肿瘤微环境（TME）

结直肠癌肿瘤微环境（TME）

在过去的十年中，癌症治疗经历了从传统疗法向免疫检查点抑制剂（ICI）转变的革命。这些免疫疗法能够激发宿主免疫系统对抗肿瘤，并取得了前所未有的持久缓解效果。然而，有80%的患者对这些治疗没有反应。一篇发表在Trends in Molecular Medicine上的综述文章探讨了细菌在重塑肿瘤免疫应答方面的出人意料的作用。利用共生菌群和肿瘤微生物组的研究有望发现哪些患者可以从免疫疗法中受益，并有助于扩大ICI治疗范围，提高治疗效果。

免疫检查点抑制剂肿瘤微环境（TME）免疫疗法肠道菌群

结直肠癌

中山大学：CAR-T细胞靶向递送双特异性单链抗体增强抗大肠癌疗效

嵌合抗原受体（CAR）-T细胞治疗是治疗血液系统恶性肿瘤的有效的免疫治疗方法，但在治疗实体瘤方面的效果还有待改善，部分原因与肿瘤微环境（TME）中的免疫抑制相关。免疫球蛋白超家族成员髓系细胞表达的触发受体2（TREM2）在肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和髓系来源抑制细胞（MDSC）表面表达，参与抑制性TME的形成，先前的研究表明靶向TAM和MDSC的TREM2更高增强抗PD-1治疗的效果。近日，中山大学附属第五医院黄曦团队在Molecular Cancer发表研究文章，构建了靶向PD-1和TREM2的双特异性单链抗体以及表达该抗体的CAR-T细胞，在结直肠癌荷瘤小鼠中减轻了TME的免疫抵抗并高效地抑制肿瘤。这种工程化CAR-T细胞分泌靶向TME的双特异性抗体的策略有可能在临床上提高CAR-T细胞和免疫检查点抑制剂的治疗效果。

结直肠癌研究论文 CAR-T细胞治疗 TREM2 双特异性抗体

肿瘤微环境（TME）

Cell子刊：单细胞分析揭示胃癌进展过程中的免疫、间质细胞及生态型演变

了解胃腺癌（GAC）进展过程中的肿瘤微环境重编程可能会发现新的治疗靶点。近日，美国德克萨斯大学研究人员在Cancer Cell发表最新研究，收集了43名GAC患者的免疫和基质细胞的单细胞RNA测序数据，还采集了部分患者未受累的正常组织和外周血样本。刻画了在不同GAC阶段肿瘤微环境中免疫和基质细胞群体的转录状态、细胞组成、分化轨迹、细胞间互作及细胞生态类型。总之，该研究对于揭示GAC进展过程中免疫和基质细胞演变规律提供了新方向和靶点，值得关注。

肿瘤微环境（TME）生态型演变研究论文基础研究单细胞测序

肿瘤免疫

饮食与营养如何影响肿瘤免疫反应？（综述）

营养物质是细胞生存的基础。肿瘤微环境（TME）含有复杂而独特的营养成分，对其中的免疫细胞发挥免疫功能产生影响。近日，Trends in Cancer发表综述文章，阐述了肿瘤细胞和免疫细胞对TME中营养物质的竞争关系，讨论了饮食如何通过影响TME中的营养物质而调节免疫细胞的抗肿瘤免疫反应，并对饮食干预作为肿瘤治疗辅助手段的前景进行了展望。

肿瘤免疫综述饮食饮食干预肿瘤微环境（TME）

结肠癌

北大一院：减少含硫氨基酸摄入，或可增强结肠癌免疫治疗

部分结肠癌患者不能从免疫检查点阻断疗法中获益，可能与免疫抑制的肿瘤微环境有关。靶向肿瘤微环境中独特的代谢物或是破解免疫抑制的潜在途径。肠上皮细胞和肠道微生物都可以利用饮食中的含硫氨基酸产生硫化氢（H2S），而此前有研究表明，H2S与肠道炎症、结肠癌化疗耐药等相关，高硫微生物饮食评分也与早发型结肠腺瘤与结肠癌的风险有关。北京大学第一医院陈善稳团队近日于Cancer Research发表研究文章，揭示了H2S参与形成结肠癌免疫抑制微环境的机制，发现含硫氨基酸限制饮食可以作为增强结肠癌免疫疗法效果的潜在饮食方法。

