亚克隆

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Nature子刊：大肠癌细胞生长过程中的侵袭模式

瘤内异质性（ITH）可能代表了克隆进化，适应度更高的亚克隆带来更多的恶性表型，而侵袭构成了进化的瓶颈。另一种可能是，ITH代表了具有多个亚克隆侵袭的分支进化。这两个模型分别预测了按表型排列的亚克隆的层次结构，或多个表型相同的亚克隆。发表在Nature Communications的最新研究使用合并祖先、表观分类学指征等方法分析了来自12位结直肠癌（CRC）患者的325个小肿瘤区，旨在探索其入侵模式。该研究发现小肿瘤区中存在不同亚克隆，且60%亚克隆共享浅表生长和侵袭表型，侵袭性和转移性亚克隆出现在祖先树的早期。在大多数肿瘤中发现的早期多克隆侵袭预示了具有相似恶性潜能共进化亚克隆的扩张，表明在CRC生长过程中的侵袭障碍最小。

结直肠癌 colon cancer Tumour heterogeneity 肿瘤异质性亚克隆

Nature子刊：食管腺癌转移克隆散居模型理论再添证据

癌细胞转移扩散到远端位点是癌症死亡的主要诱因，了解疾病的解剖范围对确定最佳治疗策略至关重要。食管腺癌（EAC）发病率急剧上升，已成为发达国家食管癌的主要亚型。理论和实验研究试图了解肿瘤细胞群如何随着时间的推移对选择性压力做出反应，目前已提出了许多肿瘤进化模型，包括线性、分支、中性和间断进化，但这些模型对特定癌症类型的特异性或同时发生的程度具有争议。许多基因组测序研究试图描述不同的进化模式，但这些研究仅关注于原发部位的进化，而对遗传多样性如何在转移过程中出现的认识仍然有限。对此缺乏了解的部分原因在于，在时间和空间上从晚期癌症患者收集多个样本具有实际挑战。为更好地理解EAC的演变，最新发表在Nature Genetics杂志的文章设计了一项前瞻性研究：随着时间的推移，进行了广泛的采样，包括来自诊断和手术的样本，以及快速收集的尸检样本。利用高深度和浅跨度全基因组测序（WGS），跨时间和空间建立克隆架构。在90%的患者中，原发肿瘤的多个亚克隆从原发部位迅速扩散，形成多个转移，“无性繁殖散居”的传播模式。

食管腺癌全基因组测序克隆亚克隆转移