β-catenin

清华大学的陈烨光团队和第二军医大学的胡宏岗团队合作在Cell Discovery发表文章，将Axin衍生的xStAx与VHL配体偶联形成PROTACs——xStAx-VHLL，可结合并介导β-catenin的降解，从而抑制结直肠癌的细胞增殖，抑制肿瘤形成和生长。表明xStAx-VHLL具有预防和治疗癌症的能力，揭示出β-catenin降解物PROTAC或可成为一类很有前途的新型抗癌药物。

肠癌 PROTAC β-catenin

肠上皮干细胞

Nature子刊：β-catenin调控肠上皮干细胞的新机制

肠上皮的稳态依赖于隐窝内肠上皮干细胞（IESCs）的持续更新和增殖。Wnt/β-catenin信号通路是维持IESC所必需的，然而该通路如何选择性地调控维持IESC和增殖决定尚不清楚。Nature Communications近期发表的文章，发现β-catenin的C端招募的转录共因子对Wnt靶基因表达的调控是“有或无”的方式，而N端招募的共因子则微调β-catenin的转录输出，确保IESCs的自我更新和增殖行为。即IESC特异性Wnt/β-catenin的转录输出是通过转录共因子对基因表达的选择性调控而实现的。

肠上皮干细胞 β-catenin 转录共因子

结直肠癌

浙江大学团队：靶向热休克转录因子，抑制大肠癌发生

结直肠癌（CRC）中，热休克转录因子1 （HSF1）过表达可促进谷氨酰胺分解并激活mTOR。来自浙江大学的金洪传和王娴与团队在Molecular Cancer发表的最新研究发现，β-联环素可抑制miR455-3p生成，刺激HSF1 mRNA的m6A修饰及随后HSF1 mRNA的翻译。HSF1对β-联环素促进CRC发展具有重要意义。靶向HSF1可能是一种潜在的干预β-联环素驱动-癌症的策略。

结直肠癌 colorectal cancer β-catenin HSF1 Translation

结直肠癌

粘蛋白MUC5AC如何调节大肠癌进展和耐药？

正常生理状态下，分泌性黏液素MUC5AC在结肠黏膜中不表达，而在结直肠癌（CRC）发展过程表达异常，但其在CRC进展和耐药中的分子机制尚不明确。最新发表在Molecular Cancer的研究发现MUC5AC通过CD44-Src-整合素轴促进肿瘤发生，并通过β-连环素/p53/p21轴调节CRC对5-氟尿嘧啶（5-FU）和奥沙利铂的耐药性。

结直肠癌 Mucins MUC5AC CD44 β-catenin

肝癌

Nature Reviews：肝癌研究进展年度回顾（年度回顾）

肝细胞癌（HCC）是世界范围内主要的恶性肿瘤之一，具有很高的死亡率。中晚期HCC患者的中位生存期约为2-3年。在过去的十年中，我们对HCC发展的认识有了非常大的进步，而晚期HCC的治疗也有了显著进展。来自香港大学的Irene Oi-Lin Ng与Lo-Kong Chan发表在Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology的综述回顾了2019年HCC研究取得的重要成就。这些激动人心的研究将进一步丰富我们对HCC的理解，并为我们战胜这一致命癌症的目标设定未来的关键方向。

肝癌单细胞分析细胞亚群细胞-细胞互做甲胎蛋白

结直肠癌

武汉大学：lncRNA如何促进结直肠癌发生

长链非编码RNA（lncRNA）在人结直肠癌（CRC）发展中所起的作用在很大程度上仍然未知。来自武汉大学李友军团队最新发表在Cell Death and Differentiation上的文章，探究了LINC00265在CRC发生发展中的角色及其相关机制，发现LINC00265-ZMIZ2-β-catenin信号轴在CRC发生中起着重要作用，该发现或可为CRC临床治疗提供潜在理论依据。