结肠癌研究论文硫化氢肿瘤微环境（TME）免疫治疗

结直肠癌

Cell子刊：大肠癌微环境中的氨积累可导致T细胞耗竭

细胞代谢改变是肿瘤的标志之一，影响肿瘤微环境（TME）、免疫景观和治疗反应。TME是一个缺氧、营养贫乏、代谢废物浓度很高的局部环境。氨是肿瘤细胞的氮源之一，但高水平的氨也具有细胞毒性。此前缺少关于TME中氨对于结直肠癌（CRC）进展和治疗影响的研究。美国密歇根大学研究人员近日在Cell Metabolism发表研究文章，揭示了CRC微环境中积累的氨造成T细胞耗竭和免疫抑制的现象，证实了氨的清除可以作为抗PD-L1疗法的辅助手段。

结直肠癌研究论文氨肿瘤微环境（TME）肿瘤代谢

结直肠癌

Cell子刊：透明质酸如何重塑大肠癌微环境

CMS4亚型的结直肠癌（CRC）中存在肿瘤相关成纤维细胞（CAF）的激活及间充质表型的获得，排斥免疫细胞并对免疫检查点阻断治疗耐药。目前对肿瘤间充质转化和CAF激活的机制了解仍不够深入，相关靶向疗法开发也存在困难。一些研究者因此将目光投向了肿瘤微环境（TME）胞外基质中的有关成分。美国康奈尔大学威尔康奈尔医学院研究人员近日在Cancer Cell发表研究文章，发现CRC低表达非典型蛋白激酶C驱动了透明质酸的积累及CAF活化和间充质化，而透明质酸酶可以靶向降解TME中的透明质酸，联用免疫检查点抑制剂可以增强抗肿瘤效果。本研究为间充质性结直肠癌的治疗提供了新的思路。

结直肠癌研究论文肿瘤微环境（TME）透明质酸免疫抑制

胃肠道癌症

Nature Reviews：神经系统对胃肠道癌的影响（综述）

作为人体内最大、最复杂的微生态系统，胃肠道对人体的重要性不言而喻。胃肠道健康的维护需要在胃肠道高度复杂和动态的生态系统中平衡多方面的过程，因而极具挑战性。在全球范围内，胃肠道癌症占所有癌症病例的约19%，占所有癌症相关死亡的约22.5%。因此迫切需要开发更容易检测和更有效地靶向这些恶性肿瘤的新方法。尽管肿瘤微环境的成员，如免疫细胞和成纤维细胞，已经作为癌症起始和进展的关键角色而受到关注，但对神经系统在胃肠道癌症中的重要性的认识才刚刚起步。发表在Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology上的一项综述文章阐述了神经系统对胃肠道癌变过程的影响，强调了神经相关疗法在胃肠道癌症治疗中的潜力。

胃肠道癌症神经系统肿瘤微环境（TME）疾病与健康

肿瘤微环境（TME）

国内团队Cell子刊：影响肠癌肝转移肿瘤微环境的潜在因素

肿瘤微环境（TME）会显著影响癌症的进展和转移情况，其特征与癌症免疫治疗的效果有着密切的关系。因此，系统性地解析TME中不同细胞的表型是认识肿瘤发生发展、提高免疫疗效的关键。然而，研究人员通过单细胞研究发现不同癌症类型之间的TME有着巨大的差异，但造成TME之间的差异的原因是尚不明确。近期北京大学张泽民教授团队与首都医科大学彭吉润教授团队合作在 Cell 子刊 Cancer Cell上发表了其最新的针对TME的研究成果。研究中，他们针对肝脏转移性结直肠癌的自体标本进行了单细胞分析，结果发现树突状细胞与天然杀伤细胞与结肠癌肝转移相关，而T细胞和B细胞则在不同的TME中表现高度的异质性。该研究勾勒了结直肠癌肝转移患者不同组织的免疫图谱，揭示了肿瘤细胞特性和驻留器官对不同免疫细胞表型的影响。同时该研究建立了PhenoAligner方法，为癌症的临床检测与治疗手段提供了新的思路。

