胃肠道肿瘤

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文章数：6篇

胃肠道肿瘤

国内团队：双靶点纳米颗粒治疗KRAS-TP53双突变胃肠道癌症

KRAS、TP53都是是胃肠道癌症中常见的突变基因，二者的共突变与胃肠道肿瘤恶性程度高和预后较差密切相关。近日，中山大学附属第一医院何伟玲、华南理工大学张云娇团队合作在Bioactive Materials发表研究文章，设计了新型自组装纳米颗粒HA-TPP/A，靶向胃肠道肿瘤细胞，一方面通过线粒体损伤诱导突变型TP53降解，同时递送小分子抑制剂AMG510实现KRAS G12C突变体的抑制，从而实现对肿瘤细胞的高效杀伤。本文提出的HA-TPP/A是第一个报道的具有共同靶向KRAS-TP53能力的纳米颗粒，为高度恶性胃肠道肿瘤的治疗提供了一种有希望的方法。

胃肠道肿瘤研究论文纳米颗粒透明质酸 TPP

胃肠道肿瘤

肿瘤微环境中白介素新靶点对胃肠道肿瘤的影响（综述）

近期发表在Gut上的一篇综述就典型的ILs(白细胞介素)如IL- 2,IL-10, IL-12和 IL-15的结构、信号和功能多样性在重塑肿瘤微环境中的作用，以及其免疫抑制功能和对炎症的影响做了较为全面的叙述，并讨论了它们对胃肠道肿瘤临床及临床前治疗的影响，旨在引起临床医生和相关科研工作者的思考和提供进一步探究的可能性。

胃肠道肿瘤白介素肿瘤微环境(TME) 药物靶点抗肿瘤免疫

Lancet子刊：与高肿瘤突变负担的突变，都会增强抗肿瘤免疫反应吗？

胃肠道肿瘤是除结直肠癌外，第二个最常见原发性肿瘤，而且也是最常转移到皮肤上的内脏肿瘤。与错配修复缺陷（dMMR）或高微卫星不稳定性（MSI-H）状态无关的高肿瘤突变负担（TMB-H）的基因组特征尚未得到充分研究。近日，美国南加州大学研究人员在Lancet Oncology发表最新研究，比较了48606例经测序鉴定的胃肠道肿瘤在MSS-TMB-H、dMMR/MSI-H和MSS-TMB-L肿瘤中的分子改变，发现并非所有与TMB-H相关的突变都能增强抗肿瘤免疫反应（如SMAD2、MTOR、NFE2L2、RB1、KEAP1、TERT和RASA1基因突变可能会损害TMB-H的抗肿瘤免疫反应）。未来研究应该识别更多的复合生物标志物（mTMB特征），以定制更合理的免疫检查点抑制剂治疗策略。

基因突变抗肿瘤免疫反应研究论文基础研究错配修复缺陷

神经内分泌肿瘤

Nature子刊：新型无毒副的CAR-T或可治疗神经内分泌肿瘤和胃肠道肿瘤

CAR-T疗法对血液肿瘤较为有效，但对于实体瘤如胃肠道肿瘤（GICs）和神经内分泌肿瘤（NETs）效果甚微。Nature Cancer近期发表文章，开发出靶向CDH17的新型CAR-T疗法，能够有效消除上调CDH17的GICs和NETs，同时没有毒副作用。揭示出CDH17或是一种新的肿瘤相关抗原，在健康组织中被“掩盖”从而有利于开发更安全的CAR-T疗法。

神经内分泌肿瘤胃肠道肿瘤 CAR-T CDH17

胃肠道肿瘤

Nature：抑癌或促癌？肠道菌群决定了特定p53突变的功能

在人类癌症中，TP53基因（编码p53蛋白）的突变最为常见。p53突变常见于6个突变“热点”残基，大多数是功能丧失突变，也有很多是功能获得突变，使其在丧失抑癌功能的同时，增强了致癌作用。Nature最新发表了来自以色列希伯来大学医学院团队的研究，意外发现在小鼠肠癌模型中，常见的两种癌症相关p53功能获得性突变，在远端肠道呈现促癌作用，而在近端肠道却有强抑癌作用。进一步研究显示，这种突变本身可以抑制肿瘤形成，但当处于富含肠道菌群的远端肠道环境中，由于存在一种菌群代谢产物——没食子酸（也是某些食物富含的抗氧化剂），其抑癌功能就消失了。这些发现揭示了癌症突变在不同微环境下的功能弹性，也再次提示肠道菌群与癌症突变基因的相互作用，是未来精准医疗必须考虑的要素。

胃肠道肿瘤肿瘤微环境肠道菌群代谢产物没食子酸 TP53基因变异

国内团队：绘制人类大肠癌淋巴转移图谱

淋巴转移与结直肠癌（CRC）的复发和生存率降低密切相关，肿瘤细胞如何在淋巴网络中扩散，在很大程度上是未知的。来自中国医学科学院&北京协和医学院的Haizeng Zhang和来自北京大学的白凡研究团队合作在Nature Communications发表最新研究，分析来自10位CRC患者的原发灶、淋巴结转移（LNMs）和肝转移（LMs）肿瘤样本的基因组景观，总结了CRC转移的3种不同模式，并表明肿瘤细胞在淋巴网络内的跳跃扩散是常见的。该研究揭示了CRC复杂的转移模式，具有重要的临床意义。

结直肠癌 Cancer genomics gastrointestinal cancer Metastasis 肿瘤基因组学