医学研究

近20年来，新辅助治疗的提出和广泛应用改善了局部进展期胃癌患者的生存状况。迄今为止，对有效新辅助治疗方案的探索仍在继续。近日，福建医科大学黄昌明、李平及团队在Nature Communications发表最新研究，开展了一项多中心随机2期试验，用于评估新辅助卡瑞利珠单抗和阿帕替尼联合化疗与单独化疗治疗对局部晚期胃癌的效果，发现与nab-紫杉醇+S-1相比，卡瑞利珠单抗和阿帕替尼联合nab-紫杉醇+S-1显著提高了达到病理缓解、放射学缓解和R0切除的患者比例，且安全性可接受，值得关注。

癌症治疗新辅助治疗方案研究论文医学研究临床对照实验

脊髓损伤（SCI）

国内团队：脊柱神经损伤修复依赖于肠道菌群

脊髓损伤（SCI）是一种严重的破坏性疾病，通常导致严重的神经损伤，严重影响患者的生命和生存负担，然而疾病相关临床干预手段有限。近年来研究显示肠道菌群可以通过菌群-肠道-脑轴影响中枢神经系统，为SCI的研究和潜在治疗提供了新的方向。然而，目前对于肠道菌群通过肠脑轴影响损伤神经修复的机制尚不明确。近期国内首都医科大学及北京脑重大疾病研究院于艳和李建军团队在NPJ Biofilms and Microbiomes上发表了一篇最新研究成果，通过临床队列和小鼠模型的研究发现，肠道菌群可能通过影响短链脂肪酸途径影响SCI患者神经修复的过程。该研究为SCI诱导的肠道菌群失调的机制提供了新的见解，为临床干预SCI患者神经修复提供了新的思路。

脊髓损伤（SCI）肠道菌群紊乱短链脂肪酸人群队列研究小鼠模型

益生菌

益生菌可改善超重肥胖人群的肠屏障功能（系统评价）

超重和肥胖诱发肠道上皮完整性丧失，肠道通透性增加，导致脂多糖和其他炎症物质不受调节地进入外周循环，造成代谢性内毒素血症。Advances in Nutrition最新系统评价，对多项益生菌补充剂调节肥胖和超重相关的肠道通透性相关研究进行归纳总结，提示补充益生菌可对超重或肥胖人群的肠道通透性产生有益影响。

益生菌肠道通透性【有显著改善】综述超重/肥胖人群医学研究

胰高血糖素样肽1受体激动剂

JAMA子刊：“减肥神药”还能顺便抗肠癌？

胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RAs）是治疗2型糖尿病的药物，它可以降低血糖水平，提高胰岛素敏感性并帮助控制体重。超重/肥胖是结直肠癌（CRC）的主要危险因素，GLP-1RA 对T2D患者患CRC的风险有何影响还不清楚。JAMA Oncology上近期发表的文章对未用药的T2D患者进行了一项回顾性队列研究，比较了GLP-1RA与7种抗糖尿病药物（包括二甲双胍和胰岛素等）对CRC的风险。研究发现，无论是否肥胖，与其他抗糖尿病药物相比，GLP-1RA与较低的结直肠癌风险相关。

胰高血糖素样肽1受体激动剂研究论文医学研究 2型糖尿病结直肠癌

免疫治疗

JAMA子刊：晚期结直肠癌伴肝转移患者谨慎使用免疫检查点抑制剂疗法！

免疫检查点抑制剂（ICI）常用于治疗微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的结直肠癌患者，但这一类患者仅占晚期结直肠癌病例的5%，且ICI单独或与其他药物联合使用对于大多数微卫星稳定（MSS）或错配修复正常（pMMR）结直肠癌患者均无效。MSS或pMMR的晚期结直肠癌伴肝转移（LM）对于ICI是否有耐药性仍然未知。近期发表于JAMA Network Open上的文章，对随机临床试验进行了二次分析后发现，LM与晚期结直肠癌患者的较差预后相关，无LM患者使用德瓦鲁单抗联合曲美木单抗后能够改善无进展生存期，且疾病控制率更高。

