肠癌

免疫疗法已经在微卫星不稳定性高的结直肠癌中显示出实质性的进展，但它对微卫星稳定性高（MSS）的结直肠癌的疗效有限。因此，迫切需要确定逆转免疫抑制和启动MSS肿瘤的组合。近日，中山大学万国辉及团队在Gastroenterology发表最新研究，发现EHMT2，一种组蛋白甲基转移酶，可以抑制半乳糖凝集素-7的诱导作用，能够增强MSS结直肠癌的免疫。总之，该研究表明靶向EHMT2/galectin-7轴可能为MSS CRC的免疫治疗提供一种新的联合策略，值得关注。

免疫治疗肠癌研究论文基础研究组蛋白甲基转移酶

循环肿瘤DNA（ctDNA）

ctDNA检测大肠癌的临床应用价值

循环肿瘤DNA常被提议作为最小残留病评估的工具，ddPCR可提供低分析成本和不到一天的周转时间，使其展现出成熟的临床应用。近日，丹麦奥尔胡斯大学医院研究人员在Annals of Oncology发表最新研究，招募851名以治愈为目的的II-III期CRC患者，探究术后风险评估和系列监测的潜力，以及转移部位如何影响ctDNA检测。发现个性化dPCR方法可有效地检测手术后的MRD，并显示了用于复发监测的连续ctDNA检测的前景，值得关注。

循环肿瘤DNA（ctDNA）肠癌研究论文医学研究风险评估

液体活检

JAMA子刊：液体活检筛查大肠癌，成本效益如何？

目前正在开发利用液体活检检测DNA循环肿瘤标志物用于单癌或多癌早期筛查的方法，液体活检的应用可能为未参与常规筛查的人群提供新的筛查策略，但尚不清楚其是否具有成本效益。近日，哥伦比亚大学欧文医学中心研究人员在JAMA Network Open发表最新研究，建立马尔可夫模型比较液体活检与现有筛查策略的成本效益。目前结肠镜检查虽依从性偏低，但仍是筛查中最具成本效益的策略。将液体活检作为主流筛查策略不具有成本效益，未来若能实现液体活检的成本的大幅下降，其有望成为结直肠癌筛查的新选择，值得关注。

液体活检肠癌研究论文基础研究马尔可夫模型

重复多态性

Cell：重复多态性是青光眼和结直肠癌高度遗传风险位点的基础

人类基因组中的许多区域由于串联重排（VNTRs）数量的不同而导致个体间长度的差异。为了评估 VNTR 在全基因组范围内对表型的影响，Cell最新发表的研究，在 418136 名无血缘关系的英国生物库参与者和 838 名 GTEx 参与者中采用统计估算法估算了 9561 个常染色体 VNTR 位点的长度。结果显示，数百个重复序列多态性似乎会影响复杂的性状和基因表达，其中包括两个与青光眼和结肠直肠癌产生最强关联的重复序列。揭示了非编码 VNTR 在人类健康和基因调控中的重要作用。

重复多态性肠癌遗传风险位点

肠癌

大肠癌的表观遗传和转录亚型的转录因子表达基础是什么？

结直肠癌（CRC）是一个异质群体，可分为表观遗传亚型和转录亚型。表观遗传亚型的基础（以不同程度的启动子 DNA 高甲基化为例）及其与转录亚型的关系尚不十分清楚。PNAS发表的研究，将癌症特异性转录因子（TF）表达变化与 CRC 及其恶性前病变中启动子和增强子区域 TF 结合位点附近的甲基化变化联系起来，从机理上揭示了 CRC 分子亚型的起源和演变。

肠癌表观遗传转录因子

肠癌

国内团队：抑制CDK1或可克服奥沙利铂耐药

奥沙利铂是一种广泛用于晚期结直肠癌（CRC）患者的化疗药物，但频繁的耐药性限制了其在患者中的治疗效果。中山大学的Zhou Chi和西安交通大学的Zeng Kaixuan合作在Advanced Science发表文章，发现CDK1通过抑制铁死亡赋予细胞对奥沙利铂的抗性。因此，给予CDK1抑制剂可能是治疗奥沙利铂耐药CRC患者的一种策略。

