患者来源异种移植瘤

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患者来源异种移植瘤

文章数：5篇

精准肿瘤学

个体化临床决策：到底要怎么做！

① 制备头颈部鳞癌患者来源原代培养（PDCs）的可筛选文库，可重复性地预测配对的患者来源异种移植瘤模型的治疗疗效；② PDCs可指导临床实践，在两个n=1的协同临床研究中预测肿瘤进展，这些模型来源的PDCs的全面整合“组学”揭示YAP1为约24%口腔鳞癌患者的疗效和生存期的有效生物标志物；③ 预期根据推荐的PDC方法，可揭示治疗分层的生物标志物，指导将来实时治疗决策；④ 患者来源模型的疗效可作为临床疗效的生物标志物。

精准肿瘤学患者来源原代培养患者来源异种移植瘤头颈部鳞癌生物标志物

急性髓系白血病

微环境渗透压：AML耐药原因

① 采用活体双光子（2P）显微镜研究急性髓系白血病的骨髓（BM）血管生态位的功能成像；② 在患者来源异种移植瘤（PDX）中观察到血管结构和功能的异常，如血管渗漏和缺氧增加，血管内皮细胞转录组分析鉴定出一氧化氮（NO）作为PDX及患者来源活检标本中该现象的主要介导因素；③ 诱导化疗后，NO持续维持在高水平，不能恢复正常血管则预后差；④ 抑制NO的产生，减少血管渗透性，使血管正常化，保存正常造血干细胞功能，改善PDX的疗效。

急性髓系白血病血管渗透性血管内皮细胞 NO抑制剂患者来源异种移植瘤

患者来源异种移植瘤

Nature重磅：成功建立儿童实体瘤原位PDX模型

① 168例患者的肿瘤样本，成功建立12种肿瘤的67个原位患者来源异种移植瘤（O-PDX）模型，移植成功率45%；② 与患者肿瘤样本同步进行分子、细胞和组织学分析，O-PDX的起源反映了其基因表达特征和表观遗传学，肿瘤基因组分析，包括详细的克隆分析，移植瘤的克隆群体大部分可再现患者的肿瘤特征，31%O-PDX克隆进化，12%克隆缺失；③ 鉴定出几个药物的缺陷，联合WEE1抑制剂、伊立替康、长春新碱治疗在体内使多个横纹肌肉瘤 O-PDX肿瘤完全缓解。

患者来源异种移植瘤儿童肿瘤 WEE1抑制剂 AZD1775

高度浆液性卵巢癌

卵巢癌凋亡与药物敏感性

① 非偏倚性系统方法，采用一组14个注释的高度浆液性卵巢癌（HGS-OvCa）的患者来源异种移植瘤（PDX）模型；② 蛋白质组学分析揭示HGS-OvCa PDX模型内抑制PI3K/mTOR诱导促凋亡和抗凋亡信号传导应答，限制细胞杀伤，但启动细胞抑制抗凋亡蛋白质；③ 对BCL-2家族蛋白质等进行深度定量分析，结合计算机模型和选择性抗凋亡蛋白质抑制剂，揭示凋亡调控的新机制，预测药物敏感性和耐药性；④ 靶向凋亡调控因子可改善PI3K/mTOR通路抑制剂的疗效。

高度浆液性卵巢癌患者来源异种移植瘤 PI3K/mTOR通路靶向治疗凋亡

病人来源的移植瘤模型（PDX）用于乳腺癌：何去何从？

① 乳腺癌患者的经历与临床前模型之间缺乏联系，二代测序和患者来源异种移植瘤（PDX）有望克服；② 比较原发灶、脑转移灶和PDX，PDX的突变情况更接近于脑转移灶，PDX捕获到大多数转移亚克隆；③ 不同组织学亚型之间移植成功率不同，导管内注射技术有望解决，特异性突变与药物疗效表型之间关系复杂；④ 今后需提高PDX研究的严谨性，包括根据原发灶基因组审查每一个PDX，匹配患者和对应PDX的药物敏感性，蛋白基因组学，将每个PDX模型纳入数据库。

乳腺癌患者来源异种移植瘤二代测序(NGS) 基因突变蛋白基因组学