小檗碱

流行病学研究表明炎症性肠病（IBD）与血栓形成风险增加间存在关联。然而，IBD 如何影响血栓形成仍不清楚。近日，河北医科大学温进坤及团队在Advanced Science发表最新研究，通过动物实验发现外泌体转移的 LINC00668 通过促进炎症性肠病中中性粒细胞胞外陷阱的形成而导致血栓形成，值得关注。

外泌体血栓研究论文基础研究中性粒细胞胞胞外陷阱

小檗碱

国内团队：小檗碱如何抑制高脂饮食相关大肠癌？

多项研究发现，膳食脂肪摄入与结直肠癌风险升高正相关。但目前，由于高脂饮食引起的结直肠癌发病机制复杂，临床治疗仍然不足。近日，浙江省肿瘤医院姚庆华、浙江中医药大学第一附属医院郭勇及团队在International Journal of Biological Sciences发表最新研究，通过动物实验结合粪菌移植，发现小檗碱通过调节肠道菌群介导血磷脂酰胆碱进而直接抑制高脂饮食相关的结直肠癌，从而为临床预防和治疗西方饮食相关结直肠癌提供了一种有希望的微生物调节治疗策略，值得关注。

小檗碱溶血磷脂酰胆碱研究论文基础研究肠道菌群

小檗碱

王琰+蒋建东等：小檗碱或可通过肠肾轴改善慢性肾病

小檗碱（BBR）作为黄连主要活性成分之一，目前临床用于治疗肠道感染，通过改变肠菌组成和肠菌代谢物浓度发挥其药用价值。近日，中国医学科学院王琰、北京协和医学院蒋建东及团队在Acta Pharmaceutica Sinica B发表最新研究，通过构建慢性肾病大鼠模型，发现BBR通过改变肠菌组成，降低对甲酚产生菌丰度并抑制肠菌的酪氨酸-对甲酚途径，增加丁酸产生菌丰度和粪便中丁酸含量，降低肠道来源的尿毒素，进而显著改善CKD。总之，该研究表明小檗碱可能是一种通过介导肠-肾轴改善慢性肾脏病具有显著潜力的治疗药物。

小檗碱慢性肾病（CKD）研究论文基础研究中医药

小檗碱

国内团队：小檗碱通过调节基质细胞中Wnt基因可促进肠上皮修复

炎性肠病是一种特殊的慢性肠道炎症性疾病，沿着下消化道会出现持续的炎症或溃疡，并伴有结直肠癌或其他器官并发症。主要包括药物治疗、内镜治疗和手术治疗，以达到促进肠道黏膜愈合的效果，但目前的成功率仍不高。近日，上海交通大学的李保界、刘慧娟、成都中医药大学刘文平及团队在BMC Biology上发表最新研究，发现小檗碱（BBR）对小鼠结肠炎疗效优于柳氮磺胺吡啶（SASP），BBR可以通过昼夜节律上调肠干细胞的基质细胞，调节Wnt分子表达，从而促进结肠上皮修复。总之，该研究为未来利用中药成分干预炎症性肠病提供了新见解，值得关注。

小檗碱基质细胞研究论文基础研究转录组学

心血管

国内团队：小檗碱如何改善动脉粥样硬化？新的菌群机制被揭示

氧化三甲胺（TMAO）是一种肠道菌群衍生代谢产物，可促动脉粥样硬化。肠道菌群通过细菌酶CutC将胆碱转化为三甲胺（TMA），而后TMA在宿主肝脏中被黄素单加氧酶3（FMO3）转化为TMAO。中国医学科学院北京协和医学院蒋建东和王琰与团队，近期在Signal Transduction and Targeted Therapy发表研究，发现肠道菌群中也存在编码FMO的肠菌，并通过胆碱-TMA-TMAO途径生成TMAO，而口服小檗碱可通过类似维生素的作用机制，抑制菌群的CutC和FMO活性，减少菌群的TMAO生成，从而改善动物模型和患者的动脉粥样硬化。该研究揭示了小檗碱改善心血管健康的一种新的肠道菌群相关机制，表明小檗碱是治疗动脉粥样硬化的潜在药物。

