结直肠癌

幽门螺杆菌感染与胃肠道癌症的风险有关；然而，它对胃肠道癌症免疫疗法的影响仍不确定。北京大学肿瘤医院沈琳团队近期在The Innovation发表一项临床研究，发现幽门螺杆菌感染可能通过塑造“热”肿瘤微环境而成为胃癌免疫治疗的有利因素；但在某些结直肠癌和食管癌患者中，它可能削弱免疫疗法的效果。总之，该研究揭示了Hp感染对不同胃肠道癌症免疫治疗效果的差异性影响，对于个体化癌症治疗策略的制定具有重要意义。

癌症免疫治疗幽门螺杆菌感染胃癌结直肠癌食管癌

结直肠癌

患者对基于血液的结直肠癌筛查方法具有较好的依从性

Gut近期发表的文章，评估了未完成利用粪便免疫化学测试（FIT）筛查结肠直肠癌症（CRC）的人是否会完成基于血液的测试选项（如果在健康接触期间提供）。通过提供另一种检测方法——基于血液的CRC筛查，是否可以增加CRC筛查的总人数。结果显示，在之前拒绝接受CRC筛查的成年人中，提供基于血液的筛查测试使CRC筛查比常规护理提高了17.5个百分点。

结直肠癌筛查临床试验

Nei样DNA糖基化酶1

中山大学Cell子刊：NEIL1通过COL17A1转录调控驱动CRC发生

DNA修复途径的缺陷推动了结直肠癌（CRC）的发展。近日，中山大学Feng-Wei Wang、谢丹及团队在Cell Reports发表最新研究，确定NEIL1是Trunc-APC下游的响应氧化应激的功能蛋白。揭示了NEIL1通过与SATB2/c-Myc/RNAPII形成转录复合物来增强COL17A1的表达和CRC细胞的细胞因子产生，从而推动CRC的发展，值得关注。

Nei样DNA糖基化酶1 结直肠癌研究论文基础研究临床预后

等位基因失衡

Nature子刊：KRAS等位基因失衡促进大肠癌发生

KRAS基因属于Ras基因家族，其编码的KRAS蛋白通过激活下游信号通路参与细胞增殖、分化及凋亡等生命活动的调控。某些KRAS基因突变会引起KRAS蛋白过度表达和持续活化，进而过度激活下游信号通路，导致细胞不可控制地增殖恶变，最终造成组织癌变。然而，野生型KRAS在肿瘤发生和治疗反应中的作用仍有待明确。Nature Communications上近期发表的文章，发现野生型Kras的缺失促进和加速了肿瘤的发生，但极大地改变了结直肠癌中的肿瘤进化。

等位基因失衡结直肠癌研究论文基础研究

菌群代谢物

初波/朱书/柴人杰/顾伟等Nature子刊：肠菌代谢物促进大肠癌的新机制

肠道菌群代谢物可影响肿瘤的发生发展，但其背后的分子机制仍待深入探索。山东大学初波、中国科学技术大学朱书、东南大学柴人杰、美国哥伦比亚大学顾伟与团队在Nature Cell Biology发表最新研究，发现厌氧消化链球菌产生的色氨酸代谢物IDA，可通过抑制铁死亡，促进结直肠癌进展，并揭示了其背后的细胞内信号通路，为研发肿瘤铁死亡疗法提供了新的靶点和治疗策略。

菌群代谢物肠道菌群色氨酸代谢产物结直肠癌厌氧消化链球菌

结直肠癌

间质多脏器IV期结直肠癌在不同转移位点之间的细胞和分子异质性

转移性结直肠癌（CRC）与预后不良和疾病进展迅速有关。除肝转移外，腹膜癌是UICC（国际癌症控制联盟）IV期CRC患者的主要死亡原因。而对不同位点的肿瘤细胞和相应的肿瘤微环境进行解析，缺乏相应的研究。Journal of Clinical Investigation近期发表的文章，对小鼠多脏器转移性结直肠癌（CRC）不同转移位点之间的细胞异质性进行分析。

结直肠癌异质性

Pirin蛋白

厦门大学：抑制Pirin蛋白或可减轻CRC形成？

结直肠癌对免疫治疗的耐药性与FAS（Apo-1或CD95）依赖性细胞凋亡的阻碍有关，FAS是癌症的一个标志。近日，厦门大学李勤喜、李博安及团队在Advanced Science发表最新研究，发现PIR抑制剂可通过刺激肿瘤内源性FAS表达及其膜易位来增强CD8+杀伤T细胞的抗肿瘤活性，PIR抑制剂与免疫检查点阻断联合可能是治疗结直肠癌的潜在策略，特别是那些免疫治疗耐药的结直肠癌，值得关注。