肿瘤微环境（TME）免疫细胞亚群 DC2 结直肠癌肝转移(CRLM) 单细胞测序分析

肿瘤微环境（TME）

新探针揭示高脂饮食促NO生成，进而促癌

NO对癌症的影响是环境依赖性的，例如免疫细胞最初对新生肿瘤产生细胞毒性的NO，但随着时间的推移，NO会逐渐消失，并达到支持肿瘤微环境（TME）的浓度。而饮食和氧化等饮食让NO的动力学更加复杂，很难全面了解NO对肿瘤进展的影响。目前开发的基于活性的NO传感（ABS）探针在体内应用的占比较小，在NO浓度小于200nM的癌症模型中应用的更少。ACS Central Science近期发表的文章，开发出一个近红外生物发光探针BL660-NO，能够在细胞系统、小鼠肿瘤模型中实现内源性NO的可视化。

肿瘤微环境（TME）一氧化氮探针高脂饮食

实体瘤

减毒活菌+CAR-T疗法，抗肿瘤新思路？

肿瘤微环境（TME）中免疫检查点的激活，限制了免疫细胞抗肿瘤的能力。研究显示，表达抗原的病毒和细菌可用于诱导抗肿瘤免疫。然而，在临床实践中，细菌作为抗肿瘤药物的安全性和靶向特异性是主要关注的问题。前期的研究显示减毒菌株——布鲁氏菌Bm∆vjbR在所有试验动物模型中都是安全的。Journal for ImmunoTherapy of Cancer近期发表的文章，发现布鲁氏菌Bm∆vjbR可选择性定植肿瘤组织，重塑肿瘤免疫微环境，增强巨噬细胞和CD8+ T细胞的抗肿瘤活性，增强结肠癌小鼠对CAR-T疗法的响应。

实体瘤减毒活菌肿瘤微环境（TME） CAR-T

结肠癌

国内团队：结肠癌中m6A修饰表征不同的肿瘤微环境免疫谱

近期的研究发现RNA的m6A修饰在肿瘤发生和发展中具有重要的生物学意义。然而，m6A修饰是否参与免疫调节和肿瘤微环境（TME）形成，目前尚不清楚。山东第一医科大学附属山东省立医院的李乐平和山东大学齐鲁医院的Chen Hao团队合作在Theranostics发表文章，通过对1307个大肠癌样本进行m6A分析，发现m6A修饰与TME的多样性和复杂性显著相关，定量评估单个肿瘤的m6A修饰模式将有助于我们对TME特征的理解，促进更有效的免疫治疗。

结肠癌 m6A甲基化肿瘤微环境（TME）免疫治疗

结直肠癌

湖南大学：3D打印大肠癌组织模型

肿瘤微环境（TME）很大程度影响肿瘤进展和临床治疗。在体外TME中模拟细胞和细胞外基质间相互作用的能力可以帮助阐明癌症生长和评估治疗的效率。来自湖南大学的谭志凯与研究团队在Theranostics发表最新研究，利用3D打印系统、CRC细胞、肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）和肿瘤相关内皮细胞（TECs）建立体外3D肿瘤模型。该3D肿瘤组织表现出生理活性，耐药程度高。该模型适用于肿瘤生物学和癌症个性化治疗的研究。

结直肠癌研究论文基础研究生物构建疾病模型

肿瘤免疫治疗(CIT)

癌症免疫治疗前沿进展

肿瘤免疫治疗(CIT) 肿瘤微环境（TME）

癌症免疫编辑

癌症免疫治疗战略前移

这篇来自澳大利亚QIMR Berghofer医学研究所的科学家撰写的文章，综述了癌症发展过程三阶段的免疫编辑机制，以此提出在癌前和休眠期癌症均可引入免疫治疗干预，并根据肿瘤突变负荷和T细胞活性将微环境分为4类，可进行不同策略免疫治疗。

癌症免疫编辑联合免疫治疗肿瘤微环境（TME） Ziyuan He Sandra Andorf

癌症免疫治疗

cell前沿观点：癌症免疫治疗“疏通淤堵”更有效

本文是2018年10月发表在cell的一篇前沿观点，耶鲁大学医学院癌症中心的专家阐述了“增加流量”和“疏通淤堵”两种治疗策略的分子机制、药物及利弊，“疏通淤堵”使肿瘤免疫微环境恢复正常的治疗策略显然更加智慧和有效。

