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文章数：3篇

膳食氨基酸

Nature：限制特定氨基酸摄入的抗癌机制

丝氨酸、甘氨酸及其它非必需氨基酸对于肿瘤进展至关重要，抑制这些氨基酸的摄入或可作为肿瘤的潜在疗法。来自Nature上发表的一项最新研究，揭示了限制膳食丝氨酸摄入的抗癌机制：丝氨酸棕榈酰转移酶（SPT）在缺乏丝氨酸的情况下利用丙氨酸合成脱氧鞘脂，而先前的研究表明后者（如脱氧鞘氨醇）具有抗癌作用。在小鼠异种移植模型中，抑制SPT可恢复因限制丝氨酸及甘氨酸摄入而受抑制的肿瘤生长，减少循环中的丝氨酸水平则可促进脱氧鞘脂累积并抑制肿瘤生长。

膳食氨基酸 Cancer metabolism Cell growth sphingolipids targeted therapies

Nature子刊：利用杂合缺失治疗大肠癌

抑癌基因附近的乘客基因丢失后或可在癌细胞中留下的弱点，靶向该弱点已经成为一种新的癌症治疗方法。如胶质母细胞瘤中1p36的频繁缺失导致ENO1基因的缺失，使肿瘤细胞对ENO2的抑制变得敏感。然而，靶向可被系统给药抑制的蛋白等位基因特异性杂合缺失（LOH）治疗在此之前还未被证实。发表在Nature Communications的最新研究为找到可利用的靶点，将普遍的遗传多态性映射到蛋白质结构，并在17种癌症中经常丢失的酶的催化位点附近识别出45种nsSNVs（非同义小核苷酸变异）。为了验证概念，选择了胃肠道药物代谢酶NAT2（8p22），该酶在结直肠癌（CRC）中经常丢失，具有10倍活性降低的常见变异。利用小分子筛选发现细胞毒性激酶抑制剂APA可损害慢NAT2细胞生长、降低慢NAT2肿瘤生长，且大多数表达慢NAT2的患者来源CRC细胞对APA治疗表现出敏感性。这些结果表明，通过影响药物代谢基因的旁观者突变可以改变抗癌药物的治疗指标。

结直肠癌 colon cancer Phenotypic screening targeted therapies 表型筛选

血液肿瘤治疗新风尚：靶向药联合

① 122例各种血液系统恶性肿瘤患者分离的原发单核细胞样本，已获得FDA批准的、不同分类、靶向非重叠的生物学通路的48个药物联合的间接体外敏感性分析；② 几乎所有的联合均包括BCL2抑制剂，对髓系恶性肿瘤有效，选择性联合包括PI3K、CSF1R或溴结构域抑制剂对淋巴系恶性肿瘤有效；③ 对AML和CLL扩大性分析揭示，间接体外药物联合疗效的特定方式与选择的遗传学、细胞遗传学和表型疾病亚群相关；④ 强调整合基因组学鉴定新的治疗方法的启发价值。

药物联合间接体外分析血液系统恶性肿瘤靶向治疗 drug combinations