抑癌基因

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文章数：10篇

于君、王海天等：促大肠癌细菌可影响抑癌基因的表观遗传调控

肠道菌群的特定变化以及异常的抑癌基因（TSG）启动子超甲基化，是结直肠癌（CRC）的两个重要特征。香港中文大学于君、王海天与团队在Microbiome发表的一项最新研究，对人结肠组织样本的DNA甲基化组和微生物组进行了平行分析，发现CRC中富集的具核梭杆菌和Hungatella hathewayi可上调DNA甲基转移酶，与多个TSG启动子的超甲基化存在显著关联，从而可能驱动了CRC的发生和发展。

结直肠癌 colorectal cancer microbiota DNA methylation MBDCap-Seq

CEACAMs如何促进结直肠癌发生？

最新发表于Gastroenterology的文章研究了癌胚抗原相关细胞粘附分子(CEACAM)家族蛋白间的相互作用。该家族蛋白可与微生物互做，也可与转化生长因子B（TGFB）互做，且在结直肠癌（CRC）细胞中常发生改变。该研究纳入了456例结直肠腺癌（CA）病例及594例来自癌症基因图谱的CRC样本，分析了其DNA测序、mRNA表达水平、患者生存期数据。此外，还使用猎枪宏基因组测序分析了野生型和TGFB信号传导缺陷型小鼠粪便，以确定大肠癌发生前微生物群组成的变化。研究结果支持CEACAM蛋白破坏TGFB信号转导，并改变肠道微生物组构成，促进CRC发生。

结直肠癌 TCGA Microbiome signal transduction tumor suppressor

拥有“癌症之死”标签的USP22竟是抑癌基因？

USP22是SAGA转录因子复合体中的去泛素化亚基，是11个拥有“癌症之死”标签的基因之一。USP22高表达与多种实体瘤（包括结直肠癌）的远端转移、不良生存、高复发率相关，因此被认为是一个有潜力的治疗靶点。最新发表在Cell Death and Differentiation的研究使用小肠特异性敲除USP22的小鼠模型，旨在探索USP22在结直肠癌发生发展中的作用。有意思的是，该研究结果支持的结论与已有证据完全相反：USP22的缺失通过增强mTOR活性，从而加速肿瘤细胞在体内外的生长。

结直肠癌 USP22 Apc mTOR 移植瘤

南方医院：CD36抑制糖酵解，抵抗大肠癌

CD36的多种表达模式反映多种细胞功能，但在结直肠癌中功能未知。南方医科大学南方医院丁轶和吴德华与团队近日在Nature Communications发文报道了CD36在结直肠癌中的抑癌功能。文章发现CD36-GPC4-β-catenin-c-myc信号轴在结直肠癌发展过程中可通过调控糖酵解从而抑制结直肠癌细胞的生长和转移。该研究或可为预防结直肠癌提供干预策略。

结直肠癌 CD36 抑癌基因 β-catenin c-Myc

结直肠癌驱动基因功能验证新手段

基因组测序为结直肠癌提供综合广泛的基因组数据集，且小鼠全基因组睡美人转座子诱变筛选为潜在结直肠癌驱动基因提供综合数据集，但目前大部分潜在驱动基因都缺乏功能验证。发表在PNAS上的最新研究利用CRISPR-Cas9技术在小鼠肿瘤来源类器官中对29个基因进行功能验证，发现部分基因具有抑癌基因功能或与肿瘤转移相关。

结直肠癌 colorectal cancer organoid activin driver gene

Nature子刊：WTX缺失促进结直肠癌

WTX基因是一种抑癌基因，但在多种肿瘤中的作用尚未明确。Nature Communications上发表的一项最新研究，发现WTX的缺失可通过激活CDC42信号通路，促进肿瘤细胞的转移，从而恶化结直肠癌，而特定microRNA的上调可能介导了WTX的缺失。

结直肠癌 WTX基因抑癌基因 CDC42 microRNA

PTEN缺陷小鼠中可形成肿瘤预防性微环境

Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease上发表的一项最新研究，发现在肠道上皮细胞中特异性敲除了抑癌基因PTEN的小鼠，虽然表现出肿瘤发生潜能的增加，但并未发展出肿瘤。背后的机制可能是：PTEN的缺失引起了其它抑癌基因表达的升高及原癌基因表达的下降，以抵消PTEN缺失带来的影响；同时肠道菌群发生改变，可引起肠道炎症的Akk菌减少。

抑癌基因 Microbiome Pten Toll-like receptor tumor microenvironment

MYC基因与肿瘤免疫：不得不说的秘密

① 肿瘤发生的最初，总是与原癌基因的激活以及抑癌基因的失活有关；② 然而最新的研究发现，除了导致肿瘤细胞的增殖生长之外，原癌基因的表达还会影响免疫系统，并导致免疫抑制作用；③ 原癌基因的表达或者抑癌基因的缺失，会导致类似PD-L1的免疫检查点的表达，并导致免疫抑制的效果；④ 而MYC基因就是这样一个可能抑制免疫反应的原癌基因；⑤ 针对MYC这样的原癌基因的治疗可能重新唤醒免疫系统攻击肿瘤组织。

MYC基因肿瘤免疫治疗原癌基因抑癌基因免疫逃逸

Notch信号传导通路

Notch：促癌？抑癌？这是一篇综述

① Notch信号传导通路级联反应在进化上非常保守，调控各种组织的发育和稳态；② Notch 信号传导通路的作用是多方面的且具有高度背景特异性，Notch 的异常活化与多种肿瘤的启动和进展相关，根据组织和细胞背景的不同，Notch可成为癌基因或抑癌基因；③ 本文聚焦于Notch 信号传导通路的抑癌基因作用，以及抑制肿瘤发生的可能机制；④ 恢复或强化Notch介导的抗肿瘤作用，或将成为肿瘤治疗的新思路。

Notch信号传导通路背景特异性抑癌基因 David Bikard Luciano A Marraffini

肝细胞癌(HCC)

全基因组CRISPR技术筛选肝癌“抑癌基因”：Nf1、Plxnb1、Flrt2和B9d1

① 过表达MYC的P53缺失小鼠胚胎肝祖细胞，进行全基因组基于CRISPR/Cas9的基因敲除筛选，裸鼠皮下移植含670000个单导RNAs （sgRNAs）的mGeCKOa慢病毒库感染p53−/−、Myc、Cas9肝细胞；② 利用肿瘤基因组图谱和COSMIC收集肝细胞癌（HCC）的数据；③ 高通量测序显示sgRNAs增加8倍以上；④ 鉴定出4个候选抑癌基因Nf1、Plxnb1、Flrt2和B9d1；⑤ RAS信号通过MAPK参与小鼠肝癌形成，Nf1水平下降、下游蛋白HMGA2水平增高与HCC生存期相关。

肝细胞癌(HCC) 全基因组肿瘤基因组图谱抑癌基因有丝分裂原激活的蛋白激酶