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乳腺癌复发转移的分子生物学“真相”

① 170例局部复发或晚期BC的299例样本，进行全基因组测序或365个基因面板测序；② 播种转移或复发的克隆种子细胞来自原发灶，保持多数驱动基因，但持续获得突变；③ 大多数远处转移获得的驱动性突变并不见于原发灶，包括SWI-SNF和JAK2-STAT3通路的失活突变；④ 诊断时原发灶的基因组代理播散性细胞的基因组，支持基因组测序用于决策原发性乳腺癌的辅助治疗，转移灶的活检和测序有助于部分患者，局部复发的测序可区分真正的复发和第二原发癌。

乳腺癌基因组转移复发体细胞突变

COMT是BRCA突变患者的“保护性突变”？

① BRCA1/2 突变是乳腺癌（BC）遗传风险因子；② 3914人筛出15人BRCA1/2 突变携带者，有5人编码儿茶酚-O-甲基转移酶的COMT单排变异p.L203，25位BRCA1/2阳性BC患者却没有；③ COMT是灭活儿茶酚雌激素的关键组分，曾研究它的突变p.V158M在BC遗传中作用；本研究却突出了另一种同义COMT变体；④ 研究虽然缺乏年龄、种族等信息，但展示了一种发现自然产生保护基因特征的新策略，这一策略适用于其他遗传疾病，并可通过增加人口基因组数据来实现。

乳腺癌 COMT变异 BRCA1/2 变异基因组外显率

循环肿瘤DNA（ctDNA）

循环肿瘤DNA监测：晚期肺腺癌得力助手

① 88例NSCLC患者参与血液ctDNA基因组变化与治疗结果关系研究；② 72例ctDNA≥1，主要ctDNA突变基因：TP53（44.3%患者）、EGFR （27.3%）、MET （14.8%）、KRAS （13.6%）、ALK （6.8%）；③ 匹配≥1 ctDNA检测结果，25例患者接受治疗，22例受评估的患者中16例患者SD期≥6个月或PR；④ 经ctDNA检测的5例EGFR T790M突变患者接受第三代EGFR抑制剂治疗，所有患者SD期≥6个月或PR；⑤ 结合ctDNA突变分析进行治疗，具可观的治疗效果，为未来临床效用提供依据。

循环肿瘤DNA（ctDNA）非小细胞肺腺癌（NSCLC）基因组基因突变肿瘤

恶性黑色素瘤BRAF突变亚型分析：精准分析、逐个靶向

① 黑色素瘤基因组多样性限制传统和靶向治疗，疗效不能持久，ERK1/2信号传导通路的病理性激活，是肿瘤发生的关键机制；② 整合多基因组化疗和遗传学筛选，黑色素瘤基因组复发性建构变量，患者预后数据，鉴定出BRAF（V600）黑色素瘤的2个机制亚型，具有新的肿瘤细胞生物学和提供新的治疗机会；③ 采用定量5因素遗传学生物标志可预测亚型；④ 该生物标志物可鉴定出对MEK抑制剂有效的人群，以及对目前靶向治疗无效的TBK1/IKBKE抑制剂敏感的疾病。

黑色素瘤基因组 ERK1/2信号 TBK1/IKBKE抑制剂

卵巢癌和菌群：脑洞大开的研究

① 微生物制剂在人类和其他哺乳动物的定殖，代表着一种独特的菌群方式，菌群的生态失调，与病理相关，包括肿瘤；② 采用泛病原体阵列（PathoChip）联合捕获-二代测序，筛选卵巢癌样本，以及配对的和非配对的样本，鉴定出卵巢癌独特的菌群识别标志；③ 卵巢癌病例中存在着具有显著意义的病毒、细菌、真菌和寄生虫识别标志不同的群，肿瘤样本中宿主基因组内特定病毒整合位点，可能参与肿瘤形成；④ 卵巢癌菌群识别标志有助于靶向治疗的研发。

菌群二代测序(NGS) 泛病原体阵列(PathoChip) 卵巢癌基因组

胶质母细胞瘤(GBM)

胶质母细胞瘤的时空异质性：52例病人的127处标本，多组学分析

① 对52例胶质母细胞瘤（GBM）患者的127个多部位或纵向的切片标本进行基因组和表达特征分析；② 组织块和单细胞数据，同一肿瘤组织块的样本，具有相似的遗传学和表达特征，多灶性肿瘤和/或长期复发肿瘤来源于不同的克隆；③ 患者来源胶质瘤细胞（PDCs）的化学筛选提示疗效与遗传学相似性相关，多灶性肿瘤富含PIK3CA突变、药物应答模式不同；④ 靶向主干事件较靶向个性事件更有效减少肿瘤负荷；⑤ 多部位活检的整合基因组分析，促进GBM患者的靶向治疗。

胶质母细胞瘤(GBM) 精准医学异质性基因组化学筛选