肠癌铁死亡奥沙利铂耐药性

肠道菌群

于君等Nature Reviews：一文读懂肠菌在大肠癌及其治疗中的作用（综述）

结直肠癌（CRC）是全球最常见的癌症之一，其肠内共生菌群是肿瘤微环境的重要组成部分，它的失调对于癌症的发展、进展和治疗有着重要影响。近日，香港中文大学于君及团队在Nature Reviews Clinical Oncology发表最新综述，从肠道菌群与CRC的关系、肠道菌群在CRC防治中的作用、肠道菌群影响免疫检查点抑制剂的治疗效果以及肠道菌群作为肿瘤生物标志物等角度系统地论述了肠菌在癌症发展和治疗中的作用，值得关注和精读。

肠道菌群肠癌综述基础研究菌群平衡

环糊精

Nature子刊：新型纳米载体助力大肠癌选择性药物递送

近年来，尽管基于环糊精的肾清除纳米载体在靶向癌症治疗的临床转化中潜力很高，但其设计仍有待于肿瘤保留的优化。近日，韩国首尔国立大学与忠南国立大学研究人员在Nature Nanotechnology发表最新研究，报道了一种肾清除两性离子环糊精的结直肠癌选择性药物传递的设计，可用于结直肠癌选择性药物递送。总之，该研究表明PBA-(ZW)-CD可作为一种很有前途的CRC靶向纳米平台，具有很高的临床转化潜力，值得关注。

环糊精药物递送研究论文基础研究纳米医学

色氨酸代谢物

房静远等Nature子刊：他汀类药物可预防大肠癌？肠菌色氨酸代谢物或是关键

结直肠癌是一种由腺瘤-腺癌缓慢进展的恶性肿瘤，多项研究报道他汀类药物与降低结直肠癌风险有关。因此，进一步了解他汀类药物发挥作用的具体机制有助于更好预防结直肠癌。近日，仁济医院消化科房静远、陈萦晅、熊华及团队在Nature Microbiology发表最新研究，通过临床试验、体内外实验、细菌突变体、代谢质谱、转录调控等资源及技术，证实了罗伊氏乳杆菌-吲哚-3-乳酸-TH17轴在结直肠癌发生过程中的重要作用，并提出可使用共生菌或其代谢产物作为目前结直肠癌预防策略的补充。总之，本研究为结直肠癌的化学预防奠定了新思路，值得关注。

色氨酸代谢物结直肠癌研究论文基础研究罗伊氏乳杆菌

小檗碱

国内团队：小檗碱如何抑制高脂饮食相关大肠癌？

多项研究发现，膳食脂肪摄入与结直肠癌风险升高正相关。但目前，由于高脂饮食引起的结直肠癌发病机制复杂，临床治疗仍然不足。近日，浙江省肿瘤医院姚庆华、浙江中医药大学第一附属医院郭勇及团队在International Journal of Biological Sciences发表最新研究，通过动物实验结合粪菌移植，发现小檗碱通过调节肠道菌群介导血磷脂酰胆碱进而直接抑制高脂饮食相关的结直肠癌，从而为临床预防和治疗西方饮食相关结直肠癌提供了一种有希望的微生物调节治疗策略，值得关注。

小檗碱溶血磷脂酰胆碱研究论文基础研究肠道菌群

肠癌

单次肠镜筛查与连续粪便隐血检测的依从性和病理结果有何不同？

结直肠癌筛查指南包括筛查-结肠镜检查和连续高敏感性粪便隐血检测（HSgFOBT），基于相似的高依从性假设，期望类似的有效性。然而，与连续的HSgFOBT相比，对筛查结肠镜的坚持还没有报道。近日，纪念斯隆-凯特琳癌症中心研究人员在Gastroenterology发表最新研究，评估了单次结肠镜筛查与连续和非连续HSgFOBT的依从性和病理结果，发现相比单次筛查结肠镜检查，观察到的连续轮次HSgFOBT的依从性并不理想。将非连续遵从HSgFOBT的患者与连续遵从者相比时，前者晚期瘤变/锯齿状病变的检测较差。因此，推荐HSgFOBT指南应强调坚持连续的HSgFOBT，而不是单一的检测，并强调需要有组织的系统，以促进高连续坚持，以最大限度地降低CRC发病率和死亡率。