Pirin蛋白结直肠癌研究论文基础研究启动子

手术预后

肠癌患者术后早期循环代谢标志物，可检测并发症风险

结直肠癌（CRC）术后并发症的早期发现与预后的改善有关。近日，西班牙研究人员在International Journal of Surgery发表最新研究，纳入146名CRC患者，探究早期代谢组学特征能否检测CRC手术后严重并发症风险的患者。结果发现手术诱导的磷脂和氨基酸失调与CRC术后并发症的严重程度有关，使用术后循环代谢标志物可识别有严重术后并发症风险的患者，值得关注。

手术预后标志物研究论文基础研究代谢组

结直肠癌

Lancet子刊：深度学习助力预测大肠癌预后

准确预测结直肠癌（CRC）患者的预后（即预测生存率）对于个体化治疗和护理至关重要。CRC标本的组织病理切片包含丰富的预后相关信息，但缺乏相关算法来实现这种预测。Lancet Digital Health近期发表的文章，利用深度学习建立了从病理组织切片信息来预测患者预后的模型，可在结直肠癌管理的临床决策中作为一种潜在的预后工具。

结直肠癌深度学习病理组织切片

胆固醇

Nature子刊：胆固醇如何早期驱动结直肠癌发展？

结直肠癌是一种影响人类健康的常见恶性肿瘤，特别是对于有锯齿状息肉癌前病变的人群，就更要注意相关的癌症风险。近日，威尔·康奈尔医学院研究人员在Nature Communications发表最新研究，通过动物实验发现被称为锯齿状息肉的结直肠癌前病变以及由此产生的侵袭性肿瘤，在很大程度上取决于胆固醇的增加，使用降胆固醇药物可以预防或治疗这类肿瘤，值得关注。

胆固醇结直肠癌研究论文基础研究肿瘤代谢

肿瘤干细胞

结直肠癌中的再生干细胞（综述）

过去结直肠癌被认为是遗传驱动的疾病，但近期非遗传的可塑性被认为是结直肠癌的肿瘤发生、转移及治疗应答的主要驱动因素。Trends in Cancer上发表的一篇综述，介绍了最新发现的一种干细胞——再生结肠干细胞（revCSC）在结直肠癌的肿瘤形成、转移扩散、非遗传化疗抗性等方面发挥的作用。

肿瘤干细胞综述结直肠癌再生结肠干细胞

胰高血糖素样肽1受体激动剂

JAMA子刊：“减肥神药”还能顺便抗肠癌？

胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RAs）是治疗2型糖尿病的药物，它可以降低血糖水平，提高胰岛素敏感性并帮助控制体重。超重/肥胖是结直肠癌（CRC）的主要危险因素，GLP-1RA 对T2D患者患CRC的风险有何影响还不清楚。JAMA Oncology上近期发表的文章对未用药的T2D患者进行了一项回顾性队列研究，比较了GLP-1RA与7种抗糖尿病药物（包括二甲双胍和胰岛素等）对CRC的风险。研究发现，无论是否肥胖，与其他抗糖尿病药物相比，GLP-1RA与较低的结直肠癌风险相关。

胰高血糖素样肽1受体激动剂研究论文医学研究 2型糖尿病结直肠癌

结直肠癌

Cell：患者类器官+单细胞分析，揭示大肠癌的化疗“保护伞”

患者衍生类器官（PDO）可以建立个性化治疗反应模型；然而，目前的筛选技术无法揭示药物反应机制或肿瘤微环境细胞如何改变治疗效果。Cell发表的这项研究，利用一种名为Trellis的方法对超过2500个患者衍生类器官和癌症相关成纤维细胞（CAF）培养物进行单细胞分析，揭示了患者特异性药物反应，并发现CAF可改变PDO的结肠干细胞状态，从而使PDO抵抗化疗。这些发现为癌症治疗策略提供了新见解。

结直肠癌类器官癌症相关成纤维细胞化疗耐药单细胞筛选

结直肠癌

Cell：空间多组学解析大肠癌中的肿瘤-微环境共演化

结直肠癌（CRC）在从癌前病变向恶性发展的过程中表现出动态的细胞和基因异质性。Cell最新发表的这项研究，通过空间多组学分析，揭示了CRC肿瘤进展的个体化轨迹和克隆/微环境变化，特别是发现了与肿瘤进展相关的免疫排斥特征（涉及胞外基质调节因子），为患者分层和靶向治疗提供了重要信息。

