抗肿瘤免疫

饮食-免疫互作抗肿瘤免疫 T细胞营养素反式脂肪酸

越来越多的证据表明果糖摄入量与癌症发病率间存在关联，高果糖摄入会促进小鼠肝脏和结肠肿瘤的发生。近日，上海交通大学医学院邹强、孙加源、叶幼琼、上海交通大学医学院附属瑞金医院赵任等在Cell Metabolism发表最新研究，通过动物实验、临床样本联合多组学分析，发现膳食果糖可促进脂肪细胞源性瘦素信号转导，增强CD8+ T细胞的抗肿瘤功能。果糖-脂肪细胞瘦素-CD8+ T细胞轴是一条免疫内分泌通路，有助于T细胞介导的抗肿瘤免疫应答，值得关注。

膳食果糖抗肿瘤免疫研究论文基础研究脂肪细胞

肿瘤

国内团队：模拟禁食饮食如何增强大肠癌的抗肿瘤免疫？

模拟禁食饮食（FMD）作为一种安全、可行且廉价的饮食干预措施，通过调节新陈代谢和增强抗肿瘤免疫力而表现出优异的抗肿瘤功效。近日，复旦大学中山医院缪长虹团队联合刘荣花团队在Cancer Research上发表文章，通过研究FMD诱导的代谢重编程在激活结直肠癌（CRC）抗肿瘤免疫中的作用，发现FMD通过减少IgA生成细胞来增强CRC的抗肿瘤免疫，揭示FMD在治疗CRC方面具有巨大的前景。

肿瘤 colorectal cancer fasting-mimicking diet IgA metabolic reprogramming

抗肿瘤免疫

Nature子刊：肠道菌如何影响甲硫氨酸限制引起的抗肿瘤免疫？

一些临床前研究发现，限制甲硫氨酸（MR）这种含硫必需氨基酸可抑制癌症生长并改善治疗反应。然而，在免疫系统完整的情况下，MR 如何影响癌症的进展尚不清楚。Nature Metabolism近期发表的研究，揭示了MR、硫缺乏和抗肿瘤免疫之间的负向相互作用，并发现肠道微生物群在介导这种相互作用中具有重要作用，提示MR 可能带来的任何抗癌益处都需要同时仔细考虑微生物群和免疫系统。

抗肿瘤免疫甲硫氨酸肠道菌群

胃肠道肿瘤

肿瘤微环境中白介素新靶点对胃肠道肿瘤的影响（综述）

近期发表在Gut上的一篇综述就典型的ILs(白细胞介素)如IL- 2,IL-10, IL-12和 IL-15的结构、信号和功能多样性在重塑肿瘤微环境中的作用，以及其免疫抑制功能和对炎症的影响做了较为全面的叙述，并讨论了它们对胃肠道肿瘤临床及临床前治疗的影响，旨在引起临床医生和相关科研工作者的思考和提供进一步探究的可能性。

胃肠道肿瘤白介素肿瘤微环境(TME) 药物靶点抗肿瘤免疫

益生菌

刘星吟等Cell子刊：一种益生菌代谢物通过表观遗传调控，增强抗肿瘤免疫

此前研究表明，某些乳杆菌属细菌可在小鼠模型中发挥改善结直肠癌的作用，但其潜在的抗肿瘤免疫机制仍待阐释。南京医科大学刘星吟团队在Cell Metabolism发表的一项最新研究发现，益生菌植物乳杆菌L168及其衍生代谢物吲哚-3-乳酸，可通过表观遗传学调控，促进CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫，从而改善结直肠肿瘤的发生。

益生菌抗肿瘤免疫肠菌代谢物表观遗传吲哚-3-乳酸

癌症免疫治疗

Nature：增强癌症免疫治疗，在菌群中找到新答案

肠道菌群可以调节肿瘤免疫治疗的疗效，但其背后的机制尚不清楚，这阻碍了菌群相关疗法的临床转化。Nature最新发表了来自哈佛医学院的一项研究，发现PD-L2-RGMb途径的下调，是肠道菌群增强PD-1检查点阻断治疗效果的一种特定机制。这些发现为不应答抗PD-1/PD-L1治疗的癌症患者提供了新的干预思路。

