卵巢癌

上皮性卵巢癌（EOC）是最致命的妇科癌症之一，严重威胁各年龄段的女性健康。肿瘤细胞减灭术联合辅助化疗是EOC的一线治疗方案，但由于发病隐匿，进展迅速，临床疗效并不显著。因此，探索EOC进展的潜在分子机制对于开发新的治疗方法具有重要意义。南昌大学第二附属医院陈琦、南昌大学陈廷涛与团队在Gut Microbes发表研究文章，阐明了EOC患者肠道菌群多样性和丰度的改变，并通过小鼠模型揭示了GM紊乱通过激活TLR4/NF-κB信号通路介导的Hh信号通路来促进EOC进展的机制，为EOC的评估和临床治疗提供了新思路，未来改善GM紊乱可能成为延缓EOC进展的有效途径，对EOC患者具有重要意义。

卵巢癌肠道菌群

维生素A

甘肃省人民医院：多摄入维生素A或可降低乳腺癌及卵巢癌风险

甘肃省人民医院的蔡辉团队在Oxidative Medicine and Cellular Longevity上发表的一项荟萃分析结果，总结了49项研究的数据，膳食维生素A摄入与乳腺癌及卵巢癌风险降低显著相关，但循环维生素A浓度与乳腺癌、卵巢癌及宫颈癌风险均无显著关联。

维生素A 荟萃分析乳腺癌卵巢癌宫颈癌

卵巢癌

Nature Outlook：铂耐药卵巢癌的创新疗法

本文总结了目前针对铂耐药的卵巢癌患者开展的临床研究，值得相关领域的专家借鉴。我们也相信不久的将来能有更加科学的手段治疗这部分卵巢癌患者，延长生存期。

卵巢癌顺铂治疗创新疗法

卵巢癌

Nature Outlook：卵巢癌或起源于输卵管部位

对于检出卵巢癌易感基因的女性来说，是否摘除卵巢是一个艰难的决定，因为卵巢的摘除将直接带来诸多副反应。而近年来的研究发现，卵巢癌很可能起源于输卵管细胞，意味着预防卵巢癌可以仅切除输卵管，这将给卵巢癌的预防带来曙光。

卵巢癌其他起源输卵管

卵巢癌

Nature Outlook：卵巢癌与人体菌群，何种关联？

发表在《Nature》上的一篇观点文章总结了目前有关卵巢癌与人体菌群，尤其是阴道菌群的关系的证据。目前的证据并不足以证明阴道菌群与卵巢癌存在因果关联，也有可能阴道菌群改变是伴随着卵巢癌的发生发展产生的变化。为进一步探明其中的机制，需要更加深入细致的工作。

卵巢癌其他阴道菌群

乳制品

盛京医院：确诊前的乳制品摄入可能增加卵巢癌患者的死亡风险

中国医科大学附属盛京医院的侯锐团队在Frontiers in Nutrition上发表的一项前瞻性队列结果，对853名卵巢癌患者进行2-4年的随访后发现，确诊前的乳制品摄入与更高的死亡风险相关。

乳制品研究论文卵巢癌前瞻性队列研究

卵巢癌

早期卵巢癌女性保留生育力术后妊娠结局良好

随着备孕年龄的推迟，被诊断出患有卵巢癌的妇女其目前或未来希望怀孕的愿望不断增加。对于早期卵巢癌妇女，保留生育能力的手术被认为是安全的。虽然保留生育能力的治疗方法对生活质量有积极影响，但癌症幸存者怀孕的可能性低于她们的同龄人，这可能与对怀孕和产科不良后果的恐惧有关。因此，本研究通过评价早期卵巢癌保留生育手术后首次妊娠的结局，发现术后女性妊娠并不会增加不良妊娠结局的发生风险。但同时，本研究的样本量较小也影响了结果的稳健性。

