tumor microenvironment

微生物组是健康和疾病的关键影响因素。目前，微生物组的组成和功能变化也被认为是肿瘤的潜在标志，影响着肿瘤的发生、进展和治疗。英国微生物组疗法公司Microbiotica及维康桑格研究所的研究人员近日在Trends in Immunology发表综述文章，系统总结肠道微生物组影响肿瘤免疫疗法效果的途径，并归纳了潜在的改善肠道微生物组结构以促进肿瘤免疫治疗的方法。

肿瘤免疫治疗 Microbiome live biotherapeutic products Cancer Immunotherapy Immune checkpoint inhibitors

结直肠癌

北大团队：大肠癌基质细胞具有普遍基因组改变

肿瘤微环境（TME）中的基质细胞在多大程度上被结直肠癌（CRC）细胞转化尚不清楚。北京大学汤富酬和北医三院付卫与团队在Cancer Cell发表最新研究，为CRC和正常组织中成纤维细胞、免疫细胞和内皮细胞中体细胞拷贝数改变（SCNAs）的普遍性提供证据。肿瘤中非整倍体成纤维细胞的比例远高于正常组织，且成纤维细胞中7号染色体具有强大克隆扩张能力。

结直肠癌 tumor microenvironment somatic copy number alterations colorectal cancer stromal cell

核心蛋白聚糖

辽宁大学：缺失核心蛋白聚糖或可促进结肠癌进展

核心蛋白聚糖（Decorin）是肿瘤基质的主要组成部分，但并非由肿瘤细胞表达。Matrix Biology上发表的一项来自辽宁大学毕秀丽团队与国外合作者的最新研究，发现缺失核心蛋白聚糖可增强上皮间质转化，以促进小鼠的结肠炎相关癌症的进展，而核心蛋白聚糖与塞来昔布（非甾体抗炎药）联合治疗可显著抑制缺失核心蛋白聚糖的小鼠体内的肿瘤生长。

核心蛋白聚糖 Decorin tumor microenvironment EMT AOM/DS

结直肠癌

外泌体ncRNAs在大肠癌中的临床应用（综述）

最近的研究表明，非编码RNA（ncRNAs）可以选择性地包装成外泌体，并从供体细胞传递到受体细胞，从而调节受体细胞的行为。越来越多的证据表明，在转移或非转移的结直肠癌（CRC）患者以及健康对照中，血液中的外泌体ncRNAs表现出不同的表达模式。此外，外泌体ncRNAs可参与调控肿瘤微环境、建立转移前生态位以及通过细胞-细胞交流诱导耐药。外泌体ncRNA有潜力作为CRC患者诊断、预后预测和治疗反应监测的生物标志物。

结直肠癌 colorectal cancer Noncoding RNA exosome tumor microenvironment

菌群

微生物及其产物胆汁酸如何影响抗肿瘤免疫（综述）

Immunological Reviews的这篇综述讨论了肠道内外菌群、胆汁酸池和肥胖对抗肿瘤免疫的影响。以梭菌属为主的肠道菌群可将初级胆汁酸水解为次级胆汁酸，而不同胆汁酸可通过其位于全身各处的受体（如G蛋白耦合胆汁酸受体和法尼醇X受体）影响免疫系统，进而影响癌症进展。因此胆汁酸受体是备受关注的治疗癌症的新型靶点。本文提及的一项研究结果很有趣：虽然已知肥胖增加癌变几率，尤其降低诸如三阴性乳腺癌的生存率，但有数据发现患有黑色素瘤和非小细胞肺癌等肥胖患者在进行癌症免疫治疗时生存几率更高，因此建议考虑根据BMI或腰臀比细分患者接受免疫治疗。最后作者认为目前关于使用益生菌治疗人类乳腺癌无效的现状可能是由于其无法重塑组织功能，而美国国立卫生研究院已开始关注涉及菌群的癌症治疗手段的研究。

菌群胆汁酸肥胖抗肿瘤免疫 Bariatric surgery

胰腺癌

Cell：诱导癌细胞衰老，或是攻克胰腺癌的银色子弹

KRAS突变型胰腺导管腺癌（PDAC）以血管减少及免疫抑制为特征，并对化疗及免疫治疗产生耐药性。来自Cell上发表的一项最新研究，发现在PDAC小鼠模型中，联用MEK抑制剂（曲美替尼）与CDK4/6抑制剂（帕博西尼）可诱导PDAC细胞的衰老，使后者分泌促血管生成因子，以促进肿瘤血管生成。曲美替尼+帕博西尼诱导的上述表型可促进PDAC小鼠对化疗的应答，并通过促进CD8+ T细胞在肿瘤中的浸润以增强PDAC小鼠对PD-1单抗治疗的应答。