心血管小檗碱 TMAO 肠道菌群代谢产物动脉粥样硬化

药物递送

华中科大：酵母微胶囊递送的抗炎天然产物可有效治疗小鼠结肠炎

华中科技大学同济药学院的张志平团队与孔丽团队在在ACS Applied Materials & Interfaces上发表的一项最新研究结果，利用酵母微胶囊递送两种具有抗氧化及抗炎活性的天然产物，可通过调节巨噬细胞的极化，从而治疗DSS诱导的小鼠结肠炎。

药物递送溃疡性结肠炎研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

小檗碱

国内团队：小檗碱调节肠道菌群，可增强甲硫咪唑对Graves病的疗效

Graves病（GD）是一种自身免疫性疾病，可导致弥漫性甲状腺肿，并伴有眼部异常和眼功能障碍。甲硫咪唑（MI）是治疗GD的常用药物，但其疗效仅限于临床指标的控制。在肠道中，小檗碱通过调节肠道菌群和促进细菌产生丁酸来减少炎症，在高脂血症和糖尿病等代谢疾病的治疗中显示出强大的效果。来自海南省人民医院的陈开宁和海南大学的霍冬雪等人在Frontiers in Immunology上发表一项研究，评估了MI和小檗碱联合治疗对GD的影响，表明在GD常规临床治疗中添加益生元小檗碱的有效性。

小檗碱益生元药物-菌群-宿主互作肠-甲状腺轴甲硫咪唑

餐后血脂

王卫庆、李俊桦等：小檗碱+益生菌改善糖尿病患者的餐后血脂

胰岛素抵抗的2型糖尿病（T2D）患者常有餐后高脂血症，不利于心血管健康。上海交通大学医学院附属瑞金医院王卫庆、顾燕云、张翼飞和深圳华大生命科学研究院李俊桦作为共同通讯作者，近期在Gut Microbes发表研究，基于我国一项随机安慰剂对照的多中心临床试验——PREMOTE研究（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1057591450），探索了益生菌（含9个专利菌株）+小檗碱的联合治疗对T2D患者餐后血脂的改善效果，并发现小檗碱可能通过激活益生菌中的短双歧杆菌的fadD基因表达，促进其脂代谢作用，来减少肠腔内可吸收的脂质，从而发挥联合治疗的协同降低餐后血脂的作用。

餐后血脂 2型糖尿病益生菌小檗碱随机对照试验

非酒精性脂肪肝炎

Nature子刊：小檗碱熊去氧胆酸盐或能治疗非酒精性脂肪肝炎合并糖尿病

非酒精性脂肪肝炎 2型糖尿病小檗碱熊去氧胆酸随机对照试验

高血糖

国内团队：双歧杆菌可增强小檗碱的降糖作用

第四军医大学姬秋和、爱米基因Xiaokai Wang、山东省立医院赵家军与研究团队，近期在Genome Medicine发表了一项多中心随机双盲对照试验结果，探究了小檗碱和双歧杆菌的降糖作用和对肠道菌群的调节作用，以及它们的联合使用可能带来的叠加效益，为其临床应用提供了新证据。

高血糖小檗碱青春双歧杆菌随机对照试验肠道菌群

小檗碱

吴崇明等：肠道菌群介导小檗碱的降胆固醇作用

中国医学科学院药用植物研究所吴崇明和郭鹏、北京中医药大学吴圣贤、中科院微生物所朱宝利与团队在Journal of Advanced Research发表研究，揭示了肠道菌群在小檗碱降胆固醇疗效中的介导作用，且菌群的基线组成或能用于预测小檗碱的个体化治疗效果。

小檗碱降胆固醇肠道菌群

小檗碱

国内团队：小檗碱调肠道菌群，抗动脉粥样硬化

氧化三甲胺（TMAO）是一种来自肠道微生物代谢物三甲胺（TMA）的衍生物，已被确定为促进动脉粥样硬化的独立危险因素。有证据表明，小檗碱可用于治疗肥胖、糖尿病和动脉粥样硬化，但其作用机制尚不清楚。NPJ Biofilms and Microbiomes发表的来自中国医学科学院&北京协和医学院洪斌、蒋建东和Wang Li与团队的研究成果，研究了小檗碱对TMAO水平及动脉粥样硬化的影响及其中的机制，发现小檗碱可能通过调节肠道菌群结构减少TMAO的产生。本研究结果为BBR抗动脉粥样硬化作用的机制提供了新的见解。

