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文章数：12篇

肠道细胞分化

国内团队：肠道前体细胞如何避免被错误地诱导成肝细胞？

在发育过程中，为确保细胞正确分化，一方面需要细胞自身的潜能和正确的诱导信号，另一方面需要抵抗不正确的诱导信号，特别是在不同的前体细胞具有相同的分化潜能时。肝脏和前肠的前体细胞则是典型的例子，但目前尚不清楚肠前体细胞是如何抵抗诱导形成肝脏的信号的。近期在PNAS上发表的一篇文章发现了肠道前体细胞如何抵抗关键通路信号从而避免被错误诱导形成肝脏命运的机制，其中Cdx1b-Wnt信号通路发挥关键作用。该发现为研究组织前体细胞抵抗错误诱导信号和避免错误的细胞命运决定提供了新思路。

肠道细胞分化肠道前体细胞 Wnt 细胞命运决定肝化肠

早发结直肠癌

Science子刊：生物钟紊乱或是年轻人频发大肠癌的原因

据报道，年轻人罹患结直肠癌（CRC）的数量显著增长，但分子机制未知。目前可疑的风险因素包括环境因素，例如生活方式和饮食因素，而这些因素会影响生物钟。Science Advances近期发表的文章，发现破坏小鼠的生物节律可促进肠道息肉发生和CRC进展，而人类CRC肿瘤也出现生物钟相关基因的紊乱，表明生物钟破坏或是年轻人罹患结直肠癌的原因。

早发结直肠癌生物钟 Wnt

Science子刊：新型抑制剂阻断结直肠癌中β-catenin/BCL9复合物形成和Wnt信号

Wnt/β-catenin信号失调与多种人类癌症的发病机制有关，包括结直肠癌（CRC），这使其成为一个有吸引力的临床靶点。Science Advances近期发表的文章，通过AlphaScreen高通量筛选技术鉴定出阻断 β-catenin/BCL9 复合物形成和抑制Wnt活性的小分子抑制剂，鉴定出C1，不仅能抑制Wnt活性，同时破坏胆固醇稳态，抑制结直肠癌细胞增殖和肿瘤生长。

结直肠癌 Wnt 胆固醇稳态 β-catenin/BCL9 复合物

肠间充质细胞

Nature子刊：肠道间充质对肠上皮的信号调控（综述）

肠上皮下的间充质细胞产生多种信号，调控肠上皮细胞的增殖和分化，比如Wnt信号促进肠道干细胞的自我更新和增殖，而BMP信号则起拮抗作用并促进细胞分化。Nature Cell Biology近期发表的综述文章，回顾了基于高分辨率显微镜、单细胞RNA测序以及基因和细胞功能的研究进展，详细介绍了肠道间充质细胞的类型、分子表达和对肠上皮调控的信号调控作用。

肠间充质细胞肠道干细胞 Wnt BMP

肠癌细胞谱系逆转，导致对WNT抑制的抵抗

WNT通路是肠道稳态的基本调节因子，而WNT信号的过度激活是结直肠癌（CRC）的主要致癌驱动因子。到目前为止，尚未发现肠癌中WNT不依赖的机制。最新发表在《Cancer Discovery》的研究揭示了遗传和环境因素可驱动CRC对WNT抑制的抵抗，定义了一个新的WNT不依赖的CRC生长机制，并揭示了如何整合相关遗传改变和细胞外信号以克服谱系依赖的致癌程序。

结直肠癌 Wnt TGF-beta 谱系逆转遗传改变

肠道干细胞

Cell子刊：揭示Lats1/2维持肠干细胞和Wnt激活的机制

Cell Stem Cell近期发表的文章，发现Hippo激酶的核心组分Lats1/2对于维持Wnt通路活性和肠道干细胞是必需的，且具有TEAD依赖性和非依赖性两种方式，即缺失Lats1/2导致下游的YAP/TAZ与TLE结合，抑制Wnt/TCF介导的转录，这是TEAD非依赖的；同时YAP/TAZ可与TEAD互作介导Myc、CTGF等转录，这是TEAD依赖性的。研究同时开发出TEAD自棕榈酰化的可逆抑制剂，或可用于在人类癌症中同时靶向Wnt和Hippo通路。

肠道干细胞 Lats1/2 TEAD palmitoylation inhibitor Wnt

肠道间充质Hh信号通路在肠道发育和稳态中的关键作用

Hedgehog（Hh）是生物胚胎发育中的重要信号通路，其调控异常可导致发育异常，还能促进肿瘤发生。Cell Reports近期发表的一项小鼠研究，表明肠道间充质中Hh信号通路的异常活化，可经由转录因子GLI2来直接激活Wnt配体表达，从而促进肠道上皮和间充质细胞过度增殖以及肿瘤发生，说明Hh信号的准确调控在肠道发育和稳态中的重要性。

肠道发育肿瘤发生 GLI2 Spop Sufu

Cell子刊：SH3BP4调节肠道肿瘤发生

《Cell Reports》上发表的一项最新研究，发现SH3BP4通过调节β-连环蛋白的定位、磷酸化及泛素化，以抑制Wnt信号通路，从而减少肠道干细胞的数量，抑制肠道肿瘤发生。

肠道肿瘤 Sh3bp4 Wnt colorectal cancer intestinal stem cell

肠道干细胞

何伟奇等：IL22在肠上皮修复中双向作用

苏州大学剑桥-苏大基因组资源中心何伟奇团队和哈佛医学院团队合作，在《Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology》上发表研究，发现IL22促进过渡扩增细胞增殖，但减少Lgr5+干细胞，该过程涉及Wnt和Notch信号通路的抑制。该结果指出了IL-22在调节肠上皮细胞增殖中的双向作用，值得参考。

肠道干细胞 Interleukin 22 Enteroid intestinal stem cell Transit-Amplifying Cell

Immunity：肠道感染防御中潜在的肠脑轴机制

肠上皮调控的抗微生物肽，对抵抗肠道感染和维持菌群稳态有重要作用。Immunity[IF：22.845]近期发表来自哈佛医学院的研究，在线虫中揭示了肠脑轴参与肠道感染防御的潜在机制：感染激活神经系统释放乙酰胆碱，经保守的毒蕈硷和Wnt通路，驱动肠道表达抗感染基因。这一新发现的通路，或许与人体中的菌群-肠-脑轴和免疫稳态有关。

宿主防御肠-脑轴肠上皮 Caenorhabditis elegans Staphylococcus aureus

小肠干细胞

Nature子刊：Wnt信号调控肠道干细胞数量而影响肿瘤发生

Nature Communications最新发表的研究表明，Wnt信号调控小肠干细胞数量，减少Wnt配体导致的干细胞池缩减可促进肿瘤发生。

小肠干细胞肿瘤发生 Wnt Heping Zhang Heping Zhang

肠隐窝类器官

Cell子刊：2D肠样培养物揭示调控肠上皮生长的信号回路

近期Developmental Cell[IF：9.174]发表的一项研究，用肠隐窝培养物形成单层肠样结构，具备一些3D肠道类器官所缺乏的特性，如极化的平面结构和适于高通量显微技术等。文章作者用这种2D肠样结构，研究了肠上皮调控生长和组织稳态的关键信号，发现不同结构区域的内源性WNT和BMP信号间，存在一种自主反馈回路，对建立和维持肠上皮组织结构有关键作用。

肠隐窝类器官 BMP Wnt crypt Epithelium