Melanoma

搜索
登录

Melanoma

文章数：8篇

Cell子刊：益生元诱导小鼠抗肿瘤免疫应答，抑制肿瘤生长

Cell Reports上发表的一项最新研究，报道了不同益生元（菊粉与黏蛋白）可诱导小鼠的抗肿瘤免疫应答，以抑制BRAF突变黑色素瘤的生长，且益生元的效应依赖于对肠道菌群的调节作用。不同的益生元可引起肠道菌群的不同变化，因而对不同肿瘤有着不同的抑制效果。在结直肠癌及NRAS突变黑色素瘤中，菊粉可起到抑制肿瘤生长的作用，而黏蛋白则无抑制效果。另外，菊粉与MEK抑制剂联用，可增强MEK抑制剂的疗效，并延缓耐药性的发生。该研究提示，调节肠道菌群在肿瘤治疗中可能发挥重要作用。

益生元 Melanoma anti-tumor immunity Gut microbiota Prebiotics

黑色素瘤患者：肠道菌群vs免疫治疗效果

越来越多的证据表明，黑色素瘤免疫治疗的效果受到肠道菌群的调节。非常少的研究关注这一现象在人体中的体现，也没有一项研究将宏转录组学纳入其中，但这对确定微生物群落中宏基因组功能的表达非常重要。最新发表在Genome Medicine杂志的文章研究了接受免疫治疗的黑色素瘤患者肠道菌群的特点。该研究纳入27名黑色素瘤患者，使用16S rRNA基因和猎枪宏基因组测序的方法对其治疗前粪便中的肠道菌群进行鉴定。并使用500×10倍交叉验证的弹性-净负扣分Cox回归分析了类群和宏基因组通路与无进展生存（PFS）的关系。该研究首次确定了与PFS相关的转录表达宏基因组通路，进一步证明肠道菌群影响免疫治疗效果。

黑色素瘤 Melanoma immunotherapy Microbiome metagenome

cell-penetrating peptide

化疗药可涂抹——”凝胶” 新衣功不可没！

色素瘤是目前最致命的癌症，因其倾向于从皮肤扩散或转移到身体的其他部位。黑色素瘤常见的治疗方法包括手术，放射治疗和静脉化疗，但这都会引起疼痛或其他副作用。

cell-penetrating peptide Melanoma oligopeptide hydrogel transdermal drug delivery transfersome

18F-FDG PET肿瘤显像

PD-1抗体是否起效：用药后2周就知道！

① 本研究评估18F-FDG-PET是否对检测PD1疗法治疗后两周的中晚期转移性黑色素瘤患者全部响应；② 2014-2016年，10例患者接受三个时间点的18F-FDG-PET/MRI实验；③ 3例在t1期具部分代谢反应的的患者在t2期全部响应，在t2期，发现6例进展性代谢疾病（PMD），其中2例在t1期稳定性代谢疾病（SMD）；④ t2期PMD患者OS在148-814天之间， 1例t1期和t2期都为SMD，308天后肿瘤进展；⑤ 18F-FDG-PET检测可成为检测黑色素瘤的可靠方式，减少患者不必要的治疗。

18F-FDG PET肿瘤显像早期的疗效评价免疫疗法黑色素瘤 18F-FDG-PET

BRAF抑制剂耐药机制：NRAS同工酶2过表达

① BRAF耐药黑色素瘤细胞株及肿瘤患者组织中NRAS同功酶2上调，当BRAF突变黑色素瘤细胞株过表达同功酶2，在BRAFi处理时细胞增殖和体内肿瘤生长仍明显增加，在BRAFi耐药细胞株中shRNA处理基因敲除同功酶2，恢复对BRAFi的敏感性；② 同功酶2过表达的细胞MAPK通路下调，PI3K通路上调；③ 免疫沉淀同功酶2验证了该同功酶与PI3K 和BRAF/RAF1的结合亲和性；④ AKT抑制剂联合BRAFi，部分恢复高表达同功酶2细胞对BRAFi的敏感性。

黑色素瘤耐药威罗菲尼 BRAF NRAS

肿瘤免疫治疗耐药：EZH2也掺和了一腿！

① 抗CTLA-4或 IL-2免疫治疗过程中，肿瘤内坏死因子-α（TNF-α）的产生和T细胞聚集导致黑色素瘤细胞中组蛋白甲基转移酶Ezh2表达增加，反过来沉默其自身的免疫原性和抗原提呈；② Ezh2失活逆转该耐药，与抗CTLA-4或 IL-2免疫治疗协同抑制黑色素瘤生长；③ 该抗肿瘤作用依赖于肿瘤内聚集的产生干扰素-γ（（IFN-γ）的PD-1（低）CD8+ T细胞和黑色素瘤细胞上PD-L1表达的下调；④ Ezh2是在靶向T细胞免疫治疗过程中调控黑色素瘤免疫逃逸的开关。

IL-2复合物抗CTLA-4 抗PD-1 表观遗传学免疫治疗

血清IL-8可预测PD-1抗体疗效？

① 本研究将IL-8作为评估PD-1抗体药治疗黑色素瘤和NSCLC的生物标志物；② 29例黑色素瘤患者，病情进展患者血清IL-8显著升高，病情缓解患者血清IL-8显著下降，早期血清IL-8变化与药物疗效间密切相关；③ 该现象在19例NSCLC患者与15例黑色素瘤患者中得到证实；④ 早期血清IL-8水平降低与患者生存期延长具相关性，3例假性进展患者中仍可正确反映病情；⑤ 血清IL-8水平可用于监测和预测黑色素瘤和NSCLC患者接受免疫检查点阻断剂后的临床受益。

抗PD-1抗体白细胞介素-8(IL-8) 抗CTLA-4抗体黑素瘤血清标志物

BRAF基因突变

孔乙己说：BRAF基因有三种”写法“

① BRAF是一种丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶，参与高度致癌性的RAS/RAF/MEK/ERK信号通路；② BRAF在肿瘤发展中起重要作用，约7%肿瘤都携带有BRAF突变，最常见突变为V600E，但对BRAF基因的表达调控机制还不清楚；③ 本文对9种癌症类型超过4800位病人的RNA-seq数据进行分析，发现BRAF mRNA有三种亚型，它们在编码序列最后一部分，长度及 3'UTR序列上有所不同；④ 三种亚型的蛋白表达丰度在不同类型肿瘤中是不一样的，可根据其表达情况针对性治疗。

BRAF基因突变 RNA测序转录组分析 BRAF Exon-spanning reads