胰腺癌 pancreatic cancer senescence senescence-associated secretory phenotype tumor microenvironment

结直肠癌

Cell子刊：靶向大肠癌腹膜转移肿瘤微环境（综述）

大约1/4的结直肠癌（CRC）患者发生腹膜转移（PM），而结直肠PM的病理生理学特征尚不清楚。此外，目前的治疗方式，包括手术和腹腔内（IP）给药的化疗有效性是有限的。越来越多的研究旨在解开PM级联，并试图了解PM相关的肿瘤微环境（TME）和腹膜生态系统，研究其作为潜在治疗靶点的可行性。最新发表在Trends in Cancer的综述回顾了最近关于结直肠PM中TME的结构和组成的研究，并讨论了如何将其转化为新的治疗方法，以重新设计基质的转移促进活性。

结直肠癌 colorectal cancer peritoneal metastasis tumor microenvironment 腹膜转移

脂代谢

靶向代谢、调节饮食提高抗肿瘤疗效（综述）

流行病学证据表明，饮食影响癌症风险，也影响其治疗结果。最新发表在Trends in Cancer的综述指出了脂代谢在形成肿瘤微环境（TME）和癌细胞表型中的作用，并讨论了如何靶向脂质代谢、调控饮食，提高肿瘤治疗效果。

脂代谢 Cancer Cancer metabolism Diet environmental heterogeneity

胃癌

乳酸菌如何影响胃癌发生（综述）

胃癌（GC）病因包含了幽门螺杆菌、非幽门螺杆菌、宿主、环境等各种因素。在胃炎、肠上皮化生、GC条件下，胃微生物组存在较大差异。胃的生物失调是一个动态过程，且与GC进展密不可分。值得注意的是，越来越多的乳酸菌（LAB）被发现存在于GC患者体内，其包括链球菌、双歧杆菌、乳酸杆菌、乳球菌等。该综述总结了LAB影响GC的各种途径及其机制。

胃癌 carcinogenesis gastric adenocarcinoma lactate microbiota

tumor microenvironment

靶向药物共递送纳米系统的新应用

该研究将基质靶向与刺激响应型聚合物纳米材料递送策略相结合，为开发有效的肿瘤靶向药物传递系统提供了新的方法。

tumor microenvironment Stroma disruption Codelivery Immune therapy tumor metastasis

结直肠癌

Cell子刊：不同细胞类型中的IL-1信号通路，对大肠癌有不同作用

结直肠癌 Cytokine cell type specific signaling tumor elicited inflammation tumor microenvironment

vaccines

纳米颗粒在肿瘤免疫治疗中大放异彩

本综述概括了近年来，以纳米技术为基础的肿瘤微环境对免疫治疗协同作用的研究进展，分析了免疫治疗与纳米技术结合发展的关键挑战和前景。

vaccines tumor microenvironment Nanoparticles Cancer immunotherapy

结直肠癌

Cell子刊：转移瘤免疫微环境显著影响结直肠癌患者的生存率

结直肠癌 Immunoscore PDL1 T cells biopsy

Nanoparticles

纳米医学:肿瘤免疫学的下一突破?

该综述阐明了纳米医学和癌症免疫治疗因其各自的优势而相互交织。纳米医学允许对不同的组织、细胞类型或分子进行特定的靶向治疗，并可用于诱导肿瘤免疫反应产生比自由药物更强的反应。展望未来，这两个领域仍有共同发展的空间，可以提供更有吸引力和更有效的临床治疗。

Nanoparticles Cancer immunotherapy tumor microenvironment nanovaccine

breast cancer

PIGF——乳腺癌治疗新靶点的诞生

这种组合疗法为乳腺癌治疗提供了一种发展前景广阔的治疗方案。

breast cancer Dual targeting RNA interference Synergistic immunotherapy tumor microenvironment

Active targeting

仿生纳米微粒显著增强靶向实体肿瘤能力

与其他纳米微粒相比，白细胞仿生纳米颗粒在不引起生命系统副作用反应的前提下，其抗肿瘤效率也是最高的。

Active targeting cell membrane camouflage Leukocytes Nanoparticles tumor cells

抑癌基因

PTEN缺陷小鼠中可形成肿瘤预防性微环境

Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease上发表的一项最新研究，发现在肠道上皮细胞中特异性敲除了抑癌基因PTEN的小鼠，虽然表现出肿瘤发生潜能的增加，但并未发展出肿瘤。背后的机制可能是：PTEN的缺失引起了其它抑癌基因表达的升高及原癌基因表达的下降，以抵消PTEN缺失带来的影响；同时肠道菌群发生改变，可引起肠道炎症的Akk菌减少。