癌症免疫治疗肠道菌群抗肿瘤免疫 PD-L2 RGMb

工程菌

Science：巧妙改造皮肤菌，激活免疫助抗癌

皮肤菌群通常不会诱发炎症或感染。然而，某些皮肤共生菌，包括表皮葡萄球菌，可以诱导高度特异的适应性免疫反应。Science最新发表了斯坦福大学Michael Fischbach团队的重磅研究成果，开发了一种对表皮葡萄球菌进行遗传改造的方法，使其工程菌能表达肿瘤抗原。给小鼠皮肤局部定植这种工程菌，可以诱导肿瘤抗原特异性的T细胞，进而有效抑制局部和远端肿瘤生长，并且能与免疫治疗结合使用，对已形成的侵袭性肿瘤都有明显治疗效果。这些技术方法和发现对于其他共生菌的工程化以及研究宿主-共生菌互作，都具有重要参考价值；更重要的是，这些发现说明，利用量身定制的共生菌疗法来诱导特定的宿主免疫防御，这一思路在肿瘤等疾病的治疗方面具有很大潜力。

工程菌抗肿瘤免疫菌群-免疫互作皮肤菌群表皮葡萄球菌

抗肿瘤免疫

Cell：膳食色氨酸+罗伊氏乳杆菌，帮助小鼠抗肿瘤

共生菌可以影响宿主的抗肿瘤免疫，通过补充特定的益生菌或共生菌，能否帮助提高肿瘤治疗（尤其是免疫治疗）效果，是目前的一个研究热点。Cell最新发表的这项研究，在荷瘤小鼠模型中测试了多种常用益生菌对肿瘤生长的影响，发现口服的罗伊氏乳杆菌能迁移到黑色素瘤肿瘤中，其在肿瘤中释放的膳食色氨酸分解代谢产物吲哚-3-甲醛（I3A），可通过激活CD8+ T细胞的芳香烃受体（AhR）信号，增强抗肿瘤免疫反应并提高免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效。该研究还通过分析患者样本和数据，探索了这些发现的临床相关性。尽管仍需更进一步研究验证，该研究为开发特定饮食和益生菌组合的肿瘤治疗策略提供了新线索，并提示微生物产生的AhR配体（如I3A）或有助于患者对ICI的应答。

抗肿瘤免疫肿瘤内菌群罗伊氏乳杆菌肿瘤免疫治疗免疫检查点抑制剂

抗肿瘤免疫

Nature子刊：中性粒细胞与CD8+ T细胞的肿瘤内互作与结直肠癌的不良预后相关

CD8+ T细胞是包括结直肠癌在内的实体瘤的主要预后因素，但其与其它免疫细胞的互作如何影响临床结局尚未明确。Nature Communications上发表的一项最新研究结果，发现肿瘤浸润的CD15高表达中性粒细胞可与CD8+ 效应记忆T细胞互作，促进后者表达颗粒酶K（GZMK），从而降低肠道上皮的E-cadherin表达，最终促进肿瘤进展。在结直肠癌患者中，高表达GZMK的CD8+ 效应记忆T细胞与较差的预后相关。

抗肿瘤免疫研究论文基础研究结直肠癌 CD8+ T细胞

抗肿瘤免疫

Cell子刊：石榴代谢产物或可提高免疫系统抗癌能力？

结直肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤，早期症状不明显，随着肿瘤增大会出现便血、腹泻、局部腹痛等症状，晚期则表现贫血、体重减轻等全身症状。T记忆干细胞（TSCM）有强大的自我更新和更长的存活能力，从而防止T细胞耗竭，有效促进抗肿瘤T细胞反应。近日，德国法兰克福大学研究人员在Immunity发表最新研究，发现富含鞣花单宁（如石榴、树莓等）食物通过肠道菌群代谢会产生尿石素A（UA），进一步动物和体外实验证实UA能激活线粒体自噬，促进TSCM扩增，为免疫系统提供恢复活力、不耗竭的T细胞，从而调控免疫系统来抑制癌症生长。总之，该研究表明UA与现有免疫疗法联合治疗，可能具有更高的临床应用价值，有望改善结直肠癌和其他癌症的治疗。

抗肿瘤免疫尿石素A 研究论文 T细胞反应菌群代谢产物

胰腺癌

Science子刊：肠道菌群相关代谢物TMAO可驱动胰腺癌的免疫激活

胰腺导管腺癌（PDAC）对治疗的响应较差，包括免疫检查点阻断疗法。Science Immunology发表的最新研究发现，肠道菌群相关代谢物氧化三甲胺（TMAO）可以驱动PDAC的免疫激活，增强PDAC对免疫检查点阻断治疗的响应。无独有偶，半年前复旦大学团队在Cell Metabolism发表的研究也显示，TMAO能增强对三阴性乳腺癌小鼠的免疫治疗效果（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1038796282）。TMAO未来在肿瘤免疫治疗中的应用值得关注。

