colon cancer

高脂饮食增加大肠癌的风险。Gastroenterology最新发表了来自香港中文大学于君团队的研究成果，发现高脂饮食能通过诱导小鼠肠道菌群失调、代谢改变和肠上皮屏障功能障碍，驱动结直肠肿瘤发生，并揭示了其中有潜在关键作用的细菌和代谢物。这些发现为靶向肠道菌群及其代谢物来预防和治疗高脂饮食相关的大肠癌，提供了新思路。

结直肠癌高脂饮食肠道菌群代谢物 Dietary nutrient

肠道肿瘤

Nature子刊：靶向RAC-GEF或可治疗早期肠道肿瘤

RAC1对肠道稳态维持具有重要作用，同时其对Apc缺失驱动的过度增殖是必需的。为了避免直接靶向RAC1对体内稳态造成影响，通过RAC-GEFs间接靶向RAC1或可用于治疗肿瘤。Nature Communications近期发表的文章，发现Apc缺失上调GEFs—Vav3和TIAM1，同时缺失Vav2、Vav3、Tiam1才能抑制Apc缺失的癌症表型。进一步研究显示，虽然靶向RAC-GEF可能在癌症早期具有治疗作用，但这种治疗效果可能在癌症后期阶段丧失。

肠道肿瘤 RAC1 鸟嘌呤核苷酸交换因子 Cancer models colon cancer

结直肠癌

多喝酸奶能否预防缓解大肠癌？

经常喝酸奶或有助于维持良好的肠道微生物群和肠道健康。最新发表在American Journal of Clinical Nutrition的研究探索了酸奶和结直肠癌发病率/死亡率的关系。该研究在1980-2012年间，对3,393,373名参与者进行的每年一次的随访发现，经常喝酸奶可以降低近端结肠癌的风险，且潜伏期长。酸奶消耗与结直肠癌死亡率没有明显的反向趋势。

结直肠癌 yogurt colon cancer Rectal cancer microbiota

肠腺瘤

分泌蛋白RSPOs抑制肠腺瘤生长

APC基因和Wnt信号通路中其他基因的突变参与了结直肠癌（CRC）的发生。R-spondins （RSPOs）是一种分泌蛋白，可以放大肠干细胞中的Wnt信号。最新发表在Gastroenterology的研究发现，在ApcMin/+小鼠中，RSPO1的表达增加了腺瘤细胞的凋亡，减少细胞增殖和Wnt信号传导，导致肠道肿瘤的缩小和减少，延长小鼠生存时间。

肠腺瘤 colon cancer familial adenomatous polyposis PROX1 Lgr5

结肠癌

四川大学团队：化疗和光动力疗法纳米颗粒治疗结肠癌

化疗和光动力疗法（PDT）的联合应用在肿瘤协同治疗中具有广阔前景。但由于在实体瘤中，化疗释放行为不可控、药物靶向能力低、低氧相关PDT效率低等因素，化疗和光动力协同治疗很大程度上受到阻碍。来自四川大学华西医院的钱志勇与研究团队开发出一款结合化疗和光动力疗法的纳米颗粒（CPT‐TK‐HPPH/Pt NP），通过分解过氧化氢产生氧气，在660nm激光照射下释放化疗药物，并增强光动力疗法。该CPT‐TK‐HPPH/Pt NP作为一种新的抗肿瘤药物，或将进一步促进化学光动力协同治疗肿瘤的研究。

结肠癌 chemophotodynamic therapy colon cancer platinum nanozymes polymeric nanoparticles

结肠癌

Cell：基因组大规模拓扑改变抑制大肠癌恶性进展

尽管已发现癌细胞中DNA甲基化和染色体发生广泛改变，但高阶染色体结构如何改变仍不明确。最新发表在Cell的研究通过对结直肠癌细胞基因组拓扑结构、表观遗传学和转录特征的综合分析，发现大量的基因组隔室重组与肿瘤抑制相关。