免疫治疗肝转移研究论文医学研究晚期结直肠癌

信迪利单抗

国内团队JAMA：信迪利单抗联合化疗用于胃癌和胃食管交界腺癌

全球每年有超过100万人被诊断出胃癌和胃食管交界腺癌，而且有效的治疗方法很少。针对PD-1或其配体PD-L1的免疫疗法已证明对胃和胃食管交界腺癌具有疗效。中国人民解放军总医院徐建明主任医师及团队将可与PD-1结合的信迪利单抗，联合化疗，用于临床患有不可切除的胃癌或胃食管交界腺癌病人的临床治疗中，相关数据近期发表于JAMA。结果表明信迪利单抗联合化疗对于胃癌和胃食管交界腺癌展现出良好的疗效。

信迪利单抗胃癌胃食管交界腺癌研究论文以人为对象的临床试验

肠道菌群

菌群稳态失调的生态原因及致病作用（综述）

肠道菌群在人体健康中发挥重要的作用，但传统的肠道菌群研究方法，如高通量测序和基因研究并不能有效直接地阐明肠道菌群调控健康的机制。因此从疾病角度探究肠道菌群失调的原因仍然是回答上述问题的关键所在。近期一篇发表在PNAS的综述，分析了通过研究微生物群及其基因来研究理解微生物群稳态所遇到的问题，综述了从疾病角度探究细菌稳态失调的研究进展对人们理解肠道生态稳态的贡献，讨论了探究生态失调的原因在建立肠道菌群与人类疾病因果关系中的作用。

肠道菌群肠道微生态失调炎症性肠病结肠癌综述

纯素饮食

JAMA子刊：纯素饮食可改善心血管健康——来自同卵双胞胎的临床试验证据

越来越多的证据表明，与杂食性饮食相比，纯素饮食可以通过改善饮食质量（即增加蔬菜、豆类、水果、全谷物、坚果和种子的摄入量）带来潜在的心血管益处。为了控制可能改变饮食对心脏代谢影响的遗传差异，JAMA Network Open最新公布一项随机临床对照试验，随机分配同卵双胞胎遵循纯素或杂食饮食8周来比较健康纯素饮食和健康杂食饮食对心脏代谢的影响，数据表面纯素饮食有益于心血管健康。

纯素饮食心血管健康研究论文医学研究同卵双胞胎

谷蛋白敏感

Lancet子刊：非乳糜泻性麸质敏感，心理效应不可忽视

许多没有乳糜泻或小麦过敏的人减少了谷蛋白（麸质）的摄入，因为他们认为谷蛋白会导致胃肠道症状。究竟负面预期是否会影响胃肠道和肠道外症状仍然未知。Lancet Gastroenterology & Hepatology上近期刊登的文章，研究了预期谷蛋白摄入与实际谷蛋白摄入对自我报告的非乳糜泻谷蛋白敏感（NCGS）患者胃肠道和肠道外症状的影响。结果表明，预期摄入谷蛋白和实际摄入谷蛋白的组合导致总体胃肠道症状、腹部不适和腹胀最显著，反复接触谷蛋白进一步强化了干预组之间的差异，说明反安慰剂效应在NCGS患者的症状发生中发挥着重要作用。

谷蛋白敏感消化系统疾病医学研究非乳糜泻谷蛋白敏感性患者随机双盲安慰剂对照试验

癌症干细胞

国内团队Nature子刊：靶向ID1或可改善大肠癌治疗

消除癌症干细胞（CSCs）和恢复抗肿瘤免疫仍然是癌症治疗尚未解决的挑战。近日，中国医学科学院北京协和医学院花芳、张海增及团队在Nature Communications发表最新研究，确定了肿瘤相关巨噬细胞表达的分化抑制因子1（ID1）作为中心分子节点，双重控制癌症启动能力和诱导肿瘤免疫逃逸。证据表明靶向ID1稳定性可以提高CRC患者的免疫治疗和化疗敏感性，值得关注。

