肿瘤免疫治疗

饮食-免疫互作抗肿瘤免疫 T细胞营养素反式脂肪酸

随着合成生物学发展，细菌疗法近年来已取得重大进展，但临床疗效不尽人意。大多数研究都聚焦于通过合成生物学过表达细胞毒性因子来提高溶瘤微生物的抗肿瘤疗效。近日，沈阳药科大学孙进、孙孟驰及团队在Advanced Materials发表最新研究，开发了一种微纳转化的溶瘤微生物系统，可显著抑制原发肿瘤的生长。在光照下，其产生的纳米级细菌外膜囊泡，从而实现肿瘤引流淋巴结靶向递送和重塑免疫抑制微环境，增强对肿瘤复发和转移的免疫治疗，值得关注。

溶瘤细菌疗法肿瘤免疫治疗研究论文基础研究吡喃糖氧化酶

肿瘤免疫治疗

Science：CAR-T难以治疗实体瘤？用工程菌打破瓶颈！

嵌合抗原受体（CAR）-T 细胞治疗等肿瘤抗原靶向疗法在癌症治疗方面很有潜力，但如何找到在异质性实体瘤上特异且均匀表达的合适的抗原靶点，是该疗法面临的一个核心挑战。在Science最新发表的这项研究中，哥伦比亚大学的研究者开发了一种益生菌引导的CAR-T细胞（ProCAR）平台，用工程益生菌特异性定植在肿瘤内，并释放合成抗原来标记肿瘤组织，为CAR-T细胞识别并杀伤肿瘤提供了“精准制导”，从而帮助克服CAR-T细胞疗法用于实体瘤治疗的瓶颈。该方法在小鼠模型中展现出良好的治疗效果，具有临床转化潜力。

肿瘤免疫治疗工程菌 CAR-T细胞治疗实体瘤肿瘤微环境

结直肠癌

Nature子刊：新型抑癌抗生素，靶向杀菌促免疫

肿瘤菌群是影响癌症进展的因素之一。近日，发表在Nature Biotechnology上的这篇文章，成功开发既能杀死肿瘤相关细菌又能诱导抗肿瘤免疫反应新抗原产生的新型脂质体抗生素，为菌群免疫治疗干预措施提供策略。

结直肠癌肿瘤免疫治疗肠道菌群肿瘤菌群抗生素

肿瘤免疫治疗

Nature子刊：模拟禁食饮食可增强免疫疗法，减少治疗副作用

免疫检查点抑制剂会引起从自身免疫内分泌紊乱到严重心脏毒性的副作用。据报道，周期性禁食模拟饮食（FMD）增强多种癌症疗法（包括免疫疗法）的治疗效果。Nature Communications近期发表的文章，发现FMD与免疫疗法相结合可延缓肿瘤生长，同时减少心脏毒性等副作用。

肿瘤免疫治疗禁食免疫疗法副作用 dedifferentiation nutrient response

肿瘤免疫治疗

房静远团队：普氏粪杆菌助力改善肿瘤免疫治疗

免疫检查点抑制剂（ICI）给癌症治疗带来了革命性的变化；然而，免疫相关不良反应的发生限制了ICI的应用。肠道菌群在免疫疗法的应答和毒性方面发挥着重要作用，普氏粪杆菌（F. prausnitzii）被证明具有免疫调节潜力。上海交通大学医学院附属仁济医院房静远团队近期在Cancer Research发表研究，发现补充普氏粪杆菌可以在小鼠中缓解ICI诱导的结肠炎，重塑肠道菌群组成，并增强免疫疗法的抗肿瘤活性。

肿瘤免疫治疗肠道菌群普氏粪杆菌免疫检查点抑制剂相关结肠炎

肿瘤菌群

Nature Reviews：肠道肿瘤菌群特征及其潜在应用（综述）

Nature Reviews Clinical Oncology上发表的一篇综述，详细介绍了不同癌症患者之间共享的肠道肿瘤菌群特征，并讨论了肠道肿瘤菌群特征与免疫及代谢的关联，以及肠道肿瘤菌群特征用于预测免疫检查点抑制剂疗效的潜力。

肿瘤菌群综述肿瘤免疫治疗生物标志物

肿瘤免疫治疗

Science：抗生素通过菌群和肠道影响癌症免疫治疗的新机制

在免疫检查点阻断治疗（ICI）前使用抗生素（ABX）可损害ICI疗效，但尚不清楚ABX引起免疫抑制作用的机制。Science最新发表的这项研究对这一问题进行了探索。该研究发现，ABX后某些肠菌物种的反弹可引起肠道MAdCAM-1（黏膜地址素细胞黏附分子1，其通过与α4β7整合素结合，介导淋巴细胞的肠道归巢）的表达下调，从而使具有免疫抑制作用的α4β7+CD4+ Treg17细胞离开肠道进入肿瘤，削弱ICI抗癌效果。血清可溶性MAdCAM-1的水平或可作为标志物，预测ICI治疗的预后。

