化疗

化疗乳腺癌癌症相关的认知功能障碍创伤后应激障碍症

① 免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗晚期泌尿上皮癌（MUC）有效，与化疗一起成为标准治疗；② 28例晚期MUC患者，分为二组，A组患者一线ICIs，进展后化疗，B组患者一线含铂方案化疗、二线ICIs治疗进展后化疗；③ A组的最佳缓解率64%，B组的最佳缓解率21%，B组患者化疗结束时疾病进展率43%；④ MUC患者中，ICIs与化疗之间无交叉耐药，为达最大疗效，治疗的顺序非常重要。

膀胱癌化疗免疫检查点抑制剂晚期泌尿上皮癌缓解

急性髓系白血病

微环境渗透压：AML耐药原因

① 采用活体双光子（2P）显微镜研究急性髓系白血病的骨髓（BM）血管生态位的功能成像；② 在患者来源异种移植瘤（PDX）中观察到血管结构和功能的异常，如血管渗漏和缺氧增加，血管内皮细胞转录组分析鉴定出一氧化氮（NO）作为PDX及患者来源活检标本中该现象的主要介导因素；③ 诱导化疗后，NO持续维持在高水平，不能恢复正常血管则预后差；④ 抑制NO的产生，减少血管渗透性，使血管正常化，保存正常造血干细胞功能，改善PDX的疗效。

急性髓系白血病血管渗透性血管内皮细胞 NO抑制剂患者来源异种移植瘤

化疗

多发性肺癌：如何处理！

① 针对一例60岁健康男性，发现双侧肺结节的病例，征求6373 位IASLC会员的处理意见，是否推荐手术、手术的范围，完善分期需行哪些检查，是否推荐放疗或化疗；② 221人（3.5%）做出了回复，140人（63%）建议手术，不推荐手术者则推荐放疗；③ 推荐手术者，建议完善PET/CT扫描排除远处转移，MRI排除脑转移，但影像学无淋巴结侵犯证据，不建议行支气管镜或纵隔镜进行术前分期检查；④ 多发性肺癌的治疗建议很大程度上受医生所接受的专业培训影响。

化疗多发性肺癌放疗分期手术

小细胞肺癌

肺神经内分泌癌调控的“魔术师”：Trp53基因

① 遗传学基因工程小鼠模型中，肺上皮表达肺癌常见Trp53突变的R270H和R172H，联合Rb1缺失选择性导致两类神经内分泌亚型肺癌SCLC和大细胞神经内分泌癌；② 肿瘤发生的潜伏期短，7个月时均进展为致死性晚期，R270H或R172H表达与Trp53缺失导致相似的表型，提示Trp53突变通过功能性缺失而非功能性获得机制促进肺癌发病；③ 顺铂/依托泊苷方案延长化疗耐药肿瘤的生存期，重新恢复敏感性；④ R270H而非R172H的表达，有功能获得性活性，削弱化疗疗效。

小细胞肺癌化疗 Trp53突变蛋白 mTOR信号传导遗传学基因工程小鼠模型

卵巢癌

含铂化疗治疗卵巢癌：不可偷工减料！

① MITO-8为开放性、前瞻性、随机优效性临床研究，215例末次含铂方案化疗（PBC）后6-12个月失败的晚期卵巢癌（OC）患者入组，1：1随机，PBC后非PBC（NPBC）直到疾病进展或标准治疗，入组缓慢，提前终止；② 试验组与前续含铂方案间期（不含铂间期PFI）明显延长，无生存期获益，试验组PFS明显缩短，分别为12.8个月和16.4个月；③ 试验组治疗3个月后总体生活质量明显变差，不良事件略有差异；④ MITO-8支持铂类敏感OC患者不要延缓PBC。

卵巢癌化疗总体生存期 Bart J F Keijser Bart J F Keijser

肠道黏膜炎

婴儿双歧杆菌可缓解化疗引起的大鼠肠道黏膜炎

① 结肠直肠癌大鼠模型分为3组：对照组、化疗组、化疗+婴儿双歧杆菌组；② 相比与化疗组，化疗+婴儿双歧杆菌组的大鼠体重、肠道绒毛高度更高，隐窝深度更深；③ 化疗增加了IL-6、IL-1β及TNF-α的水平，婴儿双歧杆菌可减少上述细胞因子；④ 婴儿双歧杆菌组的大鼠Th17及Th1细胞相关的细胞因子表达减少，Treg细胞相关的细胞因子表达增加；⑤ 婴儿双歧杆菌减少了肠系膜淋巴结中CD4+ IL17A+细胞的数量，并增加了CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg细胞的数量。

