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文章数：13篇

幽门螺杆菌

儿童幽门螺杆菌感染情况调查

既往的研究提示，与其他发达国家相比，葡萄牙的幽门螺杆菌感染率相对较高，但是关于其儿童幽门螺杆菌感染的数据暂缺。因此，本研究分别在2009 年、2014 年、2019 年开展横断面调查，旨在揭示儿童幽门螺杆菌的感染情况以及相关因素，为进一步制订防控措施提供依据。

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Nature子刊：大肠癌持久性细胞种群动态和突变率特征

研究证据表明，癌症持久性细胞是靶向治疗长期疗效的主要限制。然而，癌症持久性细胞的表型和种群动态仍不清楚。最新发表在Nature Genetics的研究结合实验表征和数学建模，建立了一个定量框架来研究持久性细胞。该研究提示了癌症治疗可能会影响癌细胞的持久性和突变性，并将精确抑制容易出错的DNA聚合酶作为一种限制肿瘤复发的策略。

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婴幼儿配方奶粉

国内团队：我国婴幼儿配方奶粉中蜡样芽胞杆菌现况

通过对北京市场上销售的婴幼儿配方奶粉样品抽查检验后发现，婴儿配方奶粉中蜡状芽孢杆菌的流行率仍然很高，存在抗生素耐药基因和毒力基因。本研究提示蜡样芽孢杆菌可能是北京地区婴儿配方奶粉食物中毒的重要病原体，需要采取一定的控制措施。

婴幼儿配方奶粉耐药毒力基因耐药基因

国内团队：结直肠癌患者为何对西妥昔单抗耐药？

西妥昔单抗可提高转移性结直肠癌（mCRC）患者的生存率，主要局限是初级和次级耐药性，其潜在机制有待深入研究。来自北京生物技术研究所的Youliang Wang、Xianwen Hu和解放军总医院的Jianming Xu研究团队发表在Science advances的研究探索了mCRC患者对西妥昔单抗的耐药机制。该研究发现PRSS（一种丝氨酸蛋白酶）可切割包括西妥昔单抗在内的单抗药，造成患者对该单抗药的抗性。联合使用PRSS抑制剂和单抗药物比单独使用单抗药物疗效更好，突变单抗药物的PRSS潜在切割位点也可有效降低PRSS对其破坏。该研究证明了PRSS作为预测mCRC对西妥昔单抗治疗反应的可能性。

结直肠癌 PRSS 西妥昔单抗耐药抑制剂

Lancet子刊：晚期食道鳞状细胞癌治疗——纳武单抗 vs 化疗

化疗为晚期食道鳞状细胞癌患者提供了较差的长期生存前景。最新发表在The Lancet Oncology的一项多中心、随机、双盲、III期临床试验，对晚期食道鳞状细胞癌患者进行免疫检查点PD-1抑制剂nivolumab治疗或化疗。该试验招募年龄20岁及以上、不可切除的晚期或复发性食管鳞癌患者。这些患者对基于氟嘧啶或铂的化疗产生耐药，且预期寿命至少3个月。患者被随机（1:1）给予nivolumab治疗或研究者选择的化疗（紫杉醇或多西他赛）。治疗一直持续到病情恶化（根据实体瘤的反应评价标准（RECIST）1.1版本评价病情进展），或产生不可接受的毒性。主要终点是总体生存期，其被定义为从随机化到因任何原因死亡的时间。此外，对所有接受至少一剂指定治疗的患者进行安全性评估。

食道癌晚期食管鳞癌患者 nivolumab治疗化疗紫杉醇

酪氨酸激酶抑制剂

肺腺癌靶向治疗后转变为小细胞肺癌：怎么办！

① 当对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药后，部分肺腺癌转化为小细胞肺癌（SCLC），文献检索鉴定出25项符合标准的发表文章，计39例患者组织学确诊的TKI耐药后发生SCLC转化；② 肺腺癌诊断至SCLC转化的中位时间（ttSCLC）为19个月，SCLC诊断后的中位生存期为6个月，多变量分析提示女性ttSCLC更长；③ 吸烟患者更早发生SCLC转化，SCLC诊断后吸烟是不良预后因素，针对原发性SCLC的治疗方案，对转化性SCLC疗效差。

酪氨酸激酶抑制剂肺腺癌小细胞肺癌预后转化

BRAF抑制剂耐药机制：NRAS同工酶2过表达

① BRAF耐药黑色素瘤细胞株及肿瘤患者组织中NRAS同功酶2上调，当BRAF突变黑色素瘤细胞株过表达同功酶2，在BRAFi处理时细胞增殖和体内肿瘤生长仍明显增加，在BRAFi耐药细胞株中shRNA处理基因敲除同功酶2，恢复对BRAFi的敏感性；② 同功酶2过表达的细胞MAPK通路下调，PI3K通路上调；③ 免疫沉淀同功酶2验证了该同功酶与PI3K 和BRAF/RAF1的结合亲和性；④ AKT抑制剂联合BRAFi，部分恢复高表达同功酶2细胞对BRAFi的敏感性。