癌症干细胞结肠癌（CRC）研究论文医学研究巨噬细胞

循环肿瘤DNA（ctDNA）

ctDNA检测大肠癌的临床应用价值

循环肿瘤DNA常被提议作为最小残留病评估的工具，ddPCR可提供低分析成本和不到一天的周转时间，使其展现出成熟的临床应用。近日，丹麦奥尔胡斯大学医院研究人员在Annals of Oncology发表最新研究，招募851名以治愈为目的的II-III期CRC患者，探究术后风险评估和系列监测的潜力，以及转移部位如何影响ctDNA检测。发现个性化dPCR方法可有效地检测手术后的MRD，并显示了用于复发监测的连续ctDNA检测的前景，值得关注。

循环肿瘤DNA（ctDNA）肠癌研究论文医学研究风险评估

认知功能

JAMA子刊：老年人食物无保障与认知能力下降和痴呆风险增加有关

美国老年人食物无保障比例逐年升高，这类人群营养摄入量较低，健康较差，压力、抑郁以及痴呆风险增加。老年人的食物无保障是否与随后更高的痴呆风险和记忆力下降有关仍不清楚。JAMA Network Open上发表的一项队列研究，评估了老年人食物无保障与随后的认知健康之间的关联。结果表明，食物无保障与痴呆风险增加、记忆功能下降和记忆衰退速度加快有关。

认知功能队列研究医学研究痴呆风险食物无保障

消化酶补充剂

消化酶补充剂或有助于改善功能性消化不良

消化不良是一种由多种病理生理机制引起的复杂疾病，最常见形式是功能性消化不良，影响全世界约10~30%的人群，其特征不是胃肠道结构性或溃疡性病变，而是功能异常，并会随着时间的推移而恶化，功能性消化不良由于其高患病率以及症状的慢性和复发性而成为一个相当重要的临床问题。Biomedicine and Pharmacotherapy一项最新随机、安慰剂对照、双盲临床试验评估发现在正常饮食中补充从真菌发酵获得的多酶混合物可有效减少功能性消化不良症状并改善睡眠质量，并且耐受性良好。

消化酶补充剂功能性消化不良（FD）研究论文医学研究

IBD指南

整合RCT和REW数据指导IBD临床治疗（综述）

炎症性肠病（IBD）是一种慢性免疫调节紊乱。临床上对其治疗通常需要长期的生物或者小分子药物治疗以期达到疾病的稳定缓解。对于疾病病理机制研究的深入以及相应的新干预技术的开发，对于该疾病的有效治疗有着巨大的推动作用。但是目前存在的问题是，治疗指南通常需要基于临床证据，一方面指南很难及时将最新的研究技术很快地整合进入常规治疗方案中，另一方面在指南在整合临床实践数据方面具有明显的短板。近期一篇发表在Gastroenterology上的综述通过对临床研究数据以及临床实践数据的回顾分析，为临床医生和研究人员提供了多种新的数据整合模式，以便于其了解证据来源的关键差异，以及如何应用不同的方法来比较新干预技术的有效性，进一步如何使用这些证据来更好地整合当前临床指南。

IBD指南新型治疗技术随机临床实验临床实践数据数据整合模式

饮食干预

想有效减肥？试试高质量饮食+高饮食依从性

健康饮食可以帮助减肥，例如吃高质量的饮食或坚持特定的饮食模式会影响减肥效果。然而，对于那些遵循宏量营养素限制饮食的人群来说，两种饮食方式同时干预对于减肥的效果仍然未知。近期发表于American Journal of Clinical Nutrition上的针对随机临床试验的二次分析表明，在健康低碳水化合物和健康低脂饮食中，高质量/高依从组12个月内BMI下降幅度显著大于低质量/低依从组，说明高饮食依从性和高质量饮食相结合的减肥方法确实有效。