胰腺癌肠道菌群代谢产物 TMAO I型干扰素抗肿瘤免疫

抗肿瘤免疫

阻断IL-10，结直肠癌肝转移治疗潜在新策略

抗肿瘤免疫研究论文基础研究 IL-10 结直肠癌肝转移

结直肠癌

于君团队：靶向METTL3，或能增强大肠癌免疫治疗

m6A甲基化是最普遍的RNA修饰，也是结直肠癌（CRC）中的重要表观转录组学机制。香港中文大学于君团队在Gastroenterology发表最新研究，通过多个小鼠模型，揭示了METTL3（催化RNA的m6A甲基化修饰的关键酶）在促进CRC免疫抑制微环境中的作用，表明METTL3通过m6A-BHLHE41-CXCL1/CXCR2轴促进髓系抑制细胞的积累，从而促进CRC生长。该研究进一步显示，靶向METTL3或是增强大肠癌免疫治疗的新思路。

结直肠癌 m6A甲基化癌症免疫治疗抗肿瘤免疫髓系抑制细胞

抗肿瘤免疫

Science子刊：ATR介导的CD47及PD-L1上调促进放疗后的结直肠癌免疫逃逸

抗肿瘤免疫研究论文基础研究 ATR CD47

肿瘤免疫治疗

Cell子刊：阻断IL-6可降低免疫治疗的肠道毒性，并增强抗肿瘤免疫

免疫检查点阻断剂（ICB）可能诱导免疫相关不良事件（irAE）。Cancer Cell上发表的一项最新研究，在接受ICB治疗并发生免疫相关小肠结肠炎（irEC）的肿瘤患者中，发现IL-6表达、中性粒细胞及趋化标志物显著增加，且Th17细胞富集。在肿瘤小鼠中，阻断IL-6可减少肿瘤中的Th17细胞、巨噬细胞及髓系细胞，并增加Th1及CD8+ 效应T细胞的肿瘤浸润，从而缓解ICB诱导的irAE，并增强抗肿瘤免疫应答。

肿瘤免疫治疗 IL-6 研究论文医学研究抗肿瘤免疫

菌群-免疫互作

菌群促进肠道NK及Th1细胞的骨归巢，以抑制黑色素瘤骨转移

黑色素瘤常发生骨转移。Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究结果，在黑色素瘤小鼠模型中发现，肠道NK细胞及Th1细胞向黑色素瘤骨转移部位的归巢依赖于肠道菌群的存在，而抗生素处理可抑制肠道NK细胞及Th1细胞的骨归巢并促进肿瘤的骨内生长，提示使用抗生素可能对黑色素瘤患者产生不利的临床结果。

菌群-免疫互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）黑色素瘤

结直肠癌

Cell子刊：大肠癌免疫治疗的潜在新靶点

基于PD-1、PD-L1和CTLA-4的免疫检查点阻断治疗对微卫星稳定型结直肠癌（MSS-CRC）患者无效，可能与这些分子在这类癌症中表达水平较低有关。找到MSS-CRC中抑制抗肿瘤免疫的其他分子机制，可为其免疫治疗提供新靶点。Immunity发表的这项最新研究通过小鼠实验和患者样本分析，揭示了依赖于菌群信号的髓系细胞、CRC细胞和T细胞之间的相互作用，这种互作会抑制抗肿瘤免疫。肿瘤细胞表达的B7H3和B7H4在抑制抗肿瘤T细胞反应中有关键作用，或能作为MSS-CRC的免疫治疗新靶点。

结直肠癌免疫治疗肠道菌群抗肿瘤免疫

菌群代谢产物与衍生物

复旦团队Cell子刊：TMAO或能增强三阴性乳腺癌的免疫治疗效果

三阴性乳腺癌（TNBC）预后较差，免疫治疗的疗效较为有限。此前研究表明，乳腺中存在共生菌群，但其如何调节乳腺癌肿瘤微环境还尚不清楚。复旦大学肿瘤医院邵志敏和江一舟团队与复旦大学基础医学院赵超团队合作，在Cell Metabolism发表最新研究，发现微生物相关代谢物氧化三甲胺（TMAO）可增强免疫治疗对TNBC小鼠的疗效，并揭示了其背后的抗肿瘤免疫机制。这些发现提示，特定的微生物代谢物及其前体分子可作为调节肿瘤免疫微环境，从而改善TNBC免疫治疗效果的潜在干预策略。值得注意的是，TMAO被认为是能增加心血管等炎症相关疾病风险的“有害”代谢物，而这项研究则再次提醒，菌群及其代谢物的好与坏不能一概而论，而是需要具体情况具体分析。