结肠癌 genome topology chromatin DNA methylation colon cancer

结直肠癌

Nature子刊：Zeb2调控肠道菌群，促进结直肠癌

肠道菌群在结直肠癌的起始、进展及转移中发挥重要作用。《Nature Cancer》上发表的一项最新研究发现，Zeb2（一种上皮间充质转化调节因子）可通过菌群依赖性方式，促进小鼠的自发性侵袭性结直肠癌的发生发展，去除菌群可完全抑制Zeb2诱导的结直肠癌。在结直肠癌患者中也可发现肠道上皮中的Zeb2表达，而健康人的肠道上皮则无Zeb2的表达。这些发现提示，Zeb2可通过调节宿主-菌群的互作以诱导侵袭性结直肠癌。另外，该研究构建了首个自发性菌群依赖性的侵袭性结直肠癌小鼠模型，有助于深入研究宿主-菌群互作如何调节结直肠癌的发生发展。

结直肠癌 Cancer colon cancer Epithelial–mesenchymal transition Microbiome

铑纳米酶

国内团队：新型纳米酶治疗结肠炎相关大肠癌

Rhodium nanozyme anti-inflammatory effect theranostics colon cancer RONS scavenging

细胞因子

Nature子刊：细胞因子调控血液和肠道ILC与T细胞的互作

天然淋巴细胞（ILCs）和辅助T细胞在小鼠体内具有双向调节作用，但ILCs和CD4+ T细胞之间的互作如何影响人体免疫功能尚不清楚。近期发表在《Nature Communications》的文章，揭示出细胞因子IL-1β和IL-18通过调控人外周血和肠道ILCs的抗原呈递特征，进而诱导抗原特异性CD4+ T记忆细胞的激活。这说明循环和组织内ILCs具有对细胞因子作出反应及调节局部CD4+ T细胞反应的内在能力，或对肿瘤和炎症治疗具有潜在意义。

细胞因子免疫细胞 Antigen-presenting cells colon cancer Innate Lymphoid Cells

益生菌

许晓曦、逄晓阳、吕加平等：植物乳杆菌YYC-3预防小鼠结肠癌

东北农业大学许晓曦、中国农科院农产品加工研究所吕加平和逄晓阳与团队，近期在《Biomedicine and Pharmacotherapy》发表研究，揭示了植物乳杆菌YYC-3在小鼠模型中预防结肠癌的效果和机制，或有转化应用前景。

益生菌结肠癌 Lactobacillus plantarum YYC-3 Probiotic colon cancer

菌群-免疫互作

Cell子刊：肠道菌群失调调控CD8+ T细胞以促进结肠炎相关肿瘤

肠道菌群失调可能影响结直肠癌的发生发展。Cell Reports上发表的一项最新研究发现，小鼠的肠道菌群紊乱可能通过诱导结肠中的CD8+ T细胞产生IFNγ，进而导致肿瘤微环境中的T细胞衰竭，使免疫监视功能受损并增加炎症相关肿瘤易感性。

菌群-免疫互作 Microbiome Colitis colon cancer CD8 T cells

结直肠癌

坚持肠镜检查和健康生活方式可预防大肠癌

对结直肠癌的绝对风险评估非常重要，有助于增加公众对癌症预防的重视。最新发表在Gastroenterology的人群研究显示，结肠镜检查和健康的生活方式能够大幅降低结直肠癌发生的绝对风险，对有遗传风险的人群同样适用。

结直肠癌 colon cancer epidemiology food exercise

结直肠癌

Nature子刊：利用杂合缺失治疗大肠癌

抑癌基因附近的乘客基因丢失后或可在癌细胞中留下的弱点，靶向该弱点已经成为一种新的癌症治疗方法。如胶质母细胞瘤中1p36的频繁缺失导致ENO1基因的缺失，使肿瘤细胞对ENO2的抑制变得敏感。然而，靶向可被系统给药抑制的蛋白等位基因特异性杂合缺失（LOH）治疗在此之前还未被证实。发表在Nature Communications的最新研究为找到可利用的靶点，将普遍的遗传多态性映射到蛋白质结构，并在17种癌症中经常丢失的酶的催化位点附近识别出45种nsSNVs（非同义小核苷酸变异）。为了验证概念，选择了胃肠道药物代谢酶NAT2（8p22），该酶在结直肠癌（CRC）中经常丢失，具有10倍活性降低的常见变异。利用小分子筛选发现细胞毒性激酶抑制剂APA可损害慢NAT2细胞生长、降低慢NAT2肿瘤生长，且大多数表达慢NAT2的患者来源CRC细胞对APA治疗表现出敏感性。这些结果表明，通过影响药物代谢基因的旁观者突变可以改变抗癌药物的治疗指标。