结直肠癌肿瘤演化空间组学

肠干细胞

Cell：结肠干细胞的命运交响曲——致癌基因与微环境信号的共舞

癌细胞受细胞内在（致癌基因突变）和细胞外在（肿瘤微环境）信号的共同调控，但这些过程往往被分开研究，这些信号如何共同调控细胞命运仍待阐释。Cell最新发表的这项研究填补了这一空白。该研究通过scRNA-seq和高度复用的TOBis MC方法，对超过1000个结肠类器官培养物进行平行扰动分析，描绘了细胞内在/固有和外部信号共同调控的结肠干细胞（CSC）极化的连续表型景观图谱，并发现致癌基因突变和基质信号可竞争式地影响CSC表型特性，但致癌基因能通过阻断基质对细胞命运可塑性的调控，最终占据主导地位。

肠干细胞细胞可塑性细胞命运基础研究结直肠癌

结直肠癌

JAMA子刊：50岁以下无症状成年人的结直肠癌癌症和腺瘤患病率

结直肠癌（CRC）在年轻人中的发病率正在增加。JAMA Network Open近期发表的文章，发现1988年以后，澳大利亚50岁以上患者的CRC发病率增加，而在50岁以下的患者中，男性发病率增加但女性发病率下降。所有年龄组的腺瘤患病率都有所上升，而晚期腺瘤患病率在50岁以下患者中有所上升，但在50岁及以上患者中有所下降。

结直肠癌 50岁以下 50岁以上

结直肠癌

Nature子刊：Divarasib联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C结直肠癌

KRAS G12C突变普遍存在结直肠癌（CRC）中约占4%，且与不良预后相关，虽能被精准检测识别，但目前针对KRAS G12C突变的有效精准靶向治疗依然缺乏。近日，发表在Nature Medicine上的这篇文章，公布了Divarasib联合西妥昔单抗用于KRAS G12C突变转移性CRC 1b期临床研究结果，为未来KRAS G12C CRC治疗带来曙光。

结直肠癌临床试验

生物标志物

iMeta：一个功能性的结直肠癌生物标志物数据库-CBD2

本文在结直肠癌生物标志物数据库（CBD）构建基础上，开发了CBD2，包括1569个新报告的生物标志物的信息，CBD2还允许用户查询一系列化学物、药物组合或多个靶点，以实现多药物、多靶点、多途径分析，促进CRC多药物治疗设计。

生物标志物结直肠癌数据库网络分析

人工智能

国内团队：人工智能在结肠镜检查中检测结直肠肿瘤的优缺点

结肠镜检查期间使用人工智能（AI）检测结直肠肿瘤（CRC）或能提高腺瘤检出率并降低腺瘤漏诊率，然而不同研究观察到不同的结果。近日，哈尔滨医科大学韩鹏、刘彦龙、崔滨滨团队在EClinicalMedicine上发表文章，通过对Embase、Medline和Cochrane数据库进行全面文献检索，评估了结肠镜检查期间使用AI辅助系统的潜在优缺点。

人工智能结直肠癌结肠镜

结直肠癌

共同护理vs常规护理，结直肠癌幸存者应怎样随访管理？

EClinicalMedicine近期发表了SCORE的临床结果，SCORE是一项随机对照试验，来评估全科医生和肿瘤学家共同护理（SC）随访与常规肿瘤学家随访在结直肠癌（CRC）幸存者管理中的影响。结果显示，两者的表现相当，SC更节省成本。SC或是CRC幸存者的一种合适且具有成本效益的随访模式。

结直肠癌

JAMA子刊：KRAS变异增加青年期和老年起结直肠癌患者的死亡率

JAMA Network Open近期发表的文章，对确诊为结肠癌的患者进行研究，发现KRAS序列变异与青年期和老年期肿瘤患者的死亡率增加有关。在青年期癌症中，远端肿瘤的变异KRAS相关死亡率高于近端肿瘤。

结直肠癌 KRAS野生型 KRAS变异

结直肠癌

Nature子刊：如何在体外研究人类结直肠癌与肿瘤微环境相互作用？

癌症的发生和发展与肿瘤微环境（TME）密切相关。Nature Communications近期发表的文章，利用单细胞测序数据来定位结直肠癌与肿瘤微环境的相互作用，利用肿瘤类器官在体外研究结直肠癌与肿瘤微环境的相互作用的平台。

结直肠癌肿瘤微环境（TME）

衰老

衰老促进小鼠结肠肿瘤和炎症

衰老是结直肠癌（CRC）的一个重要危险因素，尽管肠道菌群的组成随着年龄的增长会变得更加促炎，并且可以在肠道和包括大脑在内的远端引发生理紊乱，但尚不清楚菌群的这种变化是否也会促进结肠的致瘤性。近期刊登于Gut Microbes上的文章，将来自年轻或年老供体小鼠的粪菌移植到年轻的受体小鼠中，随后用化学致癌物氧化偶氮甲烷处理小鼠。结果表明，衰老引起的肠道菌群改变确实会增加CRC风险，并且这种风险可以在个体之间传播。