肠癌结肠镜检测研究论文基础研究粪便隐血检测

肠癌

Nature子刊：COX2抑制剂或可克服BRAFV600E大肠癌耐药性

多项研究发现BRAF V600E的存在标志着转移性结直肠癌（mCRC）的预后极差，与黑色素瘤不同，BRAF V600E mCRC对BRAF抑制剂单一疗法没有明显反应。如果与MEK抑制剂或抗EGFR抗体联合使用可提高其反应率，但依然无法对大多数肿瘤持久生效。近日，加州大学旧金山分校研究人员在Nature Cancer发表最新研究，发现在靶向BRAF±EGFR后，SRC激酶得以激活，若同时对SRC加以抑制则能增加体内外的治疗效果。而靶向环氧合酶2（COX2）可在体内外重现SRC抑制效果。总之，该研究提出了一种临床可行的治疗BRAFV600E CRC的药物联用策略，值得关注。

肠癌耐药性研究论文基础研究功能性激酶

AKK菌

张明明Gut：Akk菌或可用于改善大肠癌

多项研究已经报道Akk菌作为下一代益生菌已被广泛研究，在小鼠模型中报道可减弱结肠炎相关的肿瘤发生，但对于Akk菌是否参与结直肠癌的蛋白质翻译后修饰仍知之甚少。近日，上海交通大学张明明、复旦大学周倩及团队在Gut发表最新研究，通过体内和体外实验，发现来自Akk菌的乙酰转移酶通过重编程肿瘤微环境可以有效减弱结直肠肿瘤的发生。总之，该研究为进一步扩展Akk菌通过介导细菌与肿瘤免疫间的互作进而缓解CRC提供了新的理论和见解，值得关注。

AKK菌结直肠肿瘤研究论文基础研究巨胞作用

免疫治疗

中山大学Nature子刊：局部炎症如何让大肠癌抵抗免疫治疗？

微卫星不稳定性尤其是高度微卫星不稳定性（MSI-H）与许多肿瘤（结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌等）的发生和发展关系密切，与DNA错配修复缺陷（dMMR）高度相关，是肿瘤形成机制之一。免疫检查点抑制剂（ICIs）是免疫治疗新方式，并不是单纯指对机体免疫力提高，而是通过改善肿瘤周围免疫微环境，从而激活体内免疫细胞活性达到抗肿瘤效果。但目前，仍有一半的患者对ICIs产生耐药性，相关机制尚未明确。近日，中山大学丁培荣及团队在Nature Communications发表最新研究，发现局部炎症状况可能会损害MSI-H CRC患者的肿瘤反应，外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值的增加与抑制的肿瘤免疫状态相关，进而影响肿瘤的预后及对ICIs的反应。总之，该研究为未来免疫治疗耐药的MSI-H CRC患者提供了新的治疗靶点，值得关注。

免疫治疗肠癌研究论文医学研究单细胞RNA-seq

电针灸

国内团队JAMA子刊：电针灸或可促进结直肠癌切除术后的胃肠功能恢复

术后肠麻痹是因手术引起的术后胃肠动力障碍性疾病，其发生会延缓术后恢复、延长住院时间、增加医疗费用，目前临床中尚缺乏有效的治疗药物。近日，北京中医药大学刘存志、首都医科大学附属北京友谊医院杨盈赤及团队在JAMA Surgery发表最新研究，基于多中心研究设计，采用假针对照，联合4家三甲医院共纳入248例腹腔镜结直肠癌切除术后患者，随机分为电针组和假针组，术后连续治疗4天，发现电针组患者首次排气、排便、耐受半流质饮食和固体饮食时间均明显低于假针组，且延迟性术后肠麻痹的发生风险降低近一半。总之，该研究表明电针灸对腹腔镜结直肠癌术后胃肠功能恢复有促进作用，也为未来促进中西医优势互补奠定了新基础。

电针灸术后肠梗阻研究论文基础研究中医

肠癌

可以提前结束3期肠癌患者的Oxaliplatin干预吗？

对3期肠癌患者进行6个月的Oxaliplatin辅助治疗是对高风险3期病人的一个标准，但是提早结束Oxaliplatin或全部干预是否会加重IBD预后尚不清楚。本文探究提前（75%周期后）停止所有干预（ETD）和提前终止Oxaliplatin对这些病例的影响。研究结果显示，ETD的效果更差。