结直肠癌 colon cancer Phenotypic screening targeted therapies 表型筛选

结直肠癌

Nature子刊：大肠癌细胞生长过程中的侵袭模式

瘤内异质性（ITH）可能代表了克隆进化，适应度更高的亚克隆带来更多的恶性表型，而侵袭构成了进化的瓶颈。另一种可能是，ITH代表了具有多个亚克隆侵袭的分支进化。这两个模型分别预测了按表型排列的亚克隆的层次结构，或多个表型相同的亚克隆。发表在Nature Communications的最新研究使用合并祖先、表观分类学指征等方法分析了来自12位结直肠癌（CRC）患者的325个小肿瘤区，旨在探索其入侵模式。该研究发现小肿瘤区中存在不同亚克隆，且60%亚克隆共享浅表生长和侵袭表型，侵袭性和转移性亚克隆出现在祖先树的早期。在大多数肿瘤中发现的早期多克隆侵袭预示了具有相似恶性潜能共进化亚克隆的扩张，表明在CRC生长过程中的侵袭障碍最小。

结直肠癌 colon cancer Tumour heterogeneity 肿瘤异质性亚克隆

结直肠癌

粘蛋白MUC5AC如何调节大肠癌进展和耐药？

正常生理状态下，分泌性黏液素MUC5AC在结肠黏膜中不表达，而在结直肠癌（CRC）发展过程表达异常，但其在CRC进展和耐药中的分子机制尚不明确。最新发表在Molecular Cancer的研究发现MUC5AC通过CD44-Src-整合素轴促进肿瘤发生，并通过β-连环素/p53/p21轴调节CRC对5-氟尿嘧啶（5-FU）和奥沙利铂的耐药性。

结直肠癌 Mucins MUC5AC CD44 β-catenin

早发性结直肠癌

Nature子刊：早发性大肠癌危险因素知多少？（综述）

近四十年来，早发性结直肠癌的发病率（EOCRC，患者年龄<50岁）以惊人的速度增长。尽管流行病学研究筛选了与EOCRC相关的环境因素，目前全球对该疾病的起因和机理的了解还很不全面。最新发表在Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology的综述详细总结了EOCRC危险因素的特征，并列举了部分符合该特征的危险因素。值得注意的是，肠道微生物群可能处于这些危险因素和EOCRC的十字路口。此外，疾病的时间进程，以及相关暴露可能发生在儿童时期的事实，将引起重要的方法学问题的讨论。

早发性结直肠癌 colon cancer disease prevention Rectal cancer Risk factors

益生元

Cell子刊：益生元诱导小鼠抗肿瘤免疫应答，抑制肿瘤生长

益生元 Melanoma anti-tumor immunity Gut microbiota Prebiotics

结直肠癌

FIT阴性者是否需要额外结肠镜检查？

粪便免疫化学检测（FIT）广泛应用于人群的结直肠癌（CRC）筛查，但目前尚不清楚结肠镜检查是否对FIT呈阴性的人有任何益处。最新发表在Clinical Gastroenterology and Hepatology的研究旨在调查结肠镜检查对无症状、平均风险、FIT阴性人群的CRC筛查效果。对2008-2014年接受过结肠镜检查，最初粪便免疫检测（FIT）结果呈阴性的50-75岁的96804名受试者进行回顾性队列研究，发现结肠镜检查确诊的CRC比率为0.14%，与增加的FIT阴性结果无关。两年内做过FIT的受试，其CRC发病率远低于两年内未做过FIT的受试。且年龄越大，CRC发病率越高。因此，该研究认为，对无症状、低风险、FIT筛查为阴性者，进行额外结肠镜检测收益不大。

