乳腺癌

① 非洲裔美国乳腺癌患者HR+/HER2-亚型的比例较低，且亚型特异性死亡率较高，分子亚型的种族差异尚不清楚；② 本研究使用3期卡罗莱纳乳腺癌研究的数据和样本，用PAM50亚型和复发（ROR）评分分类980例浸润性乳腺癌，在不同种族和年龄间比较分子亚型和ROR评分；③ 黑人Luminal A亚型的比例较白人低，其他亚型比例均较高（OR: 基底样3.11, Luminal B 1.45, 富含HER2 2.04）；④ 临床HR+/HER2-病例中，黑人的Luminal A亚型较少见，且ROR评分显著升高。

乳腺癌卡罗莱纳乳腺癌研究分子亚型 ROR评分种族差异

化疗

关注乳腺癌患者的心理健康！

化疗乳腺癌癌症相关的认知功能障碍创伤后应激障碍症

乳腺癌

亡羊补牢，为时不晚：乳腺癌内分泌治疗，因故停用后该继续

① 一半以上的乳腺癌患者会永久或暂时停止辅助激素治疗；② 从乳腺癌患者第一次处方他莫昔芬或芳香酶抑制剂开始随访，分为继续治疗组（n=1607）、重新治疗组（n=953）、未重新治疗组（n=511）；③ 减少重新治疗的因素：<50岁、查尔斯合并症评分≥2分、肿瘤<20mm、EGFR2（-）、淋巴结（-）、乳腺癌家族史（-）、使用激素治疗、使用缓解症状药物、在三苯氧胺和芳香酶抑制剂间切换治疗；④ 重新开始激素治疗与无病生存期延长有关（HR=0.61，P=.006）。

乳腺癌激素治疗重新开始治疗

乳腺癌

cT1-2合并1-2个前哨淋巴结的乳腺癌：不推荐腋窝淋巴结清扫！

① 自1999年5月至2004年12月，891例女性cT1-2N0期侵袭性乳腺癌，无明显腋窝淋巴结肿大，1或2个前哨淋巴结转移，均计划进行乳腺肿瘤切除术，切线野全乳腺放疗，辅助性全身治疗，随机分为单纯行前哨淋巴结清扫（SLND）不进行腋窝淋巴结清扫（ALND）和ALND组；② 中位随访9.3年，单纯SLND组的10年生存率为86.3%，ALND组为83.6%；③ 两组10年无病生存率分别为80.2%和78.2%；④ cT1-2N0有1-2个前哨淋巴结转移乳腺癌，不推荐常规进行腋窝淋巴结清扫。

乳腺癌保乳术前哨淋巴结转移腋窝淋巴结清扫前哨淋巴结清扫

活性氧自由基

新型放疗增敏法：抑制DDX3

① 35%乳腺癌样本高表达DDX3，侵袭性高，生存期缩短；② 采用定量蛋白质组学方法，鉴定出参与线粒体翻译和呼吸电子传递通路的蛋白质，RK-33处理或敲除DDX3后明显下调；③ DDX3位于线粒体，RK-33抑制DDX3后减少线粒体翻译，致氧耗率和细胞内ATP浓度下降、活性氧自由基（ROS）增加，RK-33拮抗氧耗量增加，抑制DNA修复；④ RK-33抑制DDX3通过抑制线粒体翻译，使乳腺癌对放疗敏感性增强，导致氧化磷酸化能力下降，增加ROS水平，最终生物能量耗竭。

活性氧自由基线粒体呼吸电子传递通路线粒体翻译乳腺癌蛋白质组学

乳腺癌

早期乳腺癌患者还有哪些未满足的需求？

① 回顾性分析625例2015年参加开放获取随访（OAFU）项目的早期乳腺癌幸存者，采用整体需求评估（HNA）或当HNA未完成时直接从电子病例（EPR）中抽取来分析未满足的需求；② 61%幸存者至少有一项未满足的需求，18%幸存者则⩾5项需求未得到满足；③ 与从EPR抽取相反，采用正式的HNA检查表鉴定出的未满足需求水平更高，生理的和情绪的需求最高，分别为55%和24%；④ 当由医院为基础的随访转换为患者主导的自我管理模式时，这些服务非常重要。