肠癌 Oxaliplatin

载药共组装体

浙江大学：新型载药共组装体或可用于递送抗肿瘤药物？

药物载体相容性会影响药物给药效率以及对应的治疗效果和耐受性，尽管在过去的几十年里，许多生物可降解的载体材料已经被开发出来，但将治疗药物和载体有效结合在一起的化学策略仍很有限。近日，浙江大学王杭祥及团队在Biomaterials发表最新研究，设计了一种易于合成、生物相容性高、可生物降解且能被肿瘤细胞快速摄取的二十二碳六烯酸-聚乙二醇偶联物（DHA2-PEG），通过与水溶性低、体内毒性较高的喜树碱衍生物FL118结合，获得载药共组装体可显著缓解药物毒副作用和致死性，在炎症性肠癌和HCT116皮下瘤模型中也有明显的抑瘤效果。总之，该研究为未来靶向干预肠癌提供了新思路，值得关注。

载药共组装体抗肿瘤药物研究论文基础研究药物递送

纳米系统

国内团队：缺氧敏感性纳米系统助力癌症免疫治疗

免疫治疗与化疗结合可以增加肿瘤的免疫原性，从而增强机体的内源性抗肿瘤反应，这已在多种恶性肿瘤的治疗中显示出很好的效果。然而，给药的不可控性和潜在脱靶毒性，有可能导致严重的全身副作用。近日，中国药科大学张春凤、香港中文大学Xin He及团队在Chemical Engineering Journal发表最新研究，开发了一种用于药物递送的缺氧敏感性纳米系统（命名为CS@TAP），在CT26小鼠模型上证明了CS@TAP联合抗PD-L1单抗对肿瘤的治疗效果，值得关注。

纳米系统药物递送研究论文基础研究免疫治疗

SIRT6

Nature子刊：新细胞亚群pPDH+细胞是肠癌发生的起始细胞

肿瘤细胞的一个最重要的特征是具有warburg效应，即肿瘤细胞能量代谢途径为糖酵解途径。尽管目前对于糖酵解途径在肿瘤发展中的作用得到了深入的阐释，然而最重要的一点，在肿瘤发生早期，异常细胞是如何实现从正常的TCA循环转换为糖酵解的机制仍不明确。近期一篇发表在Nature子刊Nature Communications上的研究，通过对肠癌和肠道上皮细胞的研究，发现一群具有warburg类似代谢效应的细胞类群，这个亚细胞类群具有较高的丙酮酸脱氢酶激酶活性，通常处于静息状态，具有肠干细胞和分泌细胞的分子特征，其高糖酵解活性的代谢特征可以抑制ROS的产生，维持细胞干性，但也增加了癌化潜能。这些结果揭示了糖酵解在肠干细胞的维持和癌细胞发生早期的作用。

SIRT6 肠癌发生丙酮酸脱氢酶激酶 pPDH+细胞糖酵解

肠癌

曹海龙、孙涛等：菌群代谢物脱氧胆酸促肠癌发生

高脂饮食（HFD）会导致肠道微生物代谢产物次生胆汁酸的产生，如肠道中的脱氧胆酸（DCA），它与结直肠癌（CRC）密切相关。血管生成拟态（VM）是癌症恶性转化的关键事件。两者之间是否存在相互作用，缺乏相关研究。天津医科大学的曹海龙、Weilong Zhong和南开大学的孙涛作为共同通讯作者，在Cancer Science发表文章，发现菌群代谢产物DCA通过激活VEGFR2促进VM和EMT，进而加剧肠癌发生。

肠癌菌群代谢物血管生成拟态

肠癌

预测肠癌细胞转移能力的新方法

高速扫描离子电导显微镜（HS-SICM）可获得纳米级的形态和硬度的高分辨率活体图像。Biomaterials近期发表的文章，利用HS-SICM对不同肿瘤细胞进行观测，发现高转移性癌细胞具有特定的脊状形态，伴有活跃的膜体积变化，细胞膜较为柔软。这些结果表明HS-SICM分析或可作为预测癌细胞转移能力的新诊断策略。