饮食干预减肥临床试验医学研究健康低碳水化合物饮食

地中海饮食

肠道菌群或能部分解释饮食与肥胖和炎症之间关联

腹部肥胖会增加慢性炎症，地中海饮食与肥胖之间的关联可能取决于肠道菌群的组成，然而，肠道菌群是否调节饮食与年龄相关的身体成分参数与全身炎症之间的关联仍然未知。近期发表于American Journal of Clinical Nutrition上的文章，使用替代地中海饮食（aMed）评分进行评估，研究了肠道菌群对坚持地中海饮食之间的关联的潜在介导作用。数据表明，与得分最低的参与者相比，aMed评分较高的参与者的脂肪组织和全身炎症水平较低，紫单胞菌科的相对丰度较高，消化链球菌科的相对丰度较低。地中海饮食依从性与肥胖和炎症之间高达20%的关联可以通过肠道菌群介导来解释。

地中海饮食腹部肥胖肠道菌群医学研究

沙利度胺

仁济医院NEJM：治疗小肠血管发育不良反复出血，沙利度胺疗效显著

小肠反复出血占消化道出血病例的5%~10%，目前仍是治疗难题。先前已有研究评估应用沙利度胺治疗小肠血管发育不良（SIA）引起的反复出血，但仍缺乏确证试验。近日，上海交通大学医学院附属仁济医院消化科戈之铮、陈慧敏及团队在New England Journal of Medicine发表最新研究，开展了一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究，评估沙利度胺对SIA反复出血的疗效和安全性，发现沙利度胺减少了SIA反复出血患者的出血，其效果显著，值得关注。

沙利度胺小肠发育不良出血研究论文医学研究药物研发

粪菌移植（FMT）

张发明团队：粪菌移植的未来发展（综述）

人类的肠道微生物包含一个复杂的微生物群体，其中有细菌、古细菌、病毒、真菌、寄生虫以及原生动物等。随着研究的深入，肠道菌群在维持人体健康的作用得到了广泛的认可。因而催生了粪菌移植（FMT）治疗生物群落紊乱相关疾病的临床应用方法。从2011至2021年间，临床报道FMT可以应用在85种疾病的治疗中。尽管FMT是一种有效的治疗手段，但是在由于移植供体粪便的成分非常复杂，导致了FMT临床应用和结果的高度的异质性，显著限制了其在临床的应用。基于此，科学家在不断开发和优化新型的FMT的模式，例如今年来出现的移植清洗过的粪便细菌群落或者粪便菌群的孢子移植，同时针对病毒在肠道微生态中的作用，也开发出了新的粪病毒移植方法。近期一篇南京医科大学第二附属医院张发明课题组发表在Advanced Science上发表了一篇关于粪菌移植的综述，回顾了临床发展历史，安全性以及法规相关内容，对于FMT面临的挑战和新兴方法学进行了讨论，为FMT未来的发展提出了新观点。

粪菌移植（FMT）历史安全性和法规存在问题新型技术

预后

石汉平团队：全身炎症和ECOG-PS指标或能评估结直肠癌患者预后

癌症恶病质的发生和发展与全身炎症和身体机能有关。然而，很少有相关研究报道结直肠癌（CRC）恶病质患者全身炎症和身体机能的生存结局预测。近期首都医科大学附属北京世纪坛医院石汉平和邓力以及广西医科大学朱丽晨作为共同通讯作者在Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle上发表文章，探讨了全身炎症及表现状态对CRC恶病质患者预后的预测价值。结果表明，全身炎症标志物在CRC患者中具有稳定的预后价值，且ECOG-PS（评估表现状态指标）可能是CRC的独立危险因素。