菌群代谢产物与衍生物三阴性乳腺癌肿瘤微环境免疫治疗氧化三甲胺（TMAO）

癌症免疫治疗

Science：高纤维饮食或有益免疫治疗，益生菌存疑

肠道菌群可以调节癌症患者对免疫检查点阻断（ICB）治疗的应答。饮食习惯和补充剂（如益生菌）可以影响肠道菌群，但这些饮食因素对癌症免疫治疗的影响尚待深入研究。Science最新发表的一项由Jennifer A. Wargo团队与合作者团队开展的研究，结合临床观察和动物实验，探索了益生菌和膳食纤维摄入对ICB治疗抗癌效果的影响。该研究首先在临床队列中检验了之前报道的与ICB应答相关的肠道菌群特征，如瘤胃球菌科（有降解淀粉和发酵纤维的功能）的富集。然后，研究者通过分析黑色素瘤患者的饮食问卷，发现益生菌摄入似乎与较差的治疗结果相关，而充足的膳食纤维摄入则与更好的ICB治疗应答和无进展生存期（PFS）相关。之后，研究者在小鼠模型中对这些发现进行了检验，表明两种饮食因素对ICB疗效和抗肿瘤免疫有不同的影响，并证实肠道菌群介导了膳食纤维对ICB治疗的有益作用。虽然相关结论还需在更大的患者队列和临床试验中验证，而且益生菌以及活菌制剂对免疫治疗的影响很可能也因具体的菌株和配方而异，这些发现对癌症ICB治疗的临床实践和研究具有重要参考价值，特别是强调了高纤维饮食（多吃蔬菜、水果、豆类和全谷物）的重要性。

癌症免疫治疗膳食纤维益生菌肠道菌群抗肿瘤免疫

结直肠癌

Cell子刊：特定肠菌促进Tfh相关抗肿瘤免疫，或能治疗大肠癌

菌群可调节抗肿瘤免疫，Immunity最新发表的一项研究表明，用一种免疫原性的肠道细菌——肝螺杆菌对结直肠癌（CRC）模型小鼠进行定植，可诱导肝螺杆菌特异性的滤泡辅助性T细胞和肿瘤周围淋巴结构，从而促进抗肿瘤免疫，为治疗CRC提供了新思路。

结直肠癌抗肿瘤免疫肠道菌群肿瘤微环境滤泡辅助性T细胞

模拟禁食饮食

癌症患者进行模拟禁食饮食：安全且有潜在益处

在肿瘤小鼠中，周期性禁食或模拟禁食饮食（FMD）通过调节全身代谢和提高抗肿瘤免疫，来强化抗肿瘤治疗。Cancer Discovery最新发表一项临床试验研究，在癌症患者中进行FMD与标准抗肿瘤治疗的联合治疗，证明了这种饮食干预方法具有安全性和可行性，且能重塑患者的代谢和抗肿瘤免疫，为后续开展II/III期临床试验奠定了基础。

模拟禁食饮食抗肿瘤免疫代谢安全性临床试验

结直肠癌

高微卫星不稳性大肠癌免疫逃逸或与HLA I类分子突变相关

详细了解抗肿瘤免疫是最佳肿瘤免疫治疗的必要条件。B2M和HLA-ABC基因编码抗原呈递所必需的分子，这些基因的缺陷突变对肿瘤免疫的影响尚未得到定量评价。最新发表在Gastroenterology的研究，利用长读测序仪分析114例微卫星不稳性高的结直肠癌（MSI-H CRC）中HLA-ABC基因突变，并结合全外显子组测序、转录组测序、DNA甲基化阵列和免疫组化数据进一步分析，提供了有助于改进和发展癌症免疫治疗的信息。

结直肠癌研究论文基础研究医学研究高微卫星不稳性

抗肿瘤免疫

Science子刊：高盐饮食或能增强抗肿瘤免疫

高盐饮食（HSD）能调节T细胞功能，促进自身免疫病中的组织炎症。然而，HSD对肿瘤免疫的影响，以及肠道菌群在其中的作用，尚不清楚。Science Advances近期发表研究，在小鼠模型中进行了探索，发现HSD能通过调节肠道菌群来诱导NK细胞介导的抗肿瘤免疫，双歧杆菌可能在其中有关键作用。这些发现或为癌症治疗带来新启示。

