Cancer metabolism

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文章数：8篇

国内团队：脂肪酸的2-羟基化，如何抑制大肠癌

脂质成分的改变是癌细胞生长和转移的重要代谢适应。脂肪酸2-羟化酶（FA2H）在脂肪酸（FA）骨架的第二个碳上引入一个手性羟基，影响脂质结构和代谢信号。然而，FA2H与代谢适应与肿瘤生长的关系尚不清楚。来自苏州大学的苏雄和苏州大学附属第一医院的Xinguo Zhu及研究团队在Cancer Research发表最新研究，发现FA 2-羟基化启动代谢信号级联，通过YAP转录轴抑制CRC生长和转移，为改善CRC治疗提供新的策略。

结直肠癌 Cancer metabolism colorectal cancer fatty acid 2-hydroxylation oncogenic signaling

膳食氨基酸

Nature：限制特定氨基酸摄入的抗癌机制

丝氨酸、甘氨酸及其它非必需氨基酸对于肿瘤进展至关重要，抑制这些氨基酸的摄入或可作为肿瘤的潜在疗法。来自Nature上发表的一项最新研究，揭示了限制膳食丝氨酸摄入的抗癌机制：丝氨酸棕榈酰转移酶（SPT）在缺乏丝氨酸的情况下利用丙氨酸合成脱氧鞘脂，而先前的研究表明后者（如脱氧鞘氨醇）具有抗癌作用。在小鼠异种移植模型中，抑制SPT可恢复因限制丝氨酸及甘氨酸摄入而受抑制的肿瘤生长，减少循环中的丝氨酸水平则可促进脱氧鞘脂累积并抑制肿瘤生长。

膳食氨基酸 Cancer metabolism Cell growth sphingolipids targeted therapies

模拟禁食饮食

Nature：模拟禁食饮食或能增强激素疗法的抗乳腺癌效果

约75%的乳腺癌会表达雌激素和/或孕激素的受体，内分泌疗法通常对这种类型的肿瘤有效，但是可能产生的耐药性限制了这种疗法的长期作用。《Nature》发表的一项最新研究显示，周期性的禁食或模拟禁食饮食（FMD），能通过降低血液中的促生长因子IGF1、胰岛素和瘦素的水平等机制，来增强内分泌疗法对乳腺癌模型小鼠的疗效，并延缓甚至逆转肿瘤的耐药性。同时，初步临床研究显示，在患者身上也存在与小鼠类似的代谢变化。上个月《Nature Communications》发表的一项临床研究也表明，周期性FMD能增强化疗对乳腺癌的治疗作用（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1063413459）。FMD或禁食是否能成为乳腺癌治疗的有效辅助手段？期待进一步临床试验的验证。

模拟禁食饮食 breast cancer Cancer metabolism HR+乳腺癌激素治疗

国内团队：禁食如何抑制大肠癌？

有证据表明禁食对包括结直肠癌（CRC）在内的多种癌症具有广泛的抗癌作用，但其机制尚不明确。来自复旦大学中山医院的Chang-hong Miao、同济大学医学院的Xiao-ping Zhang、以及复旦大学儿童医院的Duan Ma研究团队合作在《Nature Communications》发表最新研究，揭示了禁食抑制CRC增殖的调控机制。禁食通过靶向法呢酰二磷酸酯法呢酰基转移酶（FDFT1）而负调控AKT/mTOR/HIF1α信号来抑制CRC的葡萄糖代谢，并抑制CRC增殖。该研究提示了潜在的CRC标志物FDFT1和其治疗意义。

结直肠癌 Cancer metabolism colorectal cancer 禁食肿瘤代谢

Nature重磅综述：用食疗辅助癌症治疗

肿瘤生长依赖于机体的营养供给，因此，调节饮食或能通过改变肿瘤微环境中的营养成分来抑制肿瘤生长。近年不少研究显示，调节饮食或能限制肿瘤独特的营养需求，改变某些针对肿瘤代谢弱点的营养素，或者增强抗癌药物的细胞毒性。用个体化的食疗来辅助增强癌症治疗的效果，正在受到学界越来越多的关注和认可。Nature最新发表的重磅综述，对相关研究发现进行了系统性的回顾，非常值得专业人士学习参考。

癌症饮食干预 Cancer metabolism Cancer microenvironment Chemotherapy

Nature子刊：α-酮戊二酸调控Wnt信号以抑制结直肠癌

在结直肠癌小鼠及患者的肿瘤组织中，谷氨酰胺浓度显著降低，提示结直肠癌细胞对谷氨酰胺的利用增强，导致正常细胞对谷氨酰胺的需求无法得到满足。Nature Cancer上发表的一项最新研究，发现在低谷氨酰胺浓度的环境中，ApcMin/+ 小肠癌前类器官中的Wnt信号活化及干性增强，且细胞分化受到抑制，而补充α-酮戊二酸可逆转低谷氨酰胺环境诱导的上述变化。在结直肠癌类器官及结直肠癌小鼠模型中，补充α-酮戊二酸均可通过抑制Wnt信号活化以起到抗肿瘤作用。机制上，α-酮戊二酸可改变相关基因的DNA或组蛋白甲基化修饰，以起到促进细胞分化及抑制Wnt信号通路的作用。

结直肠癌 Cancer Cancer metabolism epigenetics gastrointestinal cancer

靶向代谢、调节饮食提高抗肿瘤疗效（综述）

流行病学证据表明，饮食影响癌症风险，也影响其治疗结果。最新发表在Trends in Cancer的综述指出了脂代谢在形成肿瘤微环境（TME）和癌细胞表型中的作用，并讨论了如何靶向脂质代谢、调控饮食，提高肿瘤治疗效果。

脂代谢 Cancer Cancer metabolism Diet environmental heterogeneity

Natur子刊：高剂量维生素C如何靶向癌症缺陷（综述）

过去一个世纪里，维生素C（Vc）可治疗癌症的观点引起了很多争议。关于Vc药代动力学特性的新发现和最近备受关注的临床前研究重新唤起人们对使用高剂量Vc治疗癌症的兴趣。对Vc进行药理研究发现其影响癌细胞生存和生长的许多机制。本综述主要讨论了高浓度Vc靶向多种癌细胞弱点、影响癌细胞生存和生长的三种机制：改变癌细胞氧化还原状态、表观遗传重编程和调节氧传感。尽管这些机制需要更多临床试验进一步验证，但Vc抗肿瘤性能的新发现对确定可能获益的患者人群、制定有效的联合疗法策略、改进未来各类癌症的Vc临床试验的总体设计都将具有很大益处。

肿瘤 Cancer metabolism Cancer microenvironment Cancer therapy CLINICAL TRIALS