外泌体

骨质疏松症（OP）是世界范围内最常见的骨骼疾病，尤其是绝经后妇女。然而，许多OP药物由于不良反应较大，不适合长期使用。因此，迫切需要找到更有效、更安全的治疗药物。葛根有促进骨再生成骨细胞生长的报道，但其具体机制还有待进一步探讨。近日，广东医科大学附属医院林颢、Peng Li及团队在Journal of Controlled Release发表最新研究，通过体外试验和动物模型，发现葛根衍生的外泌体囊泡可通过调节肠道菌群及代谢产物增强自噬缓解骨质疏松症，值得关注。

葛根骨质疏松症研究论文基础研究中医药

外泌体

国内团队：炎症性肠病促进血栓形成的新机制

流行病学研究表明炎症性肠病（IBD）与血栓形成风险增加间存在关联。然而，IBD 如何影响血栓形成仍不清楚。近日，河北医科大学温进坤及团队在Advanced Science发表最新研究，通过动物实验发现外泌体转移的 LINC00668 通过促进炎症性肠病中中性粒细胞胞外陷阱的形成而导致血栓形成，值得关注。

外泌体血栓研究论文基础研究中性粒细胞胞胞外陷阱

外泌体

南方医科大学：工程化原发肿瘤衍生的外泌体递送可有效抑制CRC化疗耐药和肝转移

结直肠癌肝转移（CRCLM）患者通过化疗或靶向治疗消除肿瘤后，可能会受益于部分肝切除术。然而，由于肿瘤不可切除和化疗耐药等因素，部分患者的预后仍然很差。因此，急需开发有效预防和治疗CRCLM和化疗耐药的药物。近日，南方医科大学姚学清及团队在ACS nano发表最新研究，通过多项动物实验和类器官模型证实基于人原发肿瘤细胞来源外泌体递送siRNA靶向CCDC80可增加结直肠癌化疗敏感性并抑制肝转移，值得关注。

外泌体药物递送研究论文基础研究肝转移

结直肠癌

山东大学+上海交通大学：如何利用外泌体进行结直肠癌早期诊断

外泌体具有丰富的生物指纹图谱和高度的稳定性，是诊断结直肠癌（CRC）的新型生物标记物。山东大学的王传新和杜鲁涛、以及上海交通大学的钱昆合作在Small发表文章，构建出外泌体富集系统，并分析出CRC特异性外泌体膜蛋白——SORL1，进而设计检测系统，可用于CRC的早期诊断。

结直肠癌外泌体早期诊断

外泌体

基于外泌体miRNA的液体活检可预测结直肠癌的淋巴结转移

70%的浸润性粘膜下结直肠癌（T1 CRC）接受了淋巴结清除术，但仅有10%的患者存在淋巴结转移（LNM）。Molecular Cancer上发表的一项最新研究结果，结合血清中的外泌体miRNA及无细胞miRNA，可较准确地预测T1 CRC患者的LNM，且可显著减少假阳性率，从而避免不必要的淋巴结清除术。

外泌体结直肠癌研究论文液体活检淋巴结转移

茶叶

国内团队：茶叶外泌体可抑制小鼠乳腺癌

西南大学的肖波团队与成都中医药大学的章津铭团队在Journal of Nanobiotechnology上发表的一项最新研究结果，从茶叶中提取纯化的外泌体可通过诱导线粒体损伤，并抑制细胞周期，从而在体外促进乳腺癌细胞系的凋亡。在小鼠体内，茶叶外泌体可通过促凋亡作用，并调节菌群，从而抑制乳腺癌生长。

茶叶研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）外泌体

药物递送

国内团队：骨靶向外泌体递送药物可缓解IBD相关骨质流失

系统性骨质流失是IBD的常见并发症。上海大学及上海长海医院的苏佳灿团队、陈晓团队与徐灿团队在Cell Reports Medicine上发表的一项最新研究结果，Wnt信号下调导致结肠炎小鼠及IBD患者的骨髓间充质干细胞/基质细胞（BMSC）更倾向于分化成脂肪细胞（而非成骨细胞），从而抑制骨形成并促进骨质流失。构建携带Wnt激动剂的骨靶向外泌体，可在骨中累积，并缓解结肠炎小鼠的骨质流失。