黑色素瘤耐药威罗菲尼 BRAF NRAS

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）

复发难治性DLBCL：客观缓解率26%

① 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），一线治疗的5年生存率为60-70%，约50%患者治疗后复发；② 难治性DLBCL的定义为，化疗过程中即一线化疗超过4个周期、后线治疗超过2个周期，最佳疗效为疾病进展或稳定，可自体干细胞移植后12个月内复发；③ SCHOLAR-1研究回顾性汇总分析2项III期临床研究和2项观察性队列研究，总计636例符合标准；④ 疗效从挽救性治疗开始计算，客观缓解率为26%，完全缓解率为7%，中位生存期为6.3个月，20%患者生存超过2年。

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）化疗耐药侵袭性非霍奇金淋巴瘤

FGFR1参与乳腺癌内分泌治疗耐药

① 采用参与NCT00651976、术前接受来曲唑治疗的ER+患者的肿瘤组织及细胞株；② 来曲唑治疗的ER+/FGFR1扩增肿瘤仍保持细胞增殖，富含雌激素应答和E2F靶基因，总的和核内FGFR1及FGF配体表达增加；③ FGFR1的无激酶活性突变和lucitanib处理可抑制FGFR1与肿瘤细胞核ERα的协同作用；④ 氟维司群和/或lucitanib的处理减少FGFR1和ERα与DNA的结合，且联合用药强于单药；⑤ 剥夺雌激素的ER+/FGFR1扩增的乳腺癌中，ERα通路保持活化，对内分泌治疗耐药。

氟维司群耐药乳腺癌 FGFR1

直捣黄龙：靶向肿瘤进化！

① 分子诊断学领域的技术进步，包括利用血液样本进行肿瘤基因分型，可研究肿瘤患者的克隆进化，增加了精准治疗的新维度——时间；② 靶点不再仅仅是个体的癌基因，亦应考虑人类肿瘤进化的特征；监测肿瘤进化的技术包括多区域测序、系统发育树、液体活检；③ 治疗过程中肿瘤的进化包括既存的继发性耐药、获得性继续性耐药；④ 靶向肿瘤进化的方法包括调控基因组不稳定、靶向克隆突变、联合治疗、免疫治疗靶向重要突变、预防性联合治疗。

精准治疗肿瘤进化耐药肿瘤异质性

罕见细胞变异

罕见细胞变异导致药物耐药：Nature重磅发现

① 耐药可源自继发性突变，但某些实例中，不存在明确的遗传学原因，提示非遗传学罕见细胞变异的可能性；② 黑色素瘤细胞在单细胞水平呈现严重的转录变异，最终耐药，这种变异包括很小比例细胞内多种耐药因子的高水平的少见、半协调转录；③ 药物诱导细胞出现表观遗传学重组，将一过性转录状态状态转变为稳定耐药状态；④ 这类重组始于SOX10介导的分化缺失，随后激活新的信号传导通路，部分由转录因子JUN和/或AP-1和TEAD的活化介导。

罕见细胞变异继发性突变耐药表观遗传学黑色素瘤

爱必妥耐药的原因之一：抽血查PIK3CA.RAS突变！

① KRAS突变是转移性结直肠癌（mCRC）患者EGFR抗体耐药的主要原因，同一信号通路中其他基因的作用不明；② 对32位获得性西妥珠单抗耐药的mCRC患者的循环中肿瘤DNA（ctDNA）测序，选出疾病进展中变异频率显著增加的突变；③ 7位患者有PIK3CA突变，8位有KRAS突变；验证队列，27位患者中1位有PIK3CA突变，2位同时有这两种突变；PIK3CA突变能提高细胞在西妥珠单抗作用下的活力；④ 对所有59位患者，ctDNA有PIK3CA或RAS突变者无进展生存期显著降低。

结直肠癌西妥珠单抗 PIK3CA基因耐药

急性髓系白血病

白血病化疗耐药的原因之一：线粒体代谢异常

① 小鼠体内实验证实阿糖孢苷耐药化疗后残留急性髓系白血病（AML）细胞并非低分化、静止细胞或肿瘤干细胞；② 阿糖孢苷耐药细胞显示出高氧化磷酸化（OXPHOS）特征，活性氧、线粒体质量增高，CD36表达上升，脂肪酸氧化（FAO）增多；③ 通过CD36-FAO-OXPHOS轴靶向线粒体代谢可使这些细胞向低OXPHOS状态转变，增强阿糖孢苷疗效；④ 因此，线粒体功能在AML耐药中有重要作用，可在AML残留病中治疗中提供靶点。

急性髓系白血病耐药氧化代谢氧化磷酸化脂肪酸氧化