、细胞和类器官等模型和方法，鉴定出假激酶TRIB3在结直肠癌中的重要作用。该研究发现TRIB3与Wnt信号通路中的beta-catenin和TCF4互作，可增强结直肠癌（CRC）中的癌症干细胞特性，促进CRC进展；阻断TRIB3活性是CRC的潜在治疗策略。

结直肠癌 Wnt信号通路癌症干细胞 β-catenin TRIB3

肠道干细胞

Nature：肠道干细胞需要来自特络细胞的Wnt信号

美国宾夕法尼亚大学近期一项研究在Nature发表，该研究在小鼠中鉴定出位于肠上皮下的一种大而罕见的间充质细胞——特络细胞（telocyte），是向肠隐窝分泌的Wnt配体的重要来源，在肠道干细胞增殖和肠上皮更新中起关键作用。

肠道干细胞特络细胞 Wnt信号通路

A型肠病毒

Cell子刊：KREMEN1或是A型肠病毒感染的治疗靶点

Cell Host and Microbe近期发表一项关于肠道病毒感染机制的研究，鉴定出位于细胞表面的KREMEN1可与柯萨奇病毒A10等A型肠道病毒（EV-As）结合，是这类病毒进入宿主细胞的受体，或能作为药物靶点治疗相关肠病毒感染。

A型肠病毒柯萨奇病毒A10（CV-A10）单倍体遗传筛选宿主因子受体

β-catenin

Cell子刊：PAF在肠道肿瘤发生中的重要作用

调控细胞的自我更新对维持组织稳态和再生有重要意义，近期Developmental Cell[IF：9.174]发表的一项研究表明，PAF（PCNA相关因子）可激活c-Myc转录，从而调控肠隐窝中的干细胞增殖以维持肠道内稳态，另一方面，PAF-Myc轴在肠道肿瘤发生中也起重要作用。

β-catenin 肿瘤干细胞 PCNA相关因子（PAF） Wnt信号通路结直肠癌

饮食

JC：饮食或遗传诱导肥胖，对肠道菌群影响不同

饮食诱导的肥胖与遗传诱导的肥胖对小肠菌群的影响不同，但均与肠道炎症增高及Wnt信号通路改变以促进肿瘤形成相关。推荐阅读。

饮食肥胖炎症 Wnt信号通路遗传因素