结直肠癌 Incidence Risk factors diagnostic colon cancer

结直肠癌

早发性大肠癌的危险因素

在美国，结直肠癌（CRC）发病率和死亡率在50岁以下人群中呈上升趋势，但与早发性结直肠癌（EOCRC）相关的危险因素尚未得到广泛研究。最新发表在Gastroenterology的研究旨在探索早发性结直肠癌的危险因素。对1999-2014年接受结肠镜检查的美国18-49岁退伍军人进行病例对照研究。该研究发现年龄和男性性别的增加与EOCRC风险的增加显著相关，而阿司匹林的使用与EOCRC风险的降低显著相关。体重减轻可能是EOCRC的早期临床症状。

结直肠癌 colon cancer epidemiology NSAID weight loss

结直肠癌

肠镜检查后患大肠癌的原因分析

结肠镜检查是预防和诊断结直肠癌的标准参考调查，然而，有时结直肠癌（CRC）在结肠镜检查后被诊断。结肠镜检查后结直肠癌（PCCRC）即结肠镜检查后没有发现结直肠癌变的CRC。世界内窥镜组织（WEO）的一篇共识文章提出了一种方法来调查和分类结肠镜检查后4年内检测到的PCCRCs，但其建议需要经过进一步检验。考虑到这一点，以及以往研究的局限性，最新发表在Gastroenterology的研究，目的是将WEO的建议应用于定义明确且稳定的人群。使用编码和内窥镜检查数据，对2010年1月1日至2017年12月31日在英格兰一个医疗中心发现的107个PCCRCs进行回顾性分析。该研究发现43%的PCCRCs发生在高危患者中，通过更警惕的监控，这种情况可能会减少。需要采取措施减少技术、决策和行政方面的因素。此外，该研究发现89%的PCCRCs是可以避免的。

结直肠癌 colon cancer Etiology cohort recurrence

结直肠癌

肠上皮细胞自噬防止致病菌诱导的大肠癌

产Colibactin的大肠杆菌（CoPEC）在结直肠癌（CRC）易感小鼠模型中促进CRC发生。自噬通过溶酶体降解包括胞内病原体在内的细胞质内含物，调节肠道内的稳态。最新发表在Gastroenterology杂志的研究探索了自噬是否会影响感染CoPEC的易感小鼠CRC发生。研究表明CoPEC感染IECs或CRC易感小鼠可促进自噬，这是预防CRC发生所必需的。这一发现表明了自噬在应对CoPEC感染中的重要性，并为CRC和CoPEC定殖的患者提供诱导自噬的策略。

结直肠癌 Microbiome pathogenic bacteria Toxin colon cancer

结直肠癌

结直肠癌相关基因突变的累积负荷与早发性结直肠癌的密切关联

早发性结直肠癌指50岁以前发生的结直肠癌，近年来的发病率逐渐增加。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究发现，结直肠癌相关基因突变的累积负荷越高，早发性结直肠癌风险越高。另外，对比与结直肠癌相关基因突变累积负荷的关联，早发性结直肠癌显著高于晚发性结直肠癌。

结直肠癌 EOCRC SNP colon cancer penetrance

三氯卡班

抗菌剂三氯卡班改变肠道菌群，恶化小鼠结肠炎和肿瘤

三氯卡班是一种被广泛使用的抗菌剂。美国马萨诸塞大学华人学者Guodong Zhang和Hang Xiao与团队，近期在Gut Microbes上发表一项最新研究，发现低剂量的三氯卡班暴露，可通过改变小鼠的肠道菌群组成，恶化结肠炎及结肠肿瘤发生。

三氯卡班 Gut microbiota INFLAMMATORY BOWEL DISEASE colon cancer environmental chemical

结直肠癌

腺瘤切除后的结直肠癌风险

监测结肠镜检查的建议应基于腺瘤切除后结直肠癌发生与死亡风险。最新发表于Gastroenterology的研究通过长期随访236089位接受肠镜筛查的居民，收集并分析其结直肠癌发展和死亡信息，根据腺瘤切除后结直肠癌的发生率和死亡率建立风险分类体系。该分类体系将减少高风险人群的数量，需要相比之前3倍以上的密集监测，同时不会增加腺瘤患者患结直肠癌的风险。

