三阴性乳腺癌(TNBC)

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三阴性乳腺癌(TNBC)

文章数：8篇

抑制肥胖相关三阴性乳腺癌，节食＞手术

肥胖促进三阴性乳腺癌（TNBC）的发生发展，虽然减肥手术可以降低TNBC风险，但存在手术并发症和费用高等缺点。同时，通过低脂饮食（LFD）或热量限制（CR）减肥的证据有限或相互矛盾。近期发表于JCI insight上的文章，利用肥胖驱动的TNBC小鼠模型，比较了垂直袖状胃切除术（VSG）与LFD、长期CR和间歇性CR的抗肿瘤效果。结果表明，VSG和CR均能通过相同或不同的抗肿瘤机制逆转肥胖驱动的肿瘤生长，且CR在逆转肥胖促癌方面优于VSG。

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三阴性乳腺癌(TNBC)

Nature子刊：使用抗菌药物或降低三阴性乳腺癌患者生存率

在三阴性乳腺癌症（TNBC）的药物治疗期间，使用抗菌药物可能导致肠道微生物群失调、循环和肿瘤浸润淋巴细胞减少以及不良结果。Nature Communications近期发表的文章，发现使用抗菌药物对TNBC的生存产生了负面影响。

三阴性乳腺癌(TNBC) 抗菌药物

国内团队：清除肠道菌群或可提升三阴性乳腺癌纳米药物的治疗效果

肠道菌群在癌症的发展和治疗中起着至关重要的作用。虽然肠道菌群可能促进肿瘤生长，但其存在也提高了免疫疗法等癌症治疗手段的疗效。迄今为止，关于肠道菌群在其他癌症治疗方式（如纳米药物）的潜在影响仍未可知。台湾省台北中央研究院生物医学科学研究所的谢清河研究员及其团队在Theranostics发表最新研究性文章，表明清除肠道菌群导致肿瘤血管通透性增强，从而使更多的LipoDox药物纳米颗粒在肿瘤中积聚，从而获得更好的长期效果，旨在开辟一条将肠道菌群与纳米治疗相结合的癌症治疗新途径。

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热量限制（CR)

Nature子刊：限制肿瘤生长，每天热量限制或优于周期性模拟禁食

癌症发病率随年龄增长而增加，是导致死亡的主要原因。热量限制（CR）有益于健康和生存，延缓癌症。然而，CR难以坚持，提供相同癌症保护的饮食替代品变得越来越有吸引力。模拟禁食（FMD）的短周期植物性饮食可以防止肿瘤的发生，而无需长期限制热量。然而，目前还不清楚禁食时间、饮食限制水平或营养成分是否是预防癌症的主要因素。最新发表在Nature Communications的研究发现，相比膳食替代品，每日CR可更有效抵抗肿瘤生长和转移。

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MCL-1抗凋亡蛋白

MCL-1抑制剂：乳腺癌新克星

① 肿瘤细胞通过提高促生存蛋白表达来抵抗药物引起的细胞凋亡，导致耐药性产生，MCL-1属于其中一员；② MCL-1被发现在乳腺癌等多种肿瘤中高表达，通过稳定HER２从而降低针对HER２的治疗效果，也会促进肿瘤转移；③ 本研究探索MCL-1最新抑制剂S63845的治疗效果，体外实验显示其可抑制HER2+及部分三阴性细胞系生长，对ER+却效果不好，CRISPR-Cas9筛选显示该抑制剂发挥作用依赖于BAK；④ S63845与现有抑制剂合用在三阴性及HER2+模型中有协同作用。

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三阴性乳腺癌(TNBC)

三阴性乳腺癌基因特征与免疫浸润：有什么样的癌基因，就有什么样的免疫构成

① 自2015年6月至2017年1月，利用肿瘤基因组图谱（TCGA）中1215例乳腺癌数据集的DNA和RNA测序数据及信使RNA表达结果；② 193例有生存期信息的TNBC样本，克隆异质性与免疫元基因表达负相关，免疫元基因表达与体细胞拷贝数改变负相关；③ 富含淋巴细胞的TNBCs的突变和新抗原负荷低于淋巴细胞缺乏者；④ 得到相同TCGA数据集不同的免疫元基因和独立的METABRIC数据集的确认；⑤ 富含免疫的TNBCs处于免疫监视中，持续清除多种免疫克隆，克隆异质性低。

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三阴性乳腺癌(TNBC)

IMMU-132治疗复发难治的三阴性乳腺癌：有效率30%

① IMMU-132为抗体耦联药物，靶向Trop-2，选择性输送伊立替康的活性代谢产物SN-38；② 69例复发/难治性晚期TNBC，起始剂量10 mg/kg，第1和第8天用药，每21天为一周期；③ 客观缓解率30%，缓解的中位持续时间8.9个月，临床获益率46%，中位起效时间1.9个月，中位无进展生存期6个月，中位总体生存期16.6个月；④ IMMU-132耐受性良好，对多线治疗的晚期TNBC患者起效快，疗效持久，作为治疗的靶点和预测性生物标志物，需对Trop-2开展进一步研究。

三阴性乳腺癌(TNBC) 抗体耦联药物 Sacituzumab govitecan药 Trop-2分子

PDX模型用于指导乳腺癌新辅助方案的选择

① 140例NAC治疗的乳腺癌患者，进行肿瘤和胚系测序，应用针吸活检建立患者来源的异种移植瘤（PDXs），手术时评估化疗疗效；② 未获得病理性完全缓解（pCR）的患者，不富含复发“可作为靶点的”改变，但三阴性乳腺癌（TNBC）患者，管腔雄激素受体（LAR）对照基底亚型，激素受体信号传导通路上调和低pCR率，两型之间TP53突变频率无差异；③ NAC患者中，肿瘤测序和PDX建立可行；④ 化疗耐药患者中不富含可作为靶点的改变，测序数据可优化药物检测和研发。

乳腺癌三阴性乳腺癌(TNBC) 患者来源的异种移植瘤(PDXs) 管腔雄激素受体(LAR) 新辅助化疗(NAC)