小檗碱动脉粥样硬化肠道菌群氧化三甲胺（TMAO）

小檗碱

国内团队：小檗碱或可调节肠脑轴以治疗帕金森病

酪氨酸羟化酶是产生左旋多巴的限速酶。中国医学科学院药物研究所的蒋建东团队、王琰团队及中国医学科学院基础医学研究所的曹雪涛团队在Signal Transduction and Targeted Therapy上发表的一项最新研究，发现在帕金森病（PD）小鼠模型中，口服小檗碱（BBR）可通过增强肠球菌属的酪氨酸羟化酶活性，促进肠道中的左旋多巴产生，从而增加大脑中的多巴胺水平，以改善PD症状，在临床研究中也有相似发现。

小檗碱帕金森病研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

小檗碱

北医三院段丽萍：小檗碱或可用于治疗IBS

靶向肠道菌群失调的药物或可缓解IBS症状。来自北京大学第三医院的段丽萍团队在Acta Pharmacologica Sinica上发表的一项最新研究，发现小檗碱可通过调节肠道菌群组成，富集短链脂肪酸产生菌，从而在不同大鼠模型中抑制内脏高敏感性及小神经胶质细胞活化。

小檗碱研究论文基础研究其它动物肠-脑轴

小檗碱

段丽萍团队：小檗碱或能调节菌群，改善绝经后焦虑

小檗碱可调节肠道菌群从而发挥多种改善健康的作用，但其对绝经后情绪障碍的影响尚不清楚。北京大学第三医院段丽萍团队近期在Pharmacological Research发表研究，在大鼠模型中，首次发现小檗碱可通过调节肠道菌群，促进菌群代谢产生雌马酚，改善由雌激素缺乏引发的焦虑样行为，为治疗绝经后情绪障碍提供了新思路。

小檗碱肠道菌群雌马酚焦虑绝经后

小檗碱

仝小林、王军等：葛根芩连汤调菌群降血糖，小檗碱是关键成分

葛根芩连汤（GQD）是一种常用于2型糖尿病的中药配方。来自中科院微生物所的王军团队、广安门医院的仝小林院士和赵林华与团队，在Genomics, Proteomics and Bioinformatics上发表的一项最新研究，发现GQD可通过其关键组分——小檗碱调节肠道菌群的组成，富集丁酸盐产生菌，调控回肠基因表达，并降低全身及胰岛的炎症因子表达，从而降低糖尿病大鼠的血糖。

小檗碱葛根芩连汤研究论文基础研究动物实验

2型糖尿病

王卫庆+李俊桦：小檗碱+益生菌，更好改善糖尿病

小檗碱除了能治疗腹泻，对于一些代谢疾病也有改善作用，但其作用靶点和机制仍待研究。Nature Communications近期发表了由上海交大医学院附属瑞金医院王卫庆团队与深圳华大研究院李俊桦团队联合主导的一项多中心随机双盲对照临床试验，表明在抗生素预处理后，小檗碱（单独使用或与特定混合益生菌联用）能有效帮助2型糖尿病患者降糖，并揭示了其潜在的肠道菌群靶点和作用机制。这些发现为靶向肠道菌群以改善糖尿病等代谢疾病带来了新启示，具有临床应用前景。

2型糖尿病小檗碱益生菌随机双盲对照试验肠道菌群干预

小檗碱

国内团队：小檗碱抑制结直肠癌的机制

基质细胞的Hedgehog信号通路的旁分泌激活可增加VEGF表达，后者促进结直肠癌的血管新生及肿瘤生长。小檗碱具有抗癌活性。来自复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的Tao-min Huang团队与复旦大学的谭文福团队在Acta Pharmacologica Sinica上发表的一项最新研究，发现小檗碱可通过促进音猬因子mRNA的降解而降低其表达，从而抑制旁分泌音猬因子信号，以抑制结直肠肿瘤的生长。在移植了HT-29细胞的裸鼠中，小檗碱可抑制Gli（由Hedgehog信号通路激活的转录因子）的mRNA表达，且对肿瘤的抑制作用好于GDC-0449（可抑制SHH信号转导的SMO拮抗剂）。