肠道黏膜炎化疗婴儿双歧杆菌 T细胞免疫 5-fluorouracil

晚期胃癌

晚期胃癌的三线治疗：单药伊立替康？

① 146名晚期胃癌（AGC）患者曾接受氟嘧啶和紫杉烷疗法，75.3%接受过铂治疗，功能状态评分为0/1/2/3的患者有53/70/19/4人，89例患者有两个以上的转移灶；② 伊立替康单药治疗分别在135名患者和11名患者中作为三线和四线治疗；③ 总缓解率为6.8%，疾病控制率为43.1%，中位PFS为3.19个月，中位OS为6.61个月；④ 3/4级不良事件为血液毒性（46例）和非血液毒性（50例）；⑤ 在日本临床实践中，伊立替康单药治疗相对安全作为AGC的挽救性治疗。

晚期胃癌化疗伊立替康单药治疗 Advanced

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）

复发难治性DLBCL：客观缓解率26%

① 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），一线治疗的5年生存率为60-70%，约50%患者治疗后复发；② 难治性DLBCL的定义为，化疗过程中即一线化疗超过4个周期、后线治疗超过2个周期，最佳疗效为疾病进展或稳定，可自体干细胞移植后12个月内复发；③ SCHOLAR-1研究回顾性汇总分析2项III期临床研究和2项观察性队列研究，总计636例符合标准；④ 疗效从挽救性治疗开始计算，客观缓解率为26%，完全缓解率为7%，中位生存期为6.3个月，20%患者生存超过2年。

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）化疗耐药侵袭性非霍奇金淋巴瘤

放射诱导肉瘤（RIS）

放射诱导的肉瘤：如何治疗？

① 本文对先前实验证明的化疗与放射诱导肉瘤（RIS）发展时间缩短有关的结果进行一个多中心协作的验证研究；② 数据源于五大国际肿瘤中心2000年1月1日至2014年12月31日的419例RIS病例的回顾性队列，主要终点是RIS的发展时间；③ 结果发现化疗与RIS发展时间缩短相关；④ 多变量模型中，年龄和首次恶性肿瘤化疗分别与RIS发展时间缩短相关，蒽环霉素和烷基化剂明显促进该效果；⑤ 本研究证实了针对首次恶性肿瘤，化疗可以缩短RIS的发展时间。

放射诱导肉瘤（RIS）化疗发展时间回顾性队列多变量模型

丙肝病毒(HCV)

肿瘤治疗过程中，丙肝病毒的激活：怎么破

① 2012年11月至2016年7月，本中心接受抗肿瘤治疗的100例丙肝病毒（HCV）感染患者，激活的定义：HCV-RNA较基线增加≥1 log10 IU/mL，肝炎暴发，谷丙转氨酶（ALT）增加≥3倍正常值上限；② 23例患者发生激活，10例（43%）发生肝炎暴发，肿瘤治疗后36周内，HCV激活患者中无肝功能衰竭或肝相关性死亡；③ HCV感染不应成为抗肿瘤治疗的禁忌症，感染患者应接受多学科肿瘤治疗，接受与HCV激活相关的方案时需密切监测。

丙肝病毒(HCV) 肝炎暴发化疗病毒复制 Hepatitis C

巨噬细胞(MФs)

CSF1R单抗治疗多发性骨髓瘤：新型疗法

① 本研究针对巨噬细胞（MФs），使用CSF1R封闭抗体治疗多发性骨髓瘤；② 结果表明体外封闭鼠源CSF1R可特异抑制鼠源M2 MФs和MAMs的分化、增殖和生存，并使MAMs朝M1型再极化，人源CSF1R封闭抗体对人源MФs具相似作用；③ 在体内，单独封闭CSF1R可部分减少MAMs，从而抑制骨髓瘤的生长，使MAMs朝M1型分化，并诱导瘤特异性细胞毒性CD4+ T细胞反应；④ 靶向阻断CSF1R对于骨髓瘤患者重新对化疗敏感、促进患者产生抗骨髓瘤免疫是一种具有前途的方法。