乳腺癌幸存者随访自我管理情绪需求

乳腺癌

claudin低表达乳腺癌：Treg阻断+PD-1抑制剂

① 本研究表明固有免疫细胞基因序列可识别Claudin低表达乳腺癌亚型和其他亚型乳腺癌的小鼠模型；② 尽管Claudin低表达乳腺癌免疫细胞浸润，但用免疫检查点抑制抗体拮抗CTLA-4和PD-1治疗无法抑制肿瘤生长；③ 肿瘤微环境中Treg细胞高表达PD-1，并可被肿瘤生成的趋化因子CXCL12招募；④ 并且Tregs细胞可抑制效应性T细胞的抗肿瘤反应；⑤ 因此阻断Treg细胞的浸润成为解决免疫检查点阻断抗体响应不足的可能机制。

乳腺癌紧密连接蛋白（Claudin）低表达 Treg细胞肿瘤微环境免疫检查点阻断抗体

乳腺癌

乳腺癌复发转移的分子生物学“真相”

① 170例局部复发或晚期BC的299例样本，进行全基因组测序或365个基因面板测序；② 播种转移或复发的克隆种子细胞来自原发灶，保持多数驱动基因，但持续获得突变；③ 大多数远处转移获得的驱动性突变并不见于原发灶，包括SWI-SNF和JAK2-STAT3通路的失活突变；④ 诊断时原发灶的基因组代理播散性细胞的基因组，支持基因组测序用于决策原发性乳腺癌的辅助治疗，转移灶的活检和测序有助于部分患者，局部复发的测序可区分真正的复发和第二原发癌。

乳腺癌基因组转移复发体细胞突变

乳腺癌

乳腺癌患者，患银屑病的风险增高！

① 本研究系统地研究了乳腺癌患者银屑病的发病率和风险因素；② 选取2001-2012年瑞典全国56235例乳腺癌患者与280854名参考个体进行比较，评估银屑病的发病率和危险比（HR）；③ 乳腺癌患者患银屑病的风险更高（HR = 1.17），尤其是寻常型银屑病（HR = 1.33）；④ 放射治疗患者和乳房切除术治疗患者患银屑病风险更高；⑤ 在乳腺癌患者中，银屑病发病率略有上升，且治疗方式、生活方式和遗传因素决定了个体患病风险。

乳腺癌银屑病风险因素治疗方式生活方式

乳腺癌

雌激素受体共调节因子ERXs：乳腺癌调控关节元素

① 筛选鉴定出新的ER共调节结合调控因子——ERX-11，直接与ER相互作用，阻断野生型和突变型ER与共调节因子亚基之间的相互作用；② ERX-11有效地阻断ER介导的癌基因信号传导，在敏感性和耐药性细胞株中产生具有较强的抗增殖活性；③ ERX-11可口服，无明显毒性，在哺乳动物异种移植瘤模型和患者来源乳腺癌组织培养模型中均有效；④ 作用机制为破坏关键的蛋白质-蛋白质相互作用，克服目前治疗的局限性，可转化为治疗敏感性和耐药性乳腺癌患者。

乳腺癌肿瘤生物学共调节因子共调节因子结合调控因子内分泌治疗

乳腺癌

合并脑转移的乳腺癌：CTC有这些特点！

① 采集晚期乳腺癌患者外周血，全面分析CTC转录组；② 鉴定出乳腺癌脑转移（BCBM）CTCs相关的信号传导通路，CD86、PARP6和GBP2基因表达与BCBM基因特征一致，即Ki67（高）CTCs中存在上述基因过表达；③ 亦存在ADAM17、DDIT4、SLC2A3和SRGN基因表达，BCBM CTCs高表达CD44，低表达CDH1，EMT评分增高；④ CTC生物标志物和参与BCBM的信号传导通路可作为脑微转移灶检测筛查工具，或用于合理制订BCBM患者治疗决策及监测疗效。

乳腺癌循环肿瘤细胞（CTC）转录组

乳腺癌

肥胖与乳腺癌：到底是什么关系！

乳腺癌饮食与运动激素受体免疫炎症性细胞因子

氟维司群

FGFR1参与乳腺癌内分泌治疗耐药

① 采用参与NCT00651976、术前接受来曲唑治疗的ER+患者的肿瘤组织及细胞株；② 来曲唑治疗的ER+/FGFR1扩增肿瘤仍保持细胞增殖，富含雌激素应答和E2F靶基因，总的和核内FGFR1及FGF配体表达增加；③ FGFR1的无激酶活性突变和lucitanib处理可抑制FGFR1与肿瘤细胞核ERα的协同作用；④ 氟维司群和/或lucitanib的处理减少FGFR1和ERα与DNA的结合，且联合用药强于单药；⑤ 剥夺雌激素的ER+/FGFR1扩增的乳腺癌中，ERα通路保持活化，对内分泌治疗耐药。

