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中山大学：CAR-T细胞靶向递送双特异性单链抗体增强抗大肠癌疗效

嵌合抗原受体（CAR）-T细胞治疗是治疗血液系统恶性肿瘤的有效的免疫治疗方法，但在治疗实体瘤方面的效果还有待改善，部分原因与肿瘤微环境（TME）中的免疫抑制相关。免疫球蛋白超家族成员髓系细胞表达的触发受体2（TREM2）在肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和髓系来源抑制细胞（MDSC）表面表达，参与抑制性TME的形成，先前的研究表明靶向TAM和MDSC的TREM2更高增强抗PD-1治疗的效果。近日，中山大学附属第五医院黄曦团队在Molecular Cancer发表研究文章，构建了靶向PD-1和TREM2的双特异性单链抗体以及表达该抗体的CAR-T细胞，在结直肠癌荷瘤小鼠中减轻了TME的免疫抵抗并高效地抑制肿瘤。这种工程化CAR-T细胞分泌靶向TME的双特异性抗体的策略有可能在临床上提高CAR-T细胞和免疫检查点抑制剂的治疗效果。

结直肠癌研究论文 CAR-T细胞治疗 TREM2 双特异性抗体