药物递送基础研究研究论文外泌体 IBD

认知功能

南京鼓楼医院Cell子刊：脂肪如何与大脑交流，损伤糖尿病患者的认知功能？

糖尿病会显著增加认知障碍的风险，严重威胁老年人的生活质量，脂肪组织功能异常在认知障碍的发展过程中起着重要作用。目前，针对这些脂肪组织的干预方法不能很好的逆转认知障碍的进程。近日，南京鼓楼医院内分泌科毕艳及团队在Cell Metabolism发表最新研究，发现脂肪组织衍生的外泌体及其内容物miRNAs介导脂肪组织和大脑间的通讯，通过膜蛋白依赖的方式转移到大脑中富含神经元的部位（尤其是海马体）。将高脂饮食喂养的小鼠或糖尿病患者的脂肪组织衍生的外泌体移植到正常小鼠，会导致其突触丧失和认知障碍，通过靶向抑制海马或脂肪组织中miR-9-3p可显著缓解糖尿病相关突触损伤和认知障碍。总之，该研究为糖尿病认知障碍的药物干预靶点提供了新思路。

认知功能肥胖研究论文医学研究糖尿病

结直肠癌

天津医科大学：脂肪细胞来源的外泌体如何介导大肠癌化疗耐药

天津肿瘤医院的巴一、天津医科大学的Zhang Haiyang和于振涛合作在Advanced Science发表文章，揭示出脂肪细胞来源的外泌体如何抑制铁死亡，介导化疗耐药性，同时发现靶向外泌体中的MTTP或可克服CRC对奥沙利铂的耐药性。

结直肠癌外泌体铁死亡化疗耐药

胰腺导管腺癌(PDAC)

用外泌体转录组特征诊断早期胰腺癌

胰腺导管腺癌（PDAC）发病率在全球范围内呈上升趋势，大部分患者在最初确诊时，疾病已发展到不可手术切除的阶段。CA19-9水平检测对于早期检测来说缺乏足够的敏感性和特异性，目前亟需开发PDAC的替代分子诊断生物标志物。最新发表在Gastroenterology的研究基于外泌体的液体活检特征，建立了一个无创和稳健的PDAC检测手段，可有效识别早期PDAC。

胰腺导管腺癌(PDAC) 研究论文医学研究基础研究 miRNA特征

结直肠癌

国内团队：液体活检样本在大肠癌临床诊疗中的应用（综述）

由于常规组织活检具有侵袭性，有时只能获得小样本，无法表征肿瘤的异质性或动态监测肿瘤进展。因此，迫切需要寻找一种新的微创或无创诊断策略来早期诊断结直肠癌（CRC）并监测其复发。在过去的几年里，“液体活检”的新诊断概念得到广泛关注。液体活检是无创的，允许重复分析和实时监测肿瘤复发、转移或治疗反应。来自徐州医科大学附属医院的Yi Zhang和中南大学的朱晒红在Molecular Cancer发表最新综述，总结了液体活检样本的种类及其在CRC诊断、检测等过程中的应用，并讨论其未来应用价值。

结直肠癌综述医学研究基础研究液体活检

结直肠癌

浙江大学：结直肠癌细胞如何维持自身的适应性？

浙江大学的张红河和来茂德团队合作在Molecular Cancer发表文章，发现circRHOBTB3是一种肿瘤抑制性circRNA，被结直肠癌细胞通过外泌体排出细胞，以维持肿瘤细胞侵袭和转移的特征。设计ASO靶向circRHOBTB3的环化和外泌体分泌或可成为新的抗肿瘤策略。

结直肠癌 circRNA 外泌体

桑树皮

桑树皮外泌体通过AhR/COPS8通路缓解小鼠结肠炎

桑树皮外泌体研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

宿主-菌群互作

华南农业大学：宿主miRNA调控肠道菌，影响硫化氢气体生成

肠道菌群对宿主的消化和代谢有重要作用，但其对食物成分的发酵也可产生硫化氢（H2S）等污染环境的有害气体。华南农业大学廖新俤团队近期在Microbiome发表研究，揭示了蛋鸡盲肠内容物中的宿主源miRNA对肠道细菌基因表达的调控作用，以及这种作用对鸡产生H2S气体的影响，提示靶向特定的宿主miRNA或能减少鸡养殖中的有害H2S气体排放，促进环境友好型的绿色养殖。

宿主-菌群互作鸡肠道菌群硫化氢 miRNA

胃癌

北大肿瘤医院：外泌体来源的ncRNA在胃癌中的研究进展（综述）

外泌体作为一种新型细胞间信息交流的方式，在细胞间物质运输和信号交流中发挥重要作用，并参与了机体多种生理和病理过程。研究发现，外泌体中存在的非编码RNA（ncRNA）与胃癌的发生、发展和耐药性存在关联。此外，外泌体在胃癌进展和幽门螺杆菌感染（胃癌的主要危险因素）之间的相互作用中起着至关重要的作用。因此，靶向外泌体或这些外泌体衍生的ncRNAs可能是一种治疗胃癌的新方法。来自北京大学肿瘤医院的邢晓芳、季加孚、李子禹等人在Molecular Cancer上发表综述文章，总结了外泌体的起源和特征以及外泌体ncRNA和胃癌之间的详细联系，指出靶向外泌体极其衍生ncRNA在诊断、治疗胃癌方面具有广阔前景。