氟维司群耐药乳腺癌 FGFR1

乳腺癌

肿瘤与间质细胞沟通的桥梁：外泌体RNA

① 内源性RNAs作为模式识别受体（PRRs）的损伤相关分子模式（DAMPs），介导间质成纤维细胞与肿瘤细胞互作；② 通常情况下被RNA结合蛋白SRP9/14屏蔽的内源性RNA，乳腺癌细胞驱动间质NOTCH-MYC，导致POL3驱动的RN7SL1增加；③ RNA结合蛋白屏蔽胞浆RNA以防止RIG-I识别，肿瘤成纤维细胞内的NOTCH-MYC信号有效地利用外泌体中未屏蔽的RN7SL1 RNA；④ 外泌体中未屏蔽的RN7SL1作为DAMP激活乳腺癌RIG-I；未屏蔽的RNA伴随间质活化促进炎症和肿瘤进展。

乳腺癌外泌体 RNA结合蛋白模式识别受体肿瘤微环境

乳腺癌

80%的乳腺癌患者，选择首诊医护团队进行后续康复和随访

① 调查2372例乔治亚州和洛杉矶SEER注册项目中2014年至2015年初诊断为0—II期乳腺癌患者，分析患者对随访钼靶x线检查、筛查其他肿瘤、一般预防保健、合并症处理等方面对医护人员的偏好；② 79%和84%患者首选首诊医护人员（PCP）进行一般预防保健和合并症处理；③ 少数民族及教育程度低的患者，更倾向于在其乳腺癌治疗后的医疗的某些方面选择肿瘤科团队指导，而通常情况下是由PCP完成的；④ 明确生存者医疗中的角色，可改善团队肿瘤治疗的功效。

乳腺癌长期生存者

乳腺癌

双靶向+AI治疗三阳性乳腺癌：无疾病进展生存期，翻倍

① HER2以及激素受体同时阳性的绝经后的乳腺癌患者，赫赛汀+芳香化酶抑制剂（AI）是目前的标准治疗；② 今年美国临床肿瘤学年会（ASCO）上公布的一项最新研究提示，在上述方案中再加入一种HER2抑制剂，拉帕替尼，可以明显提高无疾病进展生存时间（PFS）；③ 三药方案的PFS为11个月，双药方案的PFS为5.8个月，HR=0.62（95% CI, 0.45-0.88； P = 0.0064）.④ 上述结论，尚需更大规模的RCT证实。

乳腺癌赫赛汀拉帕替尼

乳腺癌

乳腺癌后对侧乳腺切除后再造：合适么？

① 1144例进行乳房切除与再造的乳腺癌患者（47.2%单侧、52.8%双侧）参与评估术后发病率和患者反应报告；② 双侧自体乳房重建和假体植入重建（OR=1.73）与单侧重建相比，伴有高风险并发症；③ 双侧植入女性比单侧植入女性的基线焦虑程度更高；④ 术后，预防性对侧乳房切除术（CPM）女性选择植入重建的满意度显著高于单侧重建女性；⑤ 虽然CPM和重建后观察到较高的术后并发症，但患者焦虑水平下降，且接受植入重建的女性术后满意度得到改善。

乳腺癌预防性对侧乳房切除术（CPM）自体乳房重建假体植入重建焦虑水平

乳腺癌

PDX模型用于指导乳腺癌新辅助方案的选择

① 140例NAC治疗的乳腺癌患者，进行肿瘤和胚系测序，应用针吸活检建立患者来源的异种移植瘤（PDXs），手术时评估化疗疗效；② 未获得病理性完全缓解（pCR）的患者，不富含复发“可作为靶点的”改变，但三阴性乳腺癌（TNBC）患者，管腔雄激素受体（LAR）对照基底亚型，激素受体信号传导通路上调和低pCR率，两型之间TP53突变频率无差异；③ NAC患者中，肿瘤测序和PDX建立可行；④ 化疗耐药患者中不富含可作为靶点的改变，测序数据可优化药物检测和研发。

乳腺癌三阴性乳腺癌(TNBC) 患者来源的异种移植瘤(PDXs) 管腔雄激素受体(LAR) 新辅助化疗(NAC)

乳腺癌

什么样的乳腺癌患者可以活20年？

① 根据清洗的MammaPrint 70基因表达评分，FDA定义的惰性阈值（超低风险）为无全身性治疗，15年之内无乳腺癌所致死亡；② 对1976年至1990年参加斯德哥尔摩他莫西芬（STO-3）临床研究的淋巴结阴性、绝经后女性进行二次分析；③ 652例患者进行Agilent微阵列测序评估MammaPrint风险，有98例（15%）为超低风险，20年时，高和低风险组疾病特异性死亡风险增加，15年时他莫西芬治疗的超低风险组无患者死亡，20年的无病生存率为97%，未治疗组为94%。