肿瘤免疫治疗免疫检查点阻断疗法抗生素肠道菌群调节性T细胞

抗肿瘤免疫

Cell：膳食色氨酸+罗伊氏乳杆菌，帮助小鼠抗肿瘤

共生菌可以影响宿主的抗肿瘤免疫，通过补充特定的益生菌或共生菌，能否帮助提高肿瘤治疗（尤其是免疫治疗）效果，是目前的一个研究热点。Cell最新发表的这项研究，在荷瘤小鼠模型中测试了多种常用益生菌对肿瘤生长的影响，发现口服的罗伊氏乳杆菌能迁移到黑色素瘤肿瘤中，其在肿瘤中释放的膳食色氨酸分解代谢产物吲哚-3-甲醛（I3A），可通过激活CD8+ T细胞的芳香烃受体（AhR）信号，增强抗肿瘤免疫反应并提高免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效。该研究还通过分析患者样本和数据，探索了这些发现的临床相关性。尽管仍需更进一步研究验证，该研究为开发特定饮食和益生菌组合的肿瘤治疗策略提供了新线索，并提示微生物产生的AhR配体（如I3A）或有助于患者对ICI的应答。

抗肿瘤免疫肿瘤内菌群罗伊氏乳杆菌肿瘤免疫治疗免疫检查点抑制剂

牙周炎

Lancet子刊：牙周炎对肿瘤免疫治疗的影响（综述）

牙周炎综述肿瘤免疫治疗

肿瘤免疫治疗

口服微生态疗法+免疫检查点抑制剂，用于晚期实体瘤治疗

肠道菌群与肿瘤患者对免疫检查点抑制剂（ICI）的应答相关。微生态系统疗法4（MET4）是一种口服的30种细菌组合。Annals of Oncology上发表的一项早期临床试验，在39名接受ICI治疗的晚期实体瘤患者中发现，联用MET4的安全性及耐受性良好，且相比于未联用MET4的患者，客观应答率（ORR）及临床获益率非显著地增加，部分患者的MET4分类群增加（包括部分与ICI应答相关的分类群）。

肿瘤免疫治疗研究论文医学研究临床试验免疫检查点抑制剂

胆管癌

Nature Reviews：胆管癌的免疫微环境及免疫治疗（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇综述，详细介绍了胆管癌的肿瘤免疫微环境，并概述了现有及潜在的针对胆管癌的免疫治疗方案。

胆管癌综述肿瘤免疫治疗

γδ T细胞

Nature：在HLA-I缺失的癌症中，γδ T细胞介导了肿瘤免疫治疗的疗效

DNA错配修复缺陷（MMR-d）癌症对免疫检查点抑制剂（ICB）有较好的应答。Nature上发表的一项最新研究结果，发现在β2-微球蛋白（B2M）失活突变的MMR-d癌症对ICB的应答更好。机制上，ICB治疗可促进B2M失活突变的MMR-d肿瘤中的γδ T细胞浸润，后者高表达PD-1、NKG2D、CD94等，并可杀伤HLA-I阴性的肿瘤细胞。

γδ T细胞研究论文肿瘤免疫治疗基础研究 HLA-I

肿瘤免疫治疗

国内团队：PD-1单抗用于局部错配修复缺陷结直肠癌的新辅助治疗

中山大学肿瘤防治中心的丁培荣团队、张晓实团队、潘志忠团队与云南省肿瘤医院的李云峰团队在Journal of the National Comprehensive Cancer Network : JNCCN上发表的一项最新研究结果，在73名局部错配修复缺陷结直肠癌患者中，基于PD-1单抗的新辅助治疗可诱导85%的客观应答，在接受手术或实现完全应答的患者中，2年无复发且总生存率100%，安全性良好。

肿瘤免疫治疗新辅助治疗研究论文医学研究以人为对象的临床试验

肿瘤免疫治疗

美国病理学会指南：错配修复与微卫星不稳定性检测

Journal of Clinical Oncology上发表了美国病理学会的一项最新指南，对考虑使用免疫检查点抑制剂治疗的不同癌症患者，给出了如何检测错配修复（MMR）及微卫星不稳定性（MSI）的建议。

肿瘤免疫治疗其他错配修复微卫星不稳定性

胃食管癌

ASCO指南：晚期胃食管癌的免疫及靶向治疗

Journal of Clinical Oncology上发表了ASCO的一项最新指南，总结了18项随机对照临床试验的结果，对晚期胃食管癌的免疫治疗及靶向治疗提出了建议。