结直肠癌 LINC0026 ZMIZ2 USP7 β-catenin

结直肠癌

南方医院：CD36抑制糖酵解，抵抗大肠癌

CD36的多种表达模式反映多种细胞功能，但在结直肠癌中功能未知。南方医科大学南方医院丁轶和吴德华与团队近日在Nature Communications发文报道了CD36在结直肠癌中的抑癌功能。文章发现CD36-GPC4-β-catenin-c-myc信号轴在结直肠癌发展过程中可通过调控糖酵解从而抑制结直肠癌细胞的生长和转移。该研究或可为预防结直肠癌提供干预策略。

结直肠癌 CD36 抑癌基因 β-catenin c-Myc

结直肠癌

Science子刊：结直肠癌抑制因子——Zic家族蛋白

小脑锌指（ZIC）蛋白在组织发育过程中发挥重要作用，近来有研究报道Zic家族蛋白在结直肠癌发生发展中起到潜在肿瘤抑制因子的作用，但其具体功能及机制尚不清楚。发表在Science advances上的最新研究通过在细胞系中敲除Zic5基因，分析其染色体定位模式和其转录调控的靶基因表达，发现Zic5与β-Catenin/TCF7l2复合体结合后在转录水平上调节GLUT1表达，影响细胞对葡萄糖摄取和胞内糖酵解水平。干扰Wnt/-catenin–Zic5轴调节的需氧糖酵解为靶向结直肠癌细胞的抗肿瘤治疗提供新策略。

结直肠癌 glucose metabolism GLUT1 glycolysis β-catenin

肝癌

香港中文大学于君团队：肝细胞癌药物新靶点——APLN

肝细胞癌发病机理较复杂，其包含了分子异常改变的累积。香港中文大学于君团队通过RNA测序和基因芯片分析发现一个异常基因Apelin（APLN）在肝细胞癌（HCC）中表达上调。本研究旨在探索APLN的功能、致癌机制及其临床价值，揭露了APLN在HCC中行使原癌基因的功能，靶向APLN受体（APLNR）可抑制HCC细胞体内外生长。APLN或可作为潜在药物靶点，并预测HCC患者预后。

肝癌 Hepatocellular carcinoma APLN prognosis PI3K/Akt

结直肠癌

俞春东+李文岗：组蛋白脱甲基酶JMJD2D在大肠癌中的作用

厦门大学俞春东和厦门大学附属翔安医院李文岗与团队合作的研究，近期在Gastroenterology发表，该研究分析了结直肠癌中赖氨酸脱甲基酶4D（JMJD2D）在肿瘤进展中的作用，揭示了其与Wnt通路中β-catenin的互作，为结直肠癌的治疗提供新的潜在靶点。

结直肠癌表观遗传 Wnt信号通路赖氨酸脱甲基酶4D β-catenin

结直肠癌

胡卓伟等：TRIB3促进大肠癌的机制

中国医学科学院北京协和医学院胡卓伟团队主导的研究，近期在Gastroenterology发表，通过小鼠、细胞和类器官等模型和方法，鉴定出假激酶TRIB3在结直肠癌中的重要作用。该研究发现TRIB3与Wnt信号通路中的beta-catenin和TCF4互作，可增强结直肠癌（CRC）中的癌症干细胞特性，促进CRC进展；阻断TRIB3活性是CRC的潜在治疗策略。

结直肠癌 Wnt信号通路癌症干细胞 β-catenin TRIB3

β-catenin

Cell子刊：PAF在肠道肿瘤发生中的重要作用

调控细胞的自我更新对维持组织稳态和再生有重要意义，近期Developmental Cell[IF：9.174]发表的一项研究表明，PAF（PCNA相关因子）可激活c-Myc转录，从而调控肠隐窝中的干细胞增殖以维持肠道内稳态，另一方面，PAF-Myc轴在肠道肿瘤发生中也起重要作用。

β-catenin 肿瘤干细胞 PCNA相关因子（PAF） Wnt信号通路结直肠癌

β-catenin

Cell子刊：树突细胞如何影响内脏脂肪的炎症状态

内脏脂肪组织中的树突细胞可通过调节脂肪细胞分化相关的通路，起到抗炎症的作用。而长期的营养过剩可破坏内脏脂肪组织中的免疫稳态，从而引起炎症。

β-catenin 脂肪细胞树突细胞内脏脂肪组织 PPARγ通路