乳腺癌惰性肿瘤 MammaPrint 70基因表达评分 Timothy G Dinan Timothy G Dinan

乳腺癌

Nature重磅文章：肿瘤遗传学这么多年，漏了一个关键环节！

① 对360例原发性乳腺癌及其配对正常组织，进行深度测序，开发计算方法以鉴定显著突变的启动子；② 发现3个基因的启动子具有明确的信号，FOXA1、RMRP和NEAT1；③ FOXA1启动子携带突变热点，通过促进E2F的结合而致过表达，增加细胞对雌激素的敏感性，RMRP和NEAT1，两个非编码RNA基因，携带的突变影响蛋白质与其启动子的结合以及改变表达水平；④ 肿瘤的启动子区域携带功能性的高频突变，理解癌基因的编码和非编码改变，有助于肿瘤的精准诊疗。

乳腺癌深度测序 FOXA1启动子 RMRP启动子 NEAT1启动子

乳腺癌

寻找肿瘤驱动基因：越少越好？

① 分析360例乳腺癌及其配对正常组织的基因组，在9个称为启动子的非编码DNA序列中鉴定出肿瘤驱动性突变，调控基因表达，其中三个基因FOXA1、RMRP和NEAT1，明显改变基因表达水平；② 非编码驱动因子的突变率与编码区相似；③ 最先进的鉴定非编码驱动因子的方法，提高非编码元件效能的最好的方法，与直觉相反，可能是采用尽可能少的元件，进行紧凑和高度精准的分析，而不是分析基因组中的每一个碱基；④ 另一个困难是评估非编码突变的作用。

乳腺癌启动子非编码区

乳腺癌

小于35岁乳腺癌患者：OFS联合三苯亚胺或依西美坦，疗效更好

① SOFT和TEXT实验中，582例乳腺癌患者参与辅助内分泌治疗的益处和毒性研究；② SOFT中，240例患者，三苯氧胺（CAS ）单药治疗组中67.1%、CAS+卵巢功能抑制（OFS）组中75.9%和依西美坦（E）+OFS组中的83.2%达5年乳腺癌无癌间期（BCFI）；③ TEXT中，145例患者，CAS+OFS组中79.2%和E+OFS组中的81.6%达5年BCFI；④ OFS治疗后，最突出的生活质量症状是血管舒缩症状；⑤ 针对＜35岁激素受体阳性乳腺癌患者，OFS联合CAS或E比CAS单药治疗的疗效有很大改进。

乳腺癌辅助内分泌治疗三苯氧胺卵巢功能抑制（OFS）依西美坦

乳腺癌

低脂肪饮食模，降低乳腺癌死亡率。

① 早期试验结果表明低脂肪饮食模式可能会降低乳腺癌死亡率；② 纳入48835名具有正常乳房无乳腺癌的绝经后妇女进行饮食干预，随机分为增加水果、蔬菜和谷物摄入量的饮食组和正常饮食组；③ 在饮食组，脂肪摄入和体重均下降；④ 在8.5年饮食干预期间，1764例患乳腺癌，饮食组乳腺癌的死亡人数较少，但无统计学差异；同一时期，饮食干预显著降低了乳腺癌患者的死亡率；⑤ 在16.1年随访期间，3030例患乳腺癌，饮食组乳腺癌死亡人数显著降低。

乳腺癌饮食干预低脂肪饮食死亡率

乳腺癌

乳腺癌幸存者：如何减肥

① 患有乳腺癌的非洲裔妇女具有更高的癌症特异性和总体死亡率；② 纳入246名在招募前至少6个月内完成了癌症治疗的非洲裔妇女，随机分为6个月的干预指导（125人）或自我指导（121人）减肥计划；③ 两组的体重、腰围、臀围以及身体脂肪均显著降低；④ 相比自我指导组，引导组的体重减轻平均值和百分比较高，引导组中44%和指导组中19%达到减重5%的目标；⑤ 干预指导组的身体组成和行为变化也较大。

