CAR-T细胞治疗

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CAR-T细胞治疗

文章数：8篇

肿瘤免疫治疗

Science：CAR-T难以治疗实体瘤？用工程菌打破瓶颈！

嵌合抗原受体（CAR）-T 细胞治疗等肿瘤抗原靶向疗法在癌症治疗方面很有潜力，但如何找到在异质性实体瘤上特异且均匀表达的合适的抗原靶点，是该疗法面临的一个核心挑战。在Science最新发表的这项研究中，哥伦比亚大学的研究者开发了一种益生菌引导的CAR-T细胞（ProCAR）平台，用工程益生菌特异性定植在肿瘤内，并释放合成抗原来标记肿瘤组织，为CAR-T细胞识别并杀伤肿瘤提供了“精准制导”，从而帮助克服CAR-T细胞疗法用于实体瘤治疗的瓶颈。该方法在小鼠模型中展现出良好的治疗效果，具有临床转化潜力。

肿瘤免疫治疗工程菌 CAR-T细胞治疗实体瘤肿瘤微环境

中山大学：CAR-T细胞靶向递送双特异性单链抗体增强抗大肠癌疗效

嵌合抗原受体（CAR）-T细胞治疗是治疗血液系统恶性肿瘤的有效的免疫治疗方法，但在治疗实体瘤方面的效果还有待改善，部分原因与肿瘤微环境（TME）中的免疫抑制相关。免疫球蛋白超家族成员髓系细胞表达的触发受体2（TREM2）在肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和髓系来源抑制细胞（MDSC）表面表达，参与抑制性TME的形成，先前的研究表明靶向TAM和MDSC的TREM2更高增强抗PD-1治疗的效果。近日，中山大学附属第五医院黄曦团队在Molecular Cancer发表研究文章，构建了靶向PD-1和TREM2的双特异性单链抗体以及表达该抗体的CAR-T细胞，在结直肠癌荷瘤小鼠中减轻了TME的免疫抵抗并高效地抑制肿瘤。这种工程化CAR-T细胞分泌靶向TME的双特异性抗体的策略有可能在临床上提高CAR-T细胞和免疫检查点抑制剂的治疗效果。

结直肠癌研究论文 CAR-T细胞治疗 TREM2 双特异性抗体

癌症免疫疗法

Nature子刊：揭开肠道菌群与CAR-T免疫治疗效果间的神秘关系

越来越多的证据表明，肠道菌群可以调节癌症免疫疗法的疗效。嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法作为一种前沿免疫疗法，为难治性和复发性B细胞白血病或淋巴瘤患者提供了新的治疗选择，但最多只有40%的患者能获得完全和长期缓解，疗效的异质性阻碍了该疗法的临床应用。Nature Medicine最新发表了由Eran Elinav团队领衔的多团队合作研究，对德国和美国的5个中心的B细胞淋巴瘤患者队列进行了前瞻性分析，为肠道菌群对CAR-T疗法效果的潜在调节作用提供了新证据。该研究表明，在开始CAR-T治疗前，患者的基线肠道菌群特征可以预测之后对治疗的应答情况，但前提是这些患者没有预先使用广谱抗生素，因为这会破坏菌群与治疗反应间的关联。总之，这些发现对开发基于肠道菌群的CAR-T疗效预测方法具有重要参考价值。

癌症免疫疗法 CAR-T细胞治疗肠道菌群预后预测

CAR-T细胞治疗

浙大一院Nature子刊：肠道菌群或能调节CAR-T疗效

嵌合抗原T细胞治疗（CAR-T）联合骨髓细胞移植在B细胞相关的恶性血液病治疗中具有非常好的效果。但是，经该方法治疗后，一些患者会出现复发，且预后较差的情况。此外，尽管CAR-T的疗效显著，但同时也存在会导致细胞因子风暴和多种血细胞减少症等副作用，且这种副作用的程度在不同患者中有明显的差异。目前对于这种疗效和副反应差异的原因尚不明确。有研究显示肠道菌群会影响化疗治疗血液疾病的效果，而肠道菌群组成是否会影响CAR-T的疗效和副作用尚不清楚。近期浙江大学医学院附属第一医院的黄河和李明定团队在Nature Communications上发表了其针对该问题的最新研究成果，该研究首次全面探究了肠道菌群影响CAR-T疗效和其导致细胞因子风暴等副作用的机制，为进一步提高CAR-T疗效，降低毒副作用提供了重要的科学依据。

CAR-T细胞治疗肠道菌群疗效细胞因子释放综合征（CRS）代谢组

CAR-T细胞治疗

北肿团队：Claudin18.2 CAR-T治疗胃肠道癌症安全有效

北京大学肿瘤医院的沈琳团队在Nature Medicine上发表的一项1期临床试验的中期结果，在接受37名Claudin18.2 CAR-T细胞治疗的胃肠道癌症患者中，未发生3级以上的细胞因子释放综合征或神经毒性，总应答率及疾病控制率分别达到了48.6%及73.0%，在胃癌患者中的总应答率及疾病控制率分别为57.1%及75.0%。

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Nature子刊：肠道菌群或影响CAR-T的疗效及安全性

接受CD19 CAR-T细胞治疗后，约60%的患者可能复发，而约80%的患者可能经历CAR介导的毒性。Nature Medicine上发表的一项队列研究结果，发现CAR-T治疗前的抗生素使用与较差的预后及毒性相关，并鉴定出了与CAR-T治疗后应答相关的特定肠道细菌分类群及代谢通路。

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继发脑水肿

CAR-T细胞治疗——副作用真的不可避免吗？

CAR-T细胞治疗能够引发一系列副作用，其中许多副作用开始很轻微但可以迅速恶化。特别严重的并发症是细胞因子释放综合征（CRS），也称为细胞因子风暴。一旦进入身体，CAR T细胞开始大量释放称为细胞因子的蛋白质，这些蛋白质召唤免疫系统的其他成分来加入肿瘤细胞的攻击。所造成的冲击可能会产生危险的高热，极度疲劳，呼吸困难，血压急剧下降。这些情况对于患有广泛性癌症的患者尤其严重。

继发脑水肿 CAR-T细胞治疗

CAR-T细胞治疗

CAR-T细胞治疗，会不会上市：下个月12号，见分晓！

FDA的肿瘤药物咨询委员会在2017年7月12日举办关于Tisagenlecleucel-t CTL019的生物制品许可证申请（BLA）；① 在此前2017年3月，Tisagenlecleucel-t成为第一个进入FDA审查阶段的T细胞疗法，并获优先审查；② Tisagenlecleucel-t CTL019是一种研究嵌合抗原受体的T细胞；③ 它用于开发治疗患者年龄在3至25之间的年复发性和难治性的B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。

CAR-T细胞治疗急性淋巴细胞白血病(ALL) 生物制品许可证申请（BLA）