衰老炎症结直肠癌研究论文基础研究

结直肠癌

Nature子刊：pks+大肠杆菌促大肠癌的新证据

Nature Communications近期发表的文章，探究了大肠癌患者中正常结肠隐窝中的突变特征，发现其与pks+大肠杆菌相关联，提示pks+大肠杆菌是人类肠道致癌的潜在驱动因素。

结直肠癌大肠杆菌隐窝

肠道免疫

Nature：肠上皮细胞“约束”致病性T细胞的新机制

肠上皮细胞不仅是屏障，还与肠道内的免疫细胞进行“对话交流”，从而调控肠道的免疫反应。Nature最新发表的这项研究，揭示了肠上皮细胞中的IFNγ信号及其下游的抗原呈递，如何在肠道炎症和结直肠癌中发挥保护性作用。

肠道免疫 IFNγ 肠上皮细胞抗原呈递上皮内T细胞

消化肿瘤

国内团队Cell子刊：血浆cfRNA或能揭示胃肠癌患者临床状态

细胞外核酸分子包括细胞游离DNA（cfDNA）和细胞游离RNA（cfRNA），因为受到细胞外囊泡或结合蛋白的保护，所以在血浆中可以抵抗完全降解，因此被广泛用于癌症诊断和预后的评估。然而，包括结直肠癌（CRC）和胃腺癌（STAD）等普遍存在的胃肠道恶性肿瘤，对涉及cfDNA和cfRNA的游离多组学数据的系统探索有限。目前诊断和监测这两种癌症的方法缺乏揭示分子机制异质性的能力。清华大学和北京大学研究人员共同在Cell Reports Medicine上发表最新研究成果，使用包括血浆基因组、表观基因组和转录组学分析在内的匹配数据，揭示了CRC和STAD的游离核酸景观，展示了液体活检中联合多组学的概念，并提供了一种用于动态监测癌症状态的基于cfRNA的实用程序。

消化肿瘤液体活检 Multi-Omics Cell-free DNA cell-free RNA

结直肠癌

国内团队：3D打印肿瘤模型预测患者的化疗效果

由于肿瘤的异质性，目前没有方法可以准确预测结直肠癌（CRC）和结直肠癌肝转移（CRLM）对个性化化疗的反应。北京协和医学院的毛一雷、黄鹏羽、杨华瑜和南京医科大学的Lejia Sun与团队在Advanced Science发表文章，利用患者来源的原发肿瘤细胞可构建出CRC和CRLM 3D打印肿瘤模型，可用于预测患者对化疗的反应，在临床前研究具有重要应用潜力。

结直肠癌 3D生物打印化疗

结直肠癌

四川大学：靶向HSPA8或可改善BRAF V600E大肠癌治疗

BRAF V600E突变是转移性结直肠癌（CRC）的重要预后标志物，导致标准化疗失败，其中Wnt/β-catenin信号传导广泛激活并参与BRAF V600E CRC的难治性，但潜在的分子机制尚不清楚。近日，四川大学黄灿华、蒋静文团队在Advanced Science上发表文章，发现HSPA8激活Wnt/β-Catenin信号传导，通过CMA介导的CAV1降解促进BRAF V600E结直肠癌进展，表明HSPA8/CAV1/β-catenin轴在难治性BRAF V600E CRC发展中的重要作用，并强调HSPA8作为临床实践中的预测生物标志物和治疗靶点。

结直肠癌

JAMA子刊：I至III期结直肠癌的复发率和复发时间

JAMA Oncology近期发表的文章，通过分析一项丹麦全国队列，发现研究期间结直肠癌I至III期患者的复发风险降低。通过筛查发现的结直肠癌与更低的复发风险相关。复发时间因UICC分期不同而不同。在选定的患者组中复发的风险非常低，因此有必要在未来的研究中探索CRC患者的风险分层监测方案。

结直肠癌全国队列研究复发率复发时间

结直肠癌

JAMA子刊：2型糖尿病或增加结直肠癌风险

2型糖尿病和结直肠癌（CRC）在社会经济地位低和非裔美国人种族中负担较重。JAMA Network Open近期发表的文章，对社会经济地位较低的非裔美国人进行前瞻性队列研究，发现糖尿病与CRC风险升高有关，这表明糖尿病预防和控制可以减少CRC。对于那些完成结肠镜检查的人来说，这种关联减弱，这突出了预防性筛查可能会改善糖尿病相关代谢失调的不良影响。

结直肠癌 2型糖尿病