乳腺癌肥胖减肥干预

乳腺癌

循环肿瘤DNA中ESR突变预测帕博西林治疗乳腺癌的敏感性

① Palbociclib改善晚期、激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）；② PALOMA-3临床研究中，基线、第1周期第15天（D15）和治疗结束时（EOT）前瞻性收集血浆样本进行ctDNA分析，采用数字PCR法筛选PIK3CA和ESR1突变；③ 筛选了455例基线样本，100例（22.0%）鉴定出PIK3CA突变，Palbo + F治疗的循环DNA比（CDR）缓解的患者的中位PFS为11.2个月，无CDR缓解者的中位PFS为4.1个月；④ 114例（25.6%）检出ESR1突变，ESR1突变者ctDNA抑制更多。

乳腺癌氟维司群 palbociclib分子 PIK3CA突变 ESR1突变

乳腺癌

新辅助治疗获得pCR的乳腺癌患者，生存期长： NeoALTTO更新生存分析

① 新辅助NeoALTTO临床研究，与一种抗HER2药物联合紫杉醇治疗相比，拉帕替尼（L）和曲妥珠单抗（T）双重阻断HER2联合每周紫杉醇显著提高病理完全缓解率（pCR）；② 455例可手术的HER2阳性乳腺癌患者，随机接受L （n=154） 1500mg/天、T 4mg/kg负荷剂量后2mg/kg/周（n=149）或L 1000mg/天联合T （n=152）6周，之后分配抗HER2治疗联合每周紫杉醇x 12，术后化疗3周，抗HER2治疗组继续34周；③ 达到pCR 患者的持续生存获益，3组间6年EFS和OS无明显差异。

乳腺癌 HER2靶向药新辅助拉帕替尼曲妥珠单抗

乳腺癌

CDK4/6抑制剂联合氟维司群治疗乳腺癌：大幅提高有效率

① Abemaciclib为选择性细胞周期素依赖性激酶4和6的抑制剂；② 接受新辅助或辅助内分泌治疗（ET）过程中疾病进展的激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌（ABC），2:1随机接受abemaciclib 或安慰剂，同时接受氟维司群；③ Abemaciclib联合氟维司群明显改善PFS，分别为16.4和9.3个月，HR 0.553，可评价患者中，abemaciclib联合氟维司群ORR48.1%，对照组为21.3%；④ abemaciclib最常见的不良事件为腹泻、中性粒细胞减少、恶心、乏力。

乳腺癌细胞周期素依赖性激酶4和6 (CDK4/6) Abemaciclib分子激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性

乳腺癌

卡培他滨用于早期乳腺癌术后辅助治疗：NEJM一锤定音

① 910例新辅助化疗（含蒽环类或紫杉类，或同时含两者）后残存浸润性病灶HER2阴性乳腺癌患者随机接受术后卡培他滨标准治疗或观察（对照）；② 与对照组相比，卡培他滨治疗明显延长无病生存期和总体生存期（OD）；③ 5年时患者无复发或无第二原发癌生存率分别为74.1%和 67.6%，5年生存率分别为89.2%和83.6%，三阴性患者，卡培他滨治疗组的无病生存期69.8%，对照组为56.1%，OS分别为78.8%和70.3%；④ 手足综合征为最常见的不良事件。

乳腺癌人表皮生长因子受体2 (HER2) 卡培他滨新辅助化疗辅助化疗

乳腺癌

COMT是BRCA突变患者的“保护性突变”？

① BRCA1/2 突变是乳腺癌（BC）遗传风险因子；② 3914人筛出15人BRCA1/2 突变携带者，有5人编码儿茶酚-O-甲基转移酶的COMT单排变异p.L203，25位BRCA1/2阳性BC患者却没有；③ COMT是灭活儿茶酚雌激素的关键组分，曾研究它的突变p.V158M在BC遗传中作用；本研究却突出了另一种同义COMT变体；④ 研究虽然缺乏年龄、种族等信息，但展示了一种发现自然产生保护基因特征的新策略，这一策略适用于其他遗传疾病，并可通过增加人口基因组数据来实现。

乳腺癌 COMT变异 BRCA1/2 变异基因组外显率

蒽环类药物

蒽环类用于低风险乳腺癌患者的心脏毒性

① 蒽环类药物（AC）提高乳腺癌患者生存率，但会引起心脏毒性；② 多模式成像评估166名接受AC化疗乳腺癌患者心脏毒性，6年后98人接受随访，包括CMR、T1映射、超声心动图和血液生物标志物；③ 结果表明：AC剂量远低于高风险水平，平均累积表阿霉素±85mg/m2；25人还接受曲妥单抗、73%激素及84%放射治疗（51%左/全胸）；④ 随访中，无患者出现心血管症状和体征，不曾有心力衰竭诊断；⑤ 研究结果支持早期重点筛查发现心脏毒性，后期随访仅限于高危人群。

蒽环类药物乳腺癌心脏毒性