抗肿瘤免疫高盐饮食基础研究肠道菌群 NK细胞

抗肿瘤免疫

Cell子刊：补充特定梭菌目细菌，或能有效对抗实体瘤

肠道菌群对抗肿瘤免疫的调控作用及其临床应用，是目前的一大研究热点。Cell Host and Microbe近期发表的一项研究发现，在大肠癌（CRC）患者中显著减少的一组梭菌目细菌（肠道罗斯拜瑞氏菌、霍氏真杆菌、普氏栖粪杆菌、粪厌氧棒状菌），能在小鼠模型中通过激活CD8+ T细胞并促进其肿瘤浸润，来发挥对多种实体瘤（CRC、黑色素瘤、乳腺癌、肺癌）的治疗效果，或具有临床应用前景。

抗肿瘤免疫肠道菌群干预

癌症免疫治疗

Science：特定肠球菌如何增强癌症免疫治疗？

肠道菌群可影响癌症患者接受PD-L1免疫治疗的效果，但相关机制还有待挖掘。Science最新发表的一项研究发现，一些肠球菌属的细菌能增强抗PD-L1免疫治疗对模型小鼠的疗效。机制上，这些肠球菌能分泌一种叫SagA的酶，这种酶能降解细菌的胞壁肽聚糖成分，从而释放出能激活模式识别受体NOD2的胞壁肽碎片，改善免疫治疗应答。研究者认为，细菌肽聚糖重构以及产生的有免疫活性的小分子或许是增强免疫治疗疗效的一类机制，或在癌症免疫治疗和预后预测等方面有广泛的临床应用前景。

癌症免疫治疗肠道菌群肽聚糖水解酶胞壁肽 Nod2

药物递送

国内团队：靶向肠系膜淋巴结给药，增强抗肿瘤免疫

肠系膜淋巴结（MLN）是免疫系统的重要引流淋巴结，可容纳超过一半的身体淋巴细胞，提示其作为癌症免疫治疗靶点的潜在价值。中国医学科学院药物研究所刘玉玲、陈晓光与研究团队近期在Journal for ImmunoTherapy of Cancer发表研究，报道了一种口服药物递送系统，将具有抗肿瘤免疫调节作用的一种中草药成分——绿原酸靶向递送至MLN，从而增强其抗肿瘤功效。

药物递送肠系膜淋巴结抗肿瘤免疫绿原酸

肿瘤疫苗

国家纳米科学中心发STM：用细菌细胞质膜增强肿瘤疫苗疗效

国家纳米科学中心的聂广军团队、赵宇亮团队、吴雁团队及赵瑞芳团队在Science Translational Medicine上发表的一项最新研究，利用自体肿瘤组织的肿瘤细胞膜作为抗原，并结合大肠杆菌细胞质膜作为佐剂，开发了一种新型的混合膜纳米颗粒肿瘤疫苗。相比于单独的肿瘤细胞膜疫苗或单独的细菌细胞质膜疫苗，混合膜疫苗在多种肿瘤小鼠模型中可更好地诱导抗肿瘤免疫应答，显著抑制肿瘤生长，并改善生存期。

肿瘤疫苗研究论文啮齿动物（小鼠）基础研究纳米颗粒

免疫治疗

Nature子刊：菊粉凝胶或能强化抗PD-1免疫治疗

肠道菌群参与调节免疫检查点阻断（ICB）疗法的抗肿瘤作用，Nature Biomedical Engineering发表的一项最新研究，在小鼠模型中对多种口服膳食补充剂进行筛选，发现菊粉可有效增强抗PD-1治疗的疗效。该研究进一步研发了一种能保留在结肠中的菊粉口服凝胶，可进一步促进对小鼠肠道菌群的原位调节，从而更好地改善抗PD-1疗效。

免疫治疗抗肿瘤免疫抗PD-1治疗肠道菌群菊粉

抗肿瘤免疫

半乳凝素-1增加CD8+ Treg以促进大肠癌发展

半乳凝素-1（Gal-1）是一种多糖结合蛋白，可诱导免疫耐受，促进肿瘤细胞对免疫应答的逃逸。来自PNAS上发表的一项最新研究，发现缺失Gal-1可降低CD8+ CD122+ PD-1+ 调节性T细胞（Treg）的数量及其免疫抑制功能，从而抑制结直肠癌小鼠模型的肿瘤进展。另外，对TCGA数据库分析的结果显示，结直肠癌患者的Gal-1高表达与CD8+ Treg增加相关，并与较差的预后相关。

抗肿瘤免疫半乳凝素-1 基础研究研究论文肿瘤免疫微环境