胃癌 ncRNA 综述外泌体肿瘤生物标志物

结直肠癌

国内团队：外泌体如何促进肠癌肝转移？

15%-25%的结直肠癌（CRC）患者在最初诊断时出现肝转移，然而，肝转移的确切机制尚不清楚。来自东南大学的陈瑞和来自南京医科大学第一附属医院的王学浩研究团队近日在Hepatology发表最新研究，揭示了低氧诱导的外泌体miR-135a-5p通过转移前生态位与CRC肝转移的发展、临床严重程度和预后相关。miR-135a-5p可能是阻止CRC肝转移的一个潜在靶点。

结直肠癌研究论文基础研究外泌体肝转移

胞外囊泡

暨南大学：肿瘤血管周围的外泌体介导了结直肠癌血管再生

抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂（AA-TKI）是结直肠癌的有效疗法。在临床应用中，部分患者因各种原因停用AA-TKI后，常发生肿瘤血管再生。暨南大学的张冬梅团队及叶文才团队在Journal of Extracellular Vesicles上发表的一项最新研究发现，在结直肠癌小鼠模型中，停用AA-TKI后，肿瘤血管周围的细胞可通过胞外囊泡中的Gas6激活AXL信号通路，以招募血管内皮祖细胞，从而促进肿瘤血管再生。AXL抑制剂可抑制肿瘤血管再生，而联用AA-TKI与AXL抑制剂可抑制结直肠癌小鼠的肿瘤生长并延长生存期。

胞外囊泡 antiangiogenic therapy endothelial progenitor cell extracellular vesicle perivascular cell

化疗耐药

天津医科大学：miR-208b促进Treg扩增，导致大肠癌的奥沙利铂耐药性

奥沙利铂耐药性是结直肠癌治疗中的一大挑战，调节性T细胞（Treg）的免疫抑制作用可能在其中发挥作用。另外，外泌体中的miRNA可能作为预测化疗敏感性的潜在生物标志物。天津医科大学的巴一团队及应国光团队在Molecular Therapy上发表的一项最新研究，发现结直肠癌细胞通过外泌体分泌的miR-208b可抑制CD4+ T细胞中的PDCD4表达，以促进Treg扩增，从而导致结直肠癌小鼠模型对奥沙利铂治疗的耐药性。另外，在结直肠癌患者中，miR-208b的高表达与较差的预后相关。

化疗耐药外泌体 miR-208b 结直肠癌 microRNA

结直肠癌

武汉大学中南医院团队：揭示EMT癌细胞和M2亚型TAM互作的新机制

上皮-间质转化（EMT）被报道参与肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）之间的相互作用，且EMT的结直肠癌（CRC）细胞促进TAM的M2极化，但具体的机制如何还不清楚。武汉大学中南医院熊斌和Wang Shuyi合作在Molecular Therapy发表文章，EMT-CRC产生高表达miR-106b的外泌体，直接传递给巨噬细胞，导致巨噬细胞miR-106b升高，激活PI3Kγ/AKT/mTOR信号，促进M2的极化，从而促进肿瘤进展。揭示了CRC进展的新机制，为预防CRC转移提供了潜在的靶点。

结直肠癌外泌体 miR-106b 上皮间质转化

结直肠癌

郑大一附院：大肠癌细胞外泌体促进Th17细胞分化

肿瘤微环境的Th17在结直肠癌（CRC）进展中具有重要作用。郑州大学第一附属医院的Hongchao Zhao近期在Cell Death and Disease上发表文章，发现CRC细胞通过外泌体向CD4+ T细胞传递lncRNA CRDE-h，CRDE-h通过抑制E3连接酶介导的RORγt的泛素化和降解，从而促进Th17的分化，促进CRC进展。扩展了我们对于CRC中Th17细胞分化的认知。

结直肠癌外泌体 LncRNAs Th17分化

间歇性缺氧

间歇性缺氧通过菌群-外泌体途径促进代谢障碍

阻塞性睡眠呼吸暂停以间歇性缺氧（IH）为特征，能促进胰岛素抵抗、改变肠道菌群。EBioMedicine发表的一项研究表明，IH引起的菌群变化可增加肠道通透性，改变血浆外泌体货物，从而诱发脂肪细胞的胰岛素抵抗，而这种变化被体育活动减弱。