抑癌基因 Microbiome Pten Toll-like receptor tumor microenvironment

Cancer

代谢与免疫治疗

这是一篇主编评论，对本期发表的6篇综述和1片评论进行了概述。

Cancer Metabolism immune cells tumor microenvironment immunotherapy

乳腺癌

肿瘤与间质细胞沟通的桥梁：外泌体RNA

① 内源性RNAs作为模式识别受体（PRRs）的损伤相关分子模式（DAMPs），介导间质成纤维细胞与肿瘤细胞互作；② 通常情况下被RNA结合蛋白SRP9/14屏蔽的内源性RNA，乳腺癌细胞驱动间质NOTCH-MYC，导致POL3驱动的RN7SL1增加；③ RNA结合蛋白屏蔽胞浆RNA以防止RIG-I识别，肿瘤成纤维细胞内的NOTCH-MYC信号有效地利用外泌体中未屏蔽的RN7SL1 RNA；④ 外泌体中未屏蔽的RN7SL1作为DAMP激活乳腺癌RIG-I；未屏蔽的RNA伴随间质活化促进炎症和肿瘤进展。

乳腺癌外泌体 RNA结合蛋白模式识别受体肿瘤微环境

菌群

前列腺癌肿瘤微环境的菌群

① 本文通过超深焦磷酸测序法测定16名无糖尿病和肥胖的前列腺癌患者的前列腺癌癌组织（T）、癌旁组织（PT）、非癌组织（NT）的菌群情况；② 不同分类水平，T和PT的菌群相似，和NT比较存在显著差异；③ 在门分类水平上，前列腺组织主要菌群依次为放线菌门、厚壁菌门和变形菌门；④ 在属分类水平上，三种组织的丙酸杆菌属数量最多，T或PT葡萄球菌属较NT多；⑤ 未来应研究特定菌群对前列腺癌的作用以及利用其作为诊断的新生物标记物。

菌群痤疮丙酸杆菌前列腺癌葡萄球菌属链球菌属

regulatory T cells

优化的CD25单抗：PD-1抑制剂抗癌的好助手

① 调节性T细胞（Treg）高表达CD25，CD25局限于肿瘤浸润Treg；② 抗CD25抗体清除外周Treg，上调肿瘤部位的抑制性Fcγ受体（FcγR） IIb，从而防止肿瘤内Treg的清除，可能是既往方案疗效欠佳的原因；③ 利用与活化FcγRs结合力强的抗CD25抗体，可清除肿瘤浸润Treg，提高效应T细胞与Treg之比，改善对已形成肿瘤的控制；④ 联合PD-1抗体可促进肿瘤完全消除，提示CD25可作为治疗靶点，可望联合用于肿瘤免疫治疗。

regulatory T cells 调节性T细胞 (Treg) 抗CD25抗体 Fcγ受体(FcγR) IIb 抗程序性细胞死亡蛋白-1

SRC家族

阻断HCK，抑制与肿瘤”狼狈为奸“的巨噬细胞

① SRC家族激酶造血干细胞激酶（HCK）的异常活化，驱动血液恶性肿瘤；② HCK水平增高，结直肠癌患者生存期缩短；③ 小鼠中Hck活性增高促进结肠恶性肿瘤的生长，肿瘤相关巨噬细胞表现为明显的选择性激活的内吞型，不依赖于成熟的淋巴细胞或Stat6依赖性Th2细胞因子信号传导通路；④ 采用药理学或遗传学手段抑制Hck活性，可抑制肿瘤相关巨噬细胞的选择性活化及结肠癌异种移植瘤的生长；⑤ Hck可作为实恶性实体瘤的治疗靶点。

SRC家族激酶造血干细胞激酶(HCK) 结直肠癌肿瘤相关巨噬细胞 Th2细胞因子

cytotoxic T cells

干扰素受体下调：肠癌免疫逃逸

① 肿瘤微环境的免疫抑制状态，可使癌细胞免受细胞毒性T细胞（CTL）的攻击，同时诱导结直肠癌（CRC）对免疫疗法的耐药性；② 人类和小鼠CRC模型中，1型干扰素受体（IFNAR1）的表达下调，促进了CRC的发展，对免疫抑制微环境的产生有重要作用，与CRC患者预后不良相关；③ IFNAR1的遗传学稳定性，有助于CTL的存活，能够提高嵌合抗原受体T细胞转移和抑制PD-1的效率；④ 其药理学稳定能够抑制肿瘤生长，为上调IFNAR1以改进抗癌治疗提供依据。

cytotoxic T cells 1型干扰素受体链结直肠癌肿瘤微环境 IFNAR1