胃食管癌其他靶向治疗肿瘤免疫治疗

肿瘤免疫治疗

微生物组如何影响肿瘤免疫治疗（综述）

微生物组是健康和疾病的关键影响因素。目前，微生物组的组成和功能变化也被认为是肿瘤的潜在标志，影响着肿瘤的发生、进展和治疗。英国微生物组疗法公司Microbiotica及维康桑格研究所的研究人员近日在Trends in Immunology发表综述文章，系统总结肠道微生物组影响肿瘤免疫疗法效果的途径，并归纳了潜在的改善肠道微生物组结构以促进肿瘤免疫治疗的方法。

肿瘤免疫治疗 Microbiome live biotherapeutic products Cancer Immunotherapy Immune checkpoint inhibitors

肿瘤治疗

肠道菌群调控化疗及免疫治疗的疗效及安全性（综述）

Gastroenterology上发表的一篇综述文章，详细介绍了肠道菌群调控化疗及肿瘤免疫治疗的安全性及疗效的机制，并讨论了如何通过靶向菌群提高化疗及肿瘤免疫治疗的疗效并降低毒副作用。

肿瘤治疗肿瘤免疫治疗化疗综述

肿瘤免疫治疗

Nature子刊：肠道菌群、饮食与癌症免疫治疗结果的关联

肠道菌群可影响癌症患者对免疫检查点抑制剂（ICI）的反应，但饮食和地理因素是否影响两者的关系，尚未在前瞻性试验中得到充分研究。Nature Medicine近期发表文章，对来自不同国家的接受新辅助治疗联合ICI治疗的高风险可切除转移性黑色素瘤患者进行前瞻性分析，揭示了基线肠道菌群特征、饮食摄入和全身性炎症（以C反应蛋白为标志物）在塑造ICI应答和毒性（免疫相关不良事件）方面的新联系。

肿瘤免疫治疗肠道菌群饮食

肿瘤免疫微环境

国内团队Nature子刊：CT影像组学可预测胃癌患者的预后和对免疫治疗的应答

肿瘤免疫微环境（TIME）与患者的预后及对免疫治疗的应答相关。南方医科大学南方医院的李国新和许乙凯、中山大学肿瘤防治中心的王玮与广东省中医院的王伟作为共同通讯作者在Nature Communications上发表的一项最新研究结果，开发了一种非侵入性的、基于CT的影像组学评分，可准确预测胃癌患者的预后及其对PD-1单抗治疗的应答情况。

肿瘤免疫微环境研究论文肿瘤免疫治疗胃癌 CT

肿瘤免疫治疗

抗生素或影响益生菌对PD-1治疗预后的预测

European Journal of Cancer近期发表的文章，通过分析晚期非小细胞肺癌患者（NSCLC）接受PD-1治疗的临床数据，发现抗生素会影响益生菌对治疗预后的预测。提示我们不同种族的人群中，联合用药和益生菌的效果需要进一步调查。

肿瘤免疫治疗研究论文益生菌医学研究 PD-1单抗

肿瘤免疫治疗

Cell子刊：阻断IL-6可降低免疫治疗的肠道毒性，并增强抗肿瘤免疫

免疫检查点阻断剂（ICB）可能诱导免疫相关不良事件（irAE）。Cancer Cell上发表的一项最新研究，在接受ICB治疗并发生免疫相关小肠结肠炎（irEC）的肿瘤患者中，发现IL-6表达、中性粒细胞及趋化标志物显著增加，且Th17细胞富集。在肿瘤小鼠中，阻断IL-6可减少肿瘤中的Th17细胞、巨噬细胞及髓系细胞，并增加Th1及CD8+ 效应T细胞的肿瘤浸润，从而缓解ICB诱导的irAE，并增强抗肿瘤免疫应答。

肿瘤免疫治疗 IL-6 研究论文医学研究抗肿瘤免疫

肿瘤免疫治疗

国内团队：肠道菌群如何影响肿瘤免疫治疗应答（综述）

北京友谊医院的李琴团队与北京中医药大学的王济团队在Journal of Hematology and Oncology上发表的一篇综述文章，详细介绍了在临床前动物模型、前瞻性、回顾性队列研究及临床试验中，肠道菌群与肿瘤患者对免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的应答的关联，并讨论了肠道菌群通过自身及代谢产物调节抗肿瘤免疫应答的机制，最后展望了联合肠道菌群与ICI的潜在治疗策略。

肿瘤免疫治疗综述菌群-免疫互作

维生素E

维生素E如何增强肿瘤免疫治疗的疗效

Cancer Discovery上发表的一项最新研究发现，维生素E可增强免疫检查点疗法（ICT）在肿瘤患者及肿瘤小鼠中的疗效。机制上，维生素E通过靶向抑制树突细胞检查点SHP1，以促进树突细胞活化，从而增强树突细胞诱导的T细胞抗肿瘤免疫应答。另外，维生素E与肿瘤疫苗或化疗联用，均可进一步增强ICT在肿瘤小鼠中的疗效。