预后炎症医学研究恶病质结直肠癌

布拉氏酵母菌

补充布拉氏酵母菌或对多发性硬化患者有益

多发性硬化是一种中枢神经系统的慢性脱髓鞘疾病，疾病症状覆盖神经系统、内分泌系统和免疫系统。Scientific Reports一项最新临床试验对布拉氏酵母菌在临床多发性硬化治疗中的作用进行评估，数据表明布拉氏酵母菌有益于改善多发性硬化患者的炎症标志物、氧化应激指标、疼痛、疲劳和生活质量等。

布拉氏酵母菌研究论文医学研究多发性硬化

索托拉西布

NEJM：索托拉西布+帕尼单抗，或对化疗难治性转移性大肠癌有益

KRAS G12C是一种突变，发生在约3%至4%的转移性结直肠癌患者中。KRAS G12C抑制剂单药治疗仅能产生中等疗效。KRAS G12C抑制剂索托拉西布与表皮生长因子受体抑制剂帕尼单抗联合使用可能是一种有效的策略。近日，加州杜阿尔特市的希望之城综合癌症中心研究人员在New England Journal of Medicine发表最新研究，开展一项多中心、开放标签、随机的3期临床试验，将未接受KRAS G12C抑制剂治疗的转移性CRC患者分3组，发现索托拉西布+帕尼单抗，对化疗难治性转移性结直肠癌更有益，值得关注。

索托拉西布结直肠癌研究论文医学研究药物研发

限时进食

限时进食或能降低成人TNF-α和瘦素水平（荟萃分析）

肥胖及其并发症与局部和全身性炎症有关，而且可能部分来源于脂肪组织炎症。限时进食（TRE）作为饮食干预的一种措施，有助于减轻肥胖患者的总体炎症状况，然而饮食干预的效果因人而异，且TRE在人体中的抗炎结果并不一致。近期American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项荟萃分析，研究了TRE对成人细胞因子和脂肪因子的影响。结果表明，TRE可能是降低成人TNF-α和瘦素水平的有效方法。

限时进食炎症荟萃分析医学研究

肠道菌群

人肠道菌群代谢纤维和粘蛋白的4种功能特征谱

宏基因组测序极大的促进了肠道菌群与人类健康关系的研究。尽管研究已经有了很大的深入，但是仍然主要停留在肠道微生态系统的描述阶段，对于其功能的研究，特别是生态系统的功能方面的研究仍有待新的功能研究技术手段的开发。近期一篇发表在Microbiome的研究论文，从肠道内纤维和粘蛋白组分角度出发，对其水解、发酵以及产氢代谢特征进行了分析，将这些功能分解成4种功能谱特征，从而容易地针对饮食、生态失调、炎症和疾病的标记进行监测。

肠道菌群功能代谢特征谱纤维粘蛋白研究论文

药物研发

Lancet：阿替利珠单抗联合贝伐单抗改善肝癌患者术后无复发生存率

肝切除术或局部消融术是治疗肝癌的常用手段，然而，对于术后肝癌仍有复发高风险的患者，尚未建立完备的辅助治疗手段。Lancet上发表的一项3期临床试验，评估阿替利珠单抗联合贝伐单抗对比主动监测对高危肝癌的疗效。结果表明，与主动监测相比，接受阿替利珠单抗联合贝伐单抗的患者无复发生存率得到改善。

药物研发消化肿瘤 3期临床试验医学研究肝癌

硒

JAMA子刊：补充硒和维E或对膀胱癌无益

大部分膀胱癌患者表现为非肌层浸润性膀胱癌NMIBC，虽最初可通过肿瘤切除等方法进行治疗，但高达80%的患者易出现复发甚至恶化成肌层浸润性膀胱癌。硒和维生素E先前已被确定为预防NMIBC复发和加剧的潜在药物，但临床试验效果不佳。JAMA Network Open近期一项随机临床试验中评估补充硒和维E能否预防NMIBC的复发和进展，然而结果表明补充硒并没有降低 NMIBC的复发风险，并且维E补充剂可能对NMIBC患者有害。