间歇性缺氧肠道菌群外泌体胰岛素抵抗体育活动

胰岛素抵抗

Nature子刊：高脂饮食通过外泌体促进胰岛素抵抗

高脂饮食（HFD）降低胰岛素的敏感性，但HFD如何导致胰岛素抵抗尚不清楚。Nature Communications近期发表的文章，发现HFD或2型糖尿病患者的肠上皮外泌体的脂质组成发生改变，抑制胰岛素信号通路，从而促进胰岛素抵抗。肠道外泌体或可作为潜在的治疗靶点。

胰岛素抵抗高脂饮食外泌体

结直肠癌

中山大学：具核梭杆菌通过大肠癌的外泌体促进肿瘤转移

具核梭杆菌是结直肠癌发生发展过程中最重要的微生物相关危险因子。中山大学药学院张革和中山大学肿瘤防治中心的刘万里团队合作在Gut上发表文章，发现具核梭杆菌的感染刺激肿瘤细胞产生miR-1246/92b-3p/27a-3p和CXCL16/RhoA/IL-8富集的外泌体，并将其递送到未被感染的细胞，促进肿瘤的转移。

结直肠癌核梭杆菌外泌体

巨噬细胞

CRIg+巨噬细胞抑制肠道细菌DNA诱导的组织炎症及胰岛素抵抗

肝脏CRIg+巨噬细胞在循环细菌及其产物的清除中发挥重要作用。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现在肥胖小鼠中，高脂饮食喂养显著减少了肝脏CRIg+巨噬细胞，导致含有肠道菌群DNA的胞外囊泡易位，使细菌DNA在肝脏、骨骼肌等组织中富集，从而诱导组织炎症及胰岛素抵抗。在肥胖患者的肝脏中，也可观察到细菌DNA水平的增加。

巨噬细胞 microbial DNA extracellular vesicle Obesity tissue inflammation

结直肠癌

外泌体ncRNAs在大肠癌中的临床应用（综述）

最近的研究表明，非编码RNA（ncRNAs）可以选择性地包装成外泌体，并从供体细胞传递到受体细胞，从而调节受体细胞的行为。越来越多的证据表明，在转移或非转移的结直肠癌（CRC）患者以及健康对照中，血液中的外泌体ncRNAs表现出不同的表达模式。此外，外泌体ncRNAs可参与调控肿瘤微环境、建立转移前生态位以及通过细胞-细胞交流诱导耐药。外泌体ncRNA有潜力作为CRC患者诊断、预后预测和治疗反应监测的生物标志物。

结直肠癌 colorectal cancer Noncoding RNA exosome tumor microenvironment

外泌体

上海同济医院：外泌体中的特定环状RNA促进结直肠癌发展的机制

上海同济医院的李冬、孙祖俊和周永新与团队，在Molecular Cancer上发表的一项最新研究，发现在结直肠癌细胞分泌的外泌体中，一种特定的环状RNA——circPACRGL显著上调。机制上，circPACRGL可通过吸收2种特定miRNA——miR-142-3p与miR506-3p（可靶向降低TGF-β1的表达），以增加TGF-β1的表达，以促进结直肠癌细胞的增殖、迁移及侵袭。

外泌体 colorectal cancer exosome circPACRGL miR-142-3p

外泌体

内脏脂肪组织产生的外泌体促进结肠炎的机制

外泌体结肠炎外泌体 MiRNA 内脏脂肪组织

结直肠癌

中山大学团队：大肠癌转移的启动器——环状RNA

结直肠癌环状RNA circLONP2 miR-17 外泌体

间充质干细胞

Science子刊：间充质干细胞外泌体，或能治疗消化性溃疡

非甾体类抗炎药是引发发达国家消化性溃疡的最常见原因。Science Translational Medicine上发表的一项最新研究，发现在猪的非甾体类抗炎药相关胃溃疡模型中，间充质干细胞的分泌蛋白组可起到促进溃疡愈合并抑制炎症的作用。

间充质干细胞间充质干细胞脂肪间充质干细胞外泌体消化性溃疡

结直肠癌

多组学分析结直肠癌特异性外泌体成分

外泌体是自然分泌的由生化分子（包括RNA、代谢产物、脂质和蛋白质等）组成的纳米囊泡，可作为诊断工具和疾病特异性报告。组学技术近年来较为流行，并常用来发现并鉴定外泌体成分。最新发表在Cancer Letters的一项研究，利用组学技术建立了一个系统方法，可同时分析在结直肠癌中发生改变的代谢产物、脂类和蛋白质。该研究发现，与健康对照相比，在结直肠癌中，不饱和脂肪酸合成、苯丙氨酸-酪氨酸-色氨酸合成、氨酰tRNA合成途径发生显著改变。该研究有助于发现低丰度特征成分，并解释结直肠癌的分子基础。

结直肠癌 exosome proteomics metabolomics MiRNA