巨噬细胞(MФs) CSF1R封闭抗体多发性骨髓瘤(MM) 化疗抗骨髓瘤免疫

全反式维甲酸

全反式维甲酸联合蒽环霉素：治疗老年APL，安全有效

① 由于较高的诱导死亡率和缓解后无复发死亡率（NRM），急性早幼粒细胞白血病（APL）老年患者的治疗效果比年轻人差；② 纳入注册且遵循3个连续PETHEMA试验的≥60岁、以全反式维甲酸联合蒽环霉素治疗的患者268人；③ LPA2005和LPA96& LPA99，不同试验间81%的患者达到CR的率无差异，5年NRM和累积复发率无差异，无病及全死亡率分别均有差异；④ 老年APL患者中稍弱化的全反式维甲酸联合蒽环霉素化疗的一线疗法可改善其疗效。

全反式维甲酸蒽环霉素急性早幼粒细胞白血病老年人化疗

非小细胞肺腺癌（NSCLC）

EGFR突变的晚期肺癌：靶向药PK化疗，真实世界的数据

① 比较6项EGFR-TKI对照化疗治疗19外显子缺失（del19）或21外显子L858R （L858R） EGFR突变患者的临床研究，总计1231例，632例接受EGFR-TKI，599例化疗，中位随访35个月；② 两组间OS无差异，Del19和L858R亚组、吸烟史、性别、体力状态评分、年龄、种族或组织学OS均无差异；③ EGFR-TKI显著延长无进展生存期，HR 0.37；④ 疾病进展后，化疗组73.8%患者接受EGFR-TKI，EGFR-TKI组65.9%接受化疗，EGFR-TKI组9%患者、化疗组0.6%患者未接受后续治疗。

非小细胞肺腺癌（NSCLC）表皮生长因子受体( EGFR ) 酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 化疗

多烯紫杉醇（docetaxel）

口腔癌/口咽癌：手术+TPF化疗

① 77例患者参与手术切除口腔癌和口咽癌前，docetaxel+cisplatin+fluorouracil（TPF）分次剂量化疗有效性的二期临床研究；② 24个月后，PFS率：应答患者=88.5%、非应答患者=60.6%，OS率：应答患者=97.3%、非应答患者=73.7%；③ 原发瘤组织病理学完全缓解率更高，应答患者的术后PCT高危症状等级也较低；④ ＞3级不良反应：26%化疗患者中性粒细胞减少、13%术后治疗患者黏膜炎；⑤ TPF这种三药治疗模式肿瘤学结果良好，耐受性良好。

多烯紫杉醇（docetaxel）顺铂（cisplatin）氟二氧嘧啶（5-fluorouracil）口腔癌（Oral cancer）口咽癌（oropharyngeal cancer）

肿瘤免疫学

免疫治疗如何与传统治疗、靶向治疗联合：必读综述

① 对细胞自发的、基因组驱动的肿瘤形成的研究，研发出靶向药物，对特定遗传学特征分类的患者疗效显著但通常疗效持续时间不长；② 对保护性肿瘤免疫学机制的研究，开发出数个治疗靶点，如“免疫检查点”抗体，可逆转对T细胞功能的负调控，对多种肿瘤类型患者产生持久的疗效；③ 明确靶向治疗、传统治疗和免疫为基础的治疗对患者免疫系统的影响，恰当的时机给予合适的剂量来优化疗效、毒性和耐受性，达到优化和资源化。

肿瘤免疫学靶向治疗肿瘤免疫治疗化疗放疗

肿瘤

菌群是治疗肿瘤的关键组织者（必读综述）

这是关于菌群与肿瘤治疗的阶段性纲领性文献：① 菌群参与肿瘤的起始、发展和扩散三个阶段，这不仅在上皮屏障也在无菌器官中发生；② 菌群尤其是肠道菌群能调节肿瘤治疗的响应和对毒副作用的敏感性，这已经在近期变得越来越明确；③ 本综述讨论菌群调节化疗、放疗和免疫疗法的能力的相关证据，特别关注其间涉及的微生物物种；④ 并介绍相关作用机制以及靶向菌群以提高抗癌疗效而防止毒性的可能性。

肿瘤化疗放疗免疫疗法 Cancer Immunotherapy