透明质酸

KRAS、TP53都是是胃肠道癌症中常见的突变基因，二者的共突变与胃肠道肿瘤恶性程度高和预后较差密切相关。近日，中山大学附属第一医院何伟玲、华南理工大学张云娇团队合作在Bioactive Materials发表研究文章，设计了新型自组装纳米颗粒HA-TPP/A，靶向胃肠道肿瘤细胞，一方面通过线粒体损伤诱导突变型TP53降解，同时递送小分子抑制剂AMG510实现KRAS G12C突变体的抑制，从而实现对肿瘤细胞的高效杀伤。本文提出的HA-TPP/A是第一个报道的具有共同靶向KRAS-TP53能力的纳米颗粒，为高度恶性胃肠道肿瘤的治疗提供了一种有希望的方法。

胃肠道肿瘤研究论文纳米颗粒透明质酸 TPP

透明质酸

分子量和肠道菌群决定口服透明质酸的生物利用度

透明质酸（HA）又称玻尿酸，是D-葡萄糖醛酸和N-乙酰葡糖胺组成的双糖单位糖胺聚糖。在人体中，透明质酸在膝关节、关节软骨和皮肤中含量最多，起到润滑、减震和保湿的作用。尽管许多临床研究已经证明了口服HA的有益作用，但是关于其生物利用度和作用机制的数据仍不一致。近期发表于Carbohydrate Polymers上的文章，采用13C-透明质酸结合LC-MS分析方法，比较了无菌和常规野生型小鼠对口服透明质酸的吸收和代谢，目的是确定HA如何通过胃肠道，如何在体内代谢和分布，并解释其生物利用度的差异。

透明质酸生物利用度研究论文基础研究肠道菌群

结直肠癌

Cell子刊：透明质酸如何重塑大肠癌微环境

CMS4亚型的结直肠癌（CRC）中存在肿瘤相关成纤维细胞（CAF）的激活及间充质表型的获得，排斥免疫细胞并对免疫检查点阻断治疗耐药。目前对肿瘤间充质转化和CAF激活的机制了解仍不够深入，相关靶向疗法开发也存在困难。一些研究者因此将目光投向了肿瘤微环境（TME）胞外基质中的有关成分。美国康奈尔大学威尔康奈尔医学院研究人员近日在Cancer Cell发表研究文章，发现CRC低表达非典型蛋白激酶C驱动了透明质酸的积累及CAF活化和间充质化，而透明质酸酶可以靶向降解TME中的透明质酸，联用免疫检查点抑制剂可以增强抗肿瘤效果。本研究为间充质性结直肠癌的治疗提供了新的思路。

结直肠癌研究论文肿瘤微环境（TME）透明质酸免疫抑制

肠屏障

透明质酸或能缓解乙醇导致的肠道损伤

长期饮酒可引发多种慢性疾病，被认为与胃肠功能完整性的受损有关。酒精可破坏肠上皮完整性、造成肠道菌群失调，使远端器官暴露于肠菌及其产物的风险增加，导致全身炎症反应。此前的研究显示，35kDa透明质酸（HA35）可以增强肠屏障功能和肠道抵抗细菌感染的能力。美国克利夫兰医学中心研究人员近日在Matrix Biology发表研究文章，发现在乙醇驱动的肠道损伤小鼠模型中，治疗性给药HA35有利于恢复肠道上皮的完整性，或可为治疗酒精相关的肠道损伤提供参考。

肠屏障研究论文透明质酸酒精酒精诱导的肠损伤

透明质酸

皮肤炎症会加重肠炎症状，原来是透明质酸的原因

皮肤、肠道均是人类机体抵御外界病原入侵的屏障。尽管在应对不同环境分别采取了各自独特的免疫策略，然而，临床上发现这些关键屏障器官的炎症性疾病却经常同时发生。人们对于二者之间的相互联系以及机制尚不清楚。近期一篇发表在Journal of Clinical Investigation上的研究发现，透明质酸可能在皮肤炎症和肠道炎症中起到了连接的作用。皮肤炎症导致细胞外透明质酸（HA）组成的基质的降解，而降解的HA片段可以通过循环系统进入肠道，在肠道诱导脂肪细胞的分化。肠道炎症中爬行脂肪起到了重要的促炎作用，因此皮肤炎症通过HA导致了肠道炎症的加重。这一研究结果找到了皮肤和肠道炎症的联系，为上述疾病的临床治疗提供了重要的理论依据。

透明质酸前脂肪细胞成纤维细胞皮肤炎症炎症性肠病

透明质酸

透明质酸通过调节小鼠的肠道菌群，在致病菌感染及肠道炎症中起保护性作用

透明质酸是一种粘多糖聚合物，在胃肠道稳态中发挥重要调节作用。Gut Microbes上发表的一项最新研究结果，发现透明质酸可通过调节肠道菌群多样性、组成及功能（以Akkermansia菌属增加为特征），增加小鼠对致病菌感染的抗性，并抑制致病菌感染或DSS诱导的肠道炎症。粪菌移植或定殖Akk菌进一步证实了透明质酸通过调节肠道菌群以发挥作用的机制。