维生素E 肿瘤免疫治疗研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

无菌动物

魏泓团队：人源化无菌小鼠模型在肿瘤免疫治疗中，有哪番作为？（综述）

共生菌群被认为与癌症免疫治疗的疗效密切相关，利用肠道菌群调节宿主免疫反应已经引起研究者的广泛关注。然而，对于免疫治疗，基于传统动物模型的研究结果往往无法很好的在人体转化。因此，用于筛选和评估免疫治疗相关功能性细菌的先进动物模型正在迅速发展。近期，中山大学的魏泓团队近期在Antioxidants and Redox Signaling发表文章，描述了共生菌群在癌症免疫治疗中的潜在作用，探讨了无菌小鼠模型和人源化小鼠模型的构建及其在肿瘤免疫治疗研究中的价值。团队基于重度免疫缺陷，进行人源免疫系统重建、肿瘤的人源化，构建生成人源化无菌小鼠模型，用于肿瘤生物治疗抗体的辅助筛选系统。总之，人源化无菌小鼠模型为准确筛选和评价功能性菌株作为肿瘤免疫治疗的新靶点提供有力支持。

无菌动物综述医学研究无菌小鼠模型肿瘤免疫治疗

肿瘤免疫治疗

哪些肠道细菌与对免疫检查点抑制剂的应答相关

Genome Medicine上发表的一项最新研究结果，在65名接受免疫检查抑制剂（ICI）的非小细胞肺癌患者中，鉴定了与应答相关的粪便细菌分类群。在无菌肿瘤小鼠中，相比于移植不应答患者的粪菌，移植应答患者的粪菌可显著降低接受ICI治疗后的肿瘤生长。

肿瘤免疫治疗研究论文基础研究队列研究 PD-1单抗

肿瘤免疫治疗

Nature：O药+Y药治疗胃食管癌并未优于化疗

CheckMate 649是一项胃食管癌一线治疗的3期临床试验，12个月的随访结果显示，相比于化疗，纳武单抗+化疗可显著延长患者的总生存期。Nature上发表了CheckMate 649试验的最新长期随访结果，在最少24个月的随访后发现，无论PD-L1的表达量，相比于化疗，纳武单抗+化疗仍可显著延长患者的总生存期；但相比于化疗，纳武单抗+伊匹单抗则无法显著延长患者的总生存期。

肿瘤免疫治疗研究论文医学研究 3期临床试验纳武单抗

结直肠癌

国内团队：副干酪乳杆菌sh2020改善小鼠的大肠癌免疫治疗

复旦大学王立顺和上海交通大学陈国强院士与团队在Gut Microbes上发表文章，筛选并分离出新型副干酪乳杆菌sh2020，与anti-PD1具有协同抗肿瘤作用，并对其作用机制进行探究。sh2020或可作为辅助治疗提高anti-PD1的临床获益。

结直肠癌副干酪乳杆菌sh2020 益生菌肿瘤免疫治疗 anti-PD-1

肿瘤免疫治疗

Nature子刊：丁酸梭菌可增强免疫检查点抑制剂对肾细胞癌的疗效

CBM588是一种含有丁酸梭菌的活菌产品。Nature Medicine上发表的一项临床1期研究结果，在29名转移性肾细胞癌患者中发现，补充CBM588可增强纳武单抗+伊匹单抗的疗效，显著延长患者的无进展生存期。

肿瘤免疫治疗伊匹单抗纳武单抗研究论文医学研究

肿瘤免疫治疗

Nature子刊：肠道菌群可影响黑色素瘤患者对PD-1单抗治疗的应答

Nature Medicine上发表的一项最新研究，在94名接受PD-1单抗治疗的黑色素瘤患者中发现，治疗前（而非治疗后）的肠道菌群特征与临床应答相关。综合本研究中的队列及已发表研究中的4个队列进行荟萃分析，鉴定出以放线菌门及毛螺菌科/瘤胃球菌科富集为特征的菌群与较好的临床应答相关，而与系统性及肠道炎症相关的革兰氏阴性菌的富集与较差的临床应答相关。另外，毛螺菌科及链球菌属的富集分别与较好及较差的预后相关，并与不同的免疫相关不良事件相关。尽管菌群特征与患者对PD-1单抗的应答的关联受到地理因素影响，基于多个队列的菌群数据训练的机器学习模型可预测不同队列的患者对PD-1单抗的应答。

肿瘤免疫治疗研究论文队列研究 PD-1单抗菌群-免疫互作