硒维生素E 非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）研究论文医学研究

乳腺癌复发

饮食对乳腺癌复发的影响：DIANA-5随机试验

乳腺癌容易复发，诱发乳腺癌再次复发的原因主要和乳腺癌自身病理、生物学特点、治疗不规范、患者自身实际状况等因素有关。近日，欧洲肿瘤研究所人员在Clinical Cancer Research发表最新研究，纳入1542例复发风险高的乳腺癌患者，分积极饮食干预和对照组，评估地中海饮食改变是否可预防其复发，发现DIANA-5饮食干预试验的结果并没有证实全面的饮食调整可以减少乳腺癌复发和转移的假设，有待进一步研究。

乳腺癌复发饮食干预研究论文医学研究预防医学

阿米替林

Lancet：阿米替林可缓解IBS症状（3期临床）

当一线治疗（如饮食改变、纤维、泻药、止痉挛或止腹泻药物）不能改善症状时，肠易激综合征（IBS）患者会被建议接受低剂量三环类抗抑郁药作为二线治疗。阿米替林作为一种三环类药物，最初用于治疗抑郁症，但其在治疗IBS中的有效性和安全性还未知。近期发表于Lancet上的一项3期临床试验，发现阿米替林比安慰剂能更有效缓解IBS症状，且根据症状反应和副作用滴定剂量时，阿米替林的安全性和耐受性良好。

阿米替林药物研发 3期临床试验医学研究肠易激综合征（IBS）

限时进食

国内团队：降低心血管风险，限时进食有讲究（荟萃分析）

虽有荟萃分析表明间歇性禁食（IF）能够影响体重和代谢标志物，限时进食（TRE）作为IF的一种，却很少有研究专门关注TRE对血压和其他心血管疾病（CVD）危险因素的影响。近期发表于Trends in Cardiovascular Medicine上的一项荟萃分析，来自重庆医科大学附属儿童医院的梁小华与团队旨在找到改善不同心脏代谢标志物的最佳TRE时间表，并为不同的健康结果找到最合适的目标人群。结果表明，TRE对降低血压、减轻体重和改善血糖有显著影响，能够有效缓解心血管疾病风险。

限时进食个性化饮食干预荟萃分析医学研究心血管疾病

间歇性能量限制

节食方法大比拼：减少肥胖和心血管风险，孰优孰劣？（荟萃分析）

间歇性能量限制（IER）饮食包括限时饮食（TRE）、隔日禁食（ADF）和5:2饮食，IER饮食可以改善身体成分和心脏代谢风险指标。虽然持续能量限制（CER）饮食也有上述益处，但IER对健康的影响是否优于CER并不清楚。近期发表于Advances in Nutrition上的荟萃分析，比较了三种IER饮食与CER饮食对健康成人人体测量学和心脏代谢风险指标的影响。结果表明，与CER饮食相比，三种IER饮食并没有显著改善人体测量学和心脏代谢风险指标，但IER饮食在降低去脂体重和腰围方面更显著。

间歇性能量限制持续性能量限制荟萃分析医学研究限时饮食（TRE）

遗传

Nature子刊：基因是否参与饮食对减肥的影响？

等热量高碳水化合物和高脂肪饮食对体重减轻（WL）差异通常很小，然而，在不同的饮食中，个体的WL因人而异。基因水平可能改变饮食对WL影响，碳水化合物反应型基因型在高碳水化合物饮食中WL更多，反之亦然。发表于Nature Communications上的一项随机临床对照试验，调查了对于基因型一致和基因型不一致的超重/肥胖参与者，高脂或高碳水饮食干预12周后WL是否存在差异。结果表明，相同能量的高碳水化合物饮食和高脂肪饮食，脂肪或碳水化合物反应基因型的个体之间的WL没有差异。

遗传饮食干预随机临床试验医学研究高脂饮食