透明质酸研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）菌群-免疫互作

透明质酸

靶向内皮透明质酸合成酶3或可治疗IBD

透明质酸研究论文基础研究 IBD 透明质酸合成酶3

透明质酸

中国海洋大学：透明质酸和肠道菌群的体外相互作用

透明质酸（HA）是一种由N-乙酰氨基葡萄糖和D-葡萄糖醛酸的重复二糖单元组成的线性糖胺聚糖，被广泛用作膳食补充剂和保健食品添加剂。HA的口服制剂具有抗炎、缓解膝盖疼痛、增加皮肤水分含量和缓解慢性疼痛等多种生物学功能。研究表明，HA可被肠道菌群降解。然而，关于肠道菌群对HA的详细降解概况以及HA与肠道菌群之间的相互作用仍知之甚少。来自中国海洋大学和青岛海洋科学与技术试点国家实验室的尚庆森、李国云、于广利等人在Carbohydrate Polymers上发表研究，通过体外发酵实验对肠道菌群降解HA的能力、HA的代谢产物、HA对肠道菌群结构的影响和HA活性酶等方面进行了细致的研究。该项研究为HA的代谢提供了新的思路，并为从肠道菌群的角度理解HA的生物利用度奠定了基础。

透明质酸肠道菌群体外粪菌发酵 Bacteroides 肠道菌群及代谢产物

纳米给药系统

成都中医药大学：可用于治疗溃疡性结肠炎的纳米载药系统

大黄酸可双重靶向肠道上皮细胞及巨噬细胞，以促进结肠粘膜损伤修复，并抑制炎症反应。成都中医药大学的高飞团队与Shu Fu团队在Carbohydrate Polymers上发表的一项最新研究，开发了一种透明质酸（靶向巨噬细胞）及果胶酸钙修饰的封装了大黄酸的乳铁蛋白（靶向肠道上皮细胞）纳米颗粒，可在结肠炎症部位靶向释放大黄酸，以缓解小鼠的结肠炎症，并加速结肠愈合。

纳米给药系统研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）细胞系实验

结直肠癌

国内团队：纳米复合材料利用肿瘤微环境启动大肠癌协同治疗

肿瘤微环境（TME）活化纳米复合材料的合理设计为构建反应性肿瘤治疗提供了一种创新策略。内源性过表达H2S和微酸性微环境是结直肠癌（CRC）的特殊生理特征。中国科学院长春应用化学研究所林君、广州医科大学Zhiyao Hou和南方科技大学Dayong Jin与团队，最新发表在Advanced Materials的研究，利用CRC TME的这一特殊生理特征，建立了一个纳米复合材料，通过在TME中的一系列反应，可“开启”CRC的协同治疗。

结直肠癌研究论文基础研究纳米复合材料 Cu2O

结直肠癌

上海药物研究所团队：纳米材料精确递送免疫调节剂治疗大肠癌

免疫治疗已成为临床癌症治疗的一个重要组成部分。由于肿瘤细胞的低免疫原性和肿瘤微环境的免疫抑制作用，目前只有一部分癌症患者对免疫治疗有反应。因此，如何增强肿瘤细胞的免疫原性、改善肿瘤微环境的免疫抑制性是肿瘤免疫研究的重点。来自中国科学院上海药物研究所的于海军研究团队设计了一款超分子药物前体纳米载体，该纳米复合物通过透明质酸（HA）特异性靶向过表达CD44的肿瘤细胞，并将光敏剂脱镁叶绿酸A（PPa）和免疫检查点IDO‐1抑制剂NLG919递送到肿瘤细胞。该研究发现，光动力免疫疗法和IDO‐1阻断联合使用，可有效激发抗肿瘤免疫原性和T淋巴细胞的瘤内浸润，并有效清除具有免疫活性的小鼠结直肠移植瘤。

结直肠癌 PPa NLG919 透明质酸免疫检查点抑制剂

炎症性肠病

Nature子刊：改善肠道屏障、菌群和炎症的纳米药物或能治疗结肠炎

目前治疗炎症性肠病（IBD）的方法主要集中在抑制过度活跃的免疫反应上，但除了过度炎症反应外，IBD中还存在菌群失调和肠屏障紊乱等问题。Nature Materials本周发表的一项最新研究，开发了一种纳米药物，可在小鼠模型中同时改善肠道屏障、菌群和炎症三个问题，未来或能造福患者。

炎症性肠病药物治疗纳米药物透明质酸胆红素

透明质酸

新药PEGPH20治疗胰腺癌：有效率40%

① 肿瘤微环境中存在有透明质酸，其会形成屏障从而影响肿瘤治疗效果；② 一种可以降解透明质酸的透明质酸酶（PEGPH20）与标准的紫杉醇/吉西他滨联合应用可以有效提高胰腺癌患者的无进展生存期（PFS），且PEFPH20的治疗效果与肿瘤微环境中的透明质酸水平呈正相关；③ PEGPH20治疗组的整体反应率（ORR）为40%，未加PEGPH20组的ORR为33%；④ 还需要更多临床证据或者联合用药证明PEGPH20的有效性。

透明质酸透明质酸酶胰腺癌 Leonora S F Boogerd Charlotte E S Hoogstins