肠癌高速扫描离子电导显微镜物理特性

肠癌

Nature子刊：中南大学团队构建专家级肠癌识别模型

当前的病理人工智能主要基于有监督学习，然而有监督学习依赖于海量的标注数据，严重制约了人工智能系统的开发和落地。中南大学的邓红文、肖红梅、王宽松作为共同通讯作者在Nature Communications发表文章，首次应用半监督学习方法建立了专家级的肠癌识别模型。由于半监督学习降低了对标注数据的依赖，因此在高效构建病理人工智能系统的实践中，具有极大的潜力和应用前景。

肠癌人工智能半监督病理全片图像

肠癌

STRAP对于APC突变诱导肠癌发生是必需的

Apc基因失活是散发性结直肠癌（CRC）发生的一个重要早期事件。CRC中丝氨酸-苏氨酸激酶受体相关蛋白（STRAP）的表达升高，且与不良预后相关。两者是否具有关联，尚不清楚。Gastroenterology近期发表的文章，鉴定出STRAP是突变APC和Wnt/β-catenin的靶点，其通过STRAP/MEK-ERK/Wnt-β-catenin/STRAP前馈调节参与APC突变/缺失诱导肠道肿瘤发生。

肠癌 APC突变 STRAP

菠菜

多组学揭示菠菜抗癌机制

文章以10%的添加量干预结肠癌小鼠26周，小鼠的肠道菌群发生显著变化。并且，多组学分析结果显示，菠菜的干预影响了小鼠亚油酸和丁酸酯代谢，以及与癌症相关的L -谷氨酸和N -乙酰神经氨酸变化。

菠菜肠道菌群重塑肠癌

肠癌

Cell子刊：肿瘤细胞诱导邻近肠细胞死亡

组织内稳态是通过对干细胞维持、细胞增殖和分化以及清除受损细胞进行平衡来实现的。清除不适宜的细胞促进维持组织健康；然而，当体内失衡时，例如在肿瘤发生过程中，竞争性生长的内在机制仍需要进一步研究。Developmental Cell近期发表的文章，揭示了肿瘤微环境通过“劫持”邻近健康细胞的先天免疫信号，诱导邻近肠细胞的凋亡，促进肿瘤的竞争性生长。

肠癌竞争性生长细胞死亡

肠癌

国内团队：新型PROTAC肽抑制Wnt依赖性肠癌

清华大学的陈烨光团队和第二军医大学的胡宏岗团队合作在Cell Discovery发表文章，将Axin衍生的xStAx与VHL配体偶联形成PROTACs——xStAx-VHLL，可结合并介导β-catenin的降解，从而抑制结直肠癌的细胞增殖，抑制肿瘤形成和生长。表明xStAx-VHLL具有预防和治疗癌症的能力，揭示出β-catenin降解物PROTAC或可成为一类很有前途的新型抗癌药物。

肠癌 PROTAC β-catenin

肠癌

Nature子刊：线粒体DNA突变加速肠癌发生？

在人类结直肠上皮中，由体细胞线粒体DNA突变引起的氧化磷酸化（OXPHOS）缺陷随年龄增长而增加，在结直肠肿瘤中普遍存在，但其是否对肿瘤的发生起促进作用仍不清楚。最新发表在Nature Cancer的研究发现，年龄相关性OXPHOS缺乏会导致代谢重塑，在功能上加速肠癌的发展。

肠癌研究论文基础研究线粒体DNA 氧化磷酸化

肠道干细胞

卜鹏程：结肠和结直肠癌中的不对称细胞分裂

中科院生物物理研究所研究员卜鹏程博士发表题为《结肠和结直肠癌中的不对称细胞分裂》的报告，介绍了Inc34a介导miR-34a在肠癌干细胞分裂中的不对称分化，miR-34a介导肠道干细胞的不对称分裂调控肠炎向肠癌的转化。

肠道干细胞肠癌

肠道干细胞

小肠隐窝中的一类干细胞或是肠癌起源之一

Stem Cell Reports近期发表一项研究，在小鼠中鉴定出小肠隐窝中的一类干细胞，以Krt15的表达为标志，这类细胞可以抵抗高剂量辐射，还能促进肠上皮的损伤修复，而当抑癌基因Apc失活时，这类细胞可导致肿瘤生成。

肠道干细胞肿瘤起始性细胞肠癌 intestinal crypts stem cells

炎症性肠病

CR：IBD风险基因或具有抑癌作用

炎症性肠病白细胞介素-1β 非受体2型蛋白酪氨酸磷酸酶肠癌 TC-PTP