结直肠癌 colon cancer tumor neoplasm early detection

结直肠癌

大肠癌复发可能源于内镜操作？

异时性结直肠癌（MCRC）是指经外科手术切除病灶后发生的原发性CRC，统计数据显示3%接受手术切除的结直肠癌患者会遭遇MCRC。最新发表在Gastroenterology上的文章收集了荷兰国家病理学登记处2013-2015年结直肠癌患者数据（这些患者在术后6个月至3.5年之间再次被确诊为CRC），发现对原发肿瘤做活组织检查之后，原发肿瘤细胞可能播散到一个新的位置。该研究结果认为，在肠镜操作过程中，肿瘤细胞或可通过内窥镜的工作通道播散。虽然医源性播散的可能性似乎很低，但该研究可迫使人们意识到异时性CRC这一潜在可预防的病因。

结直肠癌 colon cancer recurrence Metastasis complication

结直肠癌

FIT筛查——结直肠癌筛查最佳方式？

近期发表在Clinical Gastroenterology and Hepatology的研究比较了邮寄粪便免疫组化检测（FIT）、灵活的乙状结肠镜和结肠镜检查对结直肠癌（CRC）的诊断率。该研究团队邀请了来自荷兰的30007位50-74岁无症状人员，随机分组分别进行四轮FIT筛查、一次性乙状结肠镜筛查和一次性结肠镜筛查。FIT或乙状结肠镜检查为阳性的患者被建议使用结肠镜再次检查。研究结果发现FIT筛查的参与率最高，在被邀请的人群中，该方式检测到更高比例的晚期肿瘤和CRC，同时该组人群对结肠镜的需求比例最低。目前很多国家在考虑实施结肠癌筛查项目，该发现或可在全球范围内为选择结直肠癌筛查方式的决策提供帮助。

结直肠癌 colon cancer early detection non-invasive Compliance

结直肠癌

PDE5抑制剂或可降低良性结直肠肿瘤男性患者的结直肠癌风险

磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂被认为具有预防结直肠癌的作用。来自Gastroenterology上近期发表的一项研究显示，在良性结直肠肿瘤的男性患者中，PDE5抑制剂的使用与随访期间发生结直肠癌的风险降低显著相关，提示PDE5抑制剂或有预防性作用。

结直肠癌 colon cancer tumor Vasodilation Viagra

胰岛素信号通路

Nature子刊：肠道上皮细胞的胰岛素信号受损促进结肠癌

《Nature Metabolism》上发表的一项最新研究显示，肠道上皮细胞（IEC）中的胰岛素信号通路受损可通过转录因子FoxO1，损伤肠道屏障的完整性，并促进结肠癌的发展。该结果提示，维持IEC的胰岛素敏感性或可作为抑制结肠癌发展的手段。

胰岛素信号通路 colon cancer Insulin signalling Obesity 胰岛素信号通路

肠道免疫

Nature：IL-22促进肠道干细胞DNA修复

肠上皮每天都要接受来自食物和菌群的各种各样代谢物的“洗礼”，有些代谢物具有基因毒性，能导致DNA损伤和基因突变。为了应对这样恶劣的环境，肠上皮中的干细胞必须活化DNA损伤修复（DDR）通路，来维持自身基因组的稳定性，并在必要时诱导细胞凋亡，从而减少突变和癌症发生。Nature上线的一项最新研究，揭示了肠道中特定免疫细胞生成的细胞因子IL-22，在诱导肠道干细胞DDR通路活化中的关键作用。值得注意的是，十字花科植物富含的植物素硫代葡萄糖苷，其代谢物可激活这些免疫细胞上的感受器——芳香烃受体，促进IL-22生成，从而使肠道干细胞的DDR通路时刻处于待命状态，限制DNA突变引发的不良后果。

肠道免疫肠道干细胞 colon cancer Innate Lymphoid Cells intestinal stem cells

结直肠癌

单独或联合使用氯吡格雷与低剂量阿司匹林，或可降低结直肠癌风险

Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的一项巢式病例对照研究结果，发现在使用抗血小板药物（氯吡格雷或阿司匹林）的患者中，结直肠癌的风险显著降低。

结直肠癌 COX-1 inhibitor P2Y(12) antagonist chemoprevention colon cancer