小檗碱结直肠癌研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

小檗碱

香港大学：小檗碱调节菌群并诱导免疫抑制，以缓解小鼠的酒精性肝病

来自香港大学的冯义彬团队在Clinical and Translational Medicine上发表的一项最新研究，揭示了小檗碱缓解小鼠模型的酒精性肝病的机制：小檗碱可能通过调节肠道菌群组成，增加Akk菌的丰度，以诱导具有免疫抑制功能的特定细胞亚群的活化，从而缓解酒精性肝损伤。

小檗碱研究论文基础研究菌群-免疫互作酒精性肝病

小檗碱

小檗碱及其结构类似物对肠道菌群功能的影响

小檗碱 gut microbiome Functionality Butyrate Akkermansia

结直肠腺瘤

国内团队：小檗碱预防结直肠腺瘤复发

结直肠腺瘤和结直肠癌的化学预防仍然是一个重要的公共卫生目标。由上海交通大学医学院附属仁济医院房静远团队牵头，国内多家医院机构共同合作完成的最新临床研究，近日在Lancet Gastroenterology & Hepatology发表，探讨了小檗碱预防结直肠腺瘤复发的临床潜力和安全性。该研究发现服用小檗碱（0.3克，每日2次）对降低结直肠腺瘤复发风险有效且安全，可作为息肉切除后化学预防的一种选择。

结直肠腺瘤小檗碱复发腺瘤不良事件 Xinyue Hu

小檗碱

国内团队：小檗碱的肠道菌群代谢产物可缓解结肠炎

小檗碱被广泛用于治疗痢疾和结肠炎，但血液浓度通常低于1%，因此小檗碱的肠道菌群代谢产物可能发挥生物活性功能。来自广州中医药大学的苏子仁团队与谢建辉团队在Pharmacological Research上发表的一项最新研究，发现小檗碱的一种新型肠道菌群代谢产物——氧化小檗碱，可通过靶向TLR4-Myd88-NF-κB通路，显著缓解DSS诱导的小鼠结肠炎。

小檗碱 Oxyberberine Gut microflora Metabolite intestinal epithelial barrier

关节炎

药科大：小檗碱调节肠道菌群、促进丁酸生成，缓解大鼠关节炎

FASEB Journal近期发表了中国药科大学戴岳和魏志凤与团队的研究，在大鼠模型中揭示了小檗碱通过调节肠道菌群、促进菌群产生丁酸盐进而缓解关节炎的作用和机制。

关节炎 rheumatoid arthritis BUT butyrate synthesis 大鼠

药物研发

王璐璐+蒋建东等：针对肠道菌群的小檗碱给药系统

小檗碱的代谢调控机制很可能涉及肠道菌群调控。中国医学科学院药物研究所王璐璐和蒋建东团队近期在《Advanced Functional Materials》上发表研究，报道了一种新型的小檗碱给药体系，可以将药物靶向递送到结肠并直接作用于结肠菌群，提高了小檗碱的代谢调节疗效。该体系对提高小檗碱用药效率、阐释小檗碱药理机制、优化代谢疾病治疗均有重要意义。

药物研发肥胖相关代谢疾病小檗碱动物实验靶向给药

小檗碱

四川大学：小檗碱或可调节菌群改善牙周骨质流失

女性绝经后易患绝经后骨质疏松症，可能增加牙周炎的风险。来自四川大学华西口腔医学院在Journal of Dental Research上发表的一项最新研究，发现在切除卵巢后的牙周炎大鼠模型中，小檗碱可通过调节肠道菌群及肠道屏障功能，减少大鼠的牙槽骨丢失，并降低大鼠体内的IL-17相关炎症水平。

小檗碱牙周炎小檗碱雌激素牙周炎

肠道菌群

段丽萍：肠道菌群与卵巢激素相互作用与代谢综合征关系的研究

北京大学医学部副主任段丽萍在5月29日上午的“肥胖与菌群”专题论坛做报告，介绍了肠道菌群对卵巢激素肝肠循环和植物雌激素代谢转化的影响，重点介绍了自己团队近期关于小檗碱的研究成果。

肠道菌群卵巢激素小檗碱

菌群-肠脑轴

段丽萍：微生态疗法治疗肠-脑轴功能紊乱研究进展

北京大学医学部副主任段丽萍教授发表题为《微生态疗法治疗肠-脑轴功能紊乱研究进展》的报告，介绍了基于菌群-肠-脑轴的益生菌、天然药物（小檗碱）对精神类疾病的治疗效果研究。

菌群-肠脑轴小檗碱罗伊氏菌