癌症免疫治疗抗PD-1治疗 B7-H1 肿瘤免疫逃逸肿瘤微环境（TME）

癌症免疫治疗

抗癌免疫治疗成败取决于四个方面

作者综述了影响抗癌免疫治疗成败的四个方面的特性，为寻找疗效预测标志物提供了全面的视角和合理的方向。

癌症免疫治疗疗效预测标志物肿瘤新抗原肿瘤微环境（TME）

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)

细胞因子、炎症和肿瘤：必读综述

肿瘤相关巨噬细胞(TAM) 肿瘤微环境（TME）肿瘤相关中性粒细胞细胞因子与趋化因子 Ye Yang

RNA干扰(RNAi)

基于RNAi平台，筛选胶质母细胞瘤重要转录调控因子

① 采用汇总的RNA干扰（RNAi）筛选技术，用于建立患者来源的正位移植瘤模型，在功能性体内肿瘤微环境中建立高通量负性选择筛选平台；② 在体内外平行筛选，发现细胞体内生存所需的染色质和转录调控与体外所需不重叠；③ 转录暂停-释放和延长因子是一套体内特异性肿瘤依赖性，这些因子是增强子介导的转录适应所必须，可使细胞在肿瘤微环境内生存；④ 通过增强子介导的转录暂停-释放，JMJD6介导体内应激和刺激应答通路的上调，促进细胞的生存。

RNA干扰(RNAi) 胶质母细胞瘤(GBM) 延长因子肿瘤微环境（TME） Hélène Doyle

胶质母细胞瘤（GBM）

脑肿瘤的免疫治疗

① 胶质母细胞瘤（GBM）是脑肿瘤中致死率最高的肿瘤，本综述聚焦神经科学的进展，尤其是免疫肿瘤学；② 神经解剖学的新发现，为CNS肿瘤分子治疗的新方法提供基础，蛛网膜脑膜和脊存在淋巴管，淋巴细胞可通过该系统从大脑进入颈深淋巴结，大脑实质的抗原和抗原提呈细胞可通过硬脑膜淋巴管引流，从筛板到颈部淋巴管；③ CNS免疫治疗的成功需要改善影像学技术、GBM患者肿瘤微环境的分析方法；④ 联合靶向免疫治疗方法可望改善GBM等脑肿瘤的治疗。

胶质母细胞瘤（GBM）免疫肿瘤学肿瘤微环境（TME） John D MacMicking John D MacMicking

治疗性纳米粒子(TNPs)

放疗与纳米治疗相结合：居然还和巨噬细胞有关系

① 治疗性纳米粒子（TNPs）有效传送至肿瘤是提高疗效的关键，肿瘤微环境自身可促进TNP的聚集从而发挥治疗作用；② 肿瘤相关巨噬细胞（TAM）可作为纳米粒子药物的仓库，肿瘤局部放疗可有效地增加TAM与肿瘤细胞之比以及TNP的传送；③ 高分辨体内成像技术揭示，放疗后TAM主要聚集于微血管周围，诱导动态充满渗出物，促进周围肿瘤细胞对药物的摄取；④ 联合放疗和环磷酰胺促进血管破裂和肿瘤TNP浓度，放疗以TAM依赖性方式，提高TNP传送，改变肿瘤。

治疗性纳米粒子(TNPs) 肿瘤相关巨噬细胞(TAM) 肿瘤微环境（TME）放疗

I型干扰素受体IFNAR1

IFNAR1降解：肿瘤免疫逃逸的新机制？

① 肿瘤诱导I型干扰素受体IFNAR1链降解，成为结直肠癌（CRC）新的免疫逃逸机制，免疫抑制性肿瘤微环境（TME）的形成导致免疫治疗耐药；② 肿瘤内IFN信号与预后相关，CRC中IFN相关基因信号传导减弱，蛋白质表达水平下降IFN，IFNAR1低表达者预后差；③ IFNAR1蛋白的降解联系了TME与IFN信号传导通路受抑；通过降解表面IFNAR1，抑制细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的生存而促进免疫抑制性TME的形成；④ 稳定IFNAR1抑制肿瘤生长，提高免疫治疗疗效。

I型干扰素受体IFNAR1 结直肠癌（CRC）免疫逃逸肿瘤微环境（TME）