卵巢癌研究论文不良妊娠结局保留生育力手术

卵巢癌

Nature子刊：卵巢癌的诊疗新进展（综述）

本综述围绕卵巢癌的临床诊疗进展，从临床前期、1/2期临床试验、3期临床试验等方面分别总结了卵巢癌的临床研究现况，指明未来卵巢癌诊疗研究的方向。

卵巢癌综述女性临床诊疗指南

卵巢癌

盛京医院：哪些饮食因素与卵巢癌风险相关？

饮食可能在卵巢癌（OC）的病因学中起重要作用。来自中国医科大学附属盛京医院的吴琪俊、Yu-Hong Zhao及研究团队在Clinical Nutrition发表伞形评价，评估OC饮食风险因素相关证据的强度和可信度。该伞形评价显示OC风险与饮食因素（红茶、脱脂/低脂牛奶、乳糖和钙）之间的四种关联具有较弱的证据支持。

卵巢癌荟萃分析医学研究饮食医疗证据

母乳喂养

JAMA子刊：母乳喂养或可降低女性未来卵巢癌风险

目前随着人们婚姻观的变化，许多“丁克”夫妻选择不要孩子；以及由于多方面原因，许多生了孩子的妈妈无法完成母乳喂养。单纯从医学角度讨论这其中可能带来的健康风险，已引起诸多专家的兴趣。本研究通过人群数据，讨论了母乳喂养行为与女性未来卵巢癌风险降低的关联。

母乳喂养卵巢癌荟萃分析女性 Peter J Diebold

子宫颈阴道菌群

Lancet子刊：阴道菌群中缺少保护性细菌，与卵巢癌风险相关

《Lancet Oncology》发表的一项最新研究首次揭示出宫颈阴道菌群与卵巢癌存在关联。该研究分析了欧洲580名女性的样本，发现在卵巢癌患者以及携带增加卵巢癌风险的BRCA1基因突变的个体中，阴道菌群内有保护性作用的乳杆菌占比减少。阴道菌群“失调”是否与卵巢癌存在因果关联仍需验证，但这些发现提示阴道菌群中缺少乳杆菌或许是卵巢癌的风险因素之一，若能验证，未来对卵巢癌高风险个体进行阴道菌群移植，或许能起预防作用。

子宫颈阴道菌群卵巢癌 BRCA1基因突变风险因素病例对照研究

基因易感性

肿瘤易感基因型女性，何去何从

美国著名女星安吉丽娜-朱莉曾因为BRCA1基因突变，切除了双侧乳房以预防乳腺癌的发生。此事将肿瘤基因易感性检测推上了风口浪尖。本研究基于此话题，分析数据库数据，发现近十年来，越来越多的女性关注到BRCA1和BRCA2基因突变问题，并积极采取一些预防措施。虽然冒然切除乳房或者卵巢的行为值得商榷，但是这部分女性增加体检的频率是很有必要的。

基因易感性研究论文乳腺癌卵巢癌预防性手术

卵巢癌

PARP抑制剂Rucaparib用于复发性卵巢癌维持治疗：大获成功！

① 564例高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌，既往接受至少两个含铂方案化疗，末次治疗方案达到CR或PR，CA125正常；② 2：1随机，接受rucaparib或安慰剂；患者分为三组，BRCA突变，同源重组缺陷，意向性人群；③ BRCA突变组，中位PFS分别为16.6个月和5.4个月，同源重组缺陷组，中位PFS分别为13.6个月和5.4个月，意向性人群组，中位PFS分别为10.8个月和5.4个月；④ 两组分别有56%和28%患者发生3度或以上治疗期的不良事件。

卵巢癌维持治疗 PARP抑制剂预后 Rucaparib

卵巢癌

含铂化疗治疗卵巢癌：不可偷工减料！

① MITO-8为开放性、前瞻性、随机优效性临床研究，215例末次含铂方案化疗（PBC）后6-12个月失败的晚期卵巢癌（OC）患者入组，1：1随机，PBC后非PBC（NPBC）直到疾病进展或标准治疗，入组缓慢，提前终止；② 试验组与前续含铂方案间期（不含铂间期PFI）明显延长，无生存期获益，试验组PFS明显缩短，分别为12.8个月和16.4个月；③ 试验组治疗3个月后总体生活质量明显变差，不良事件略有差异；④ MITO-8支持铂类敏感OC患者不要延缓PBC。

卵巢癌化疗总体生存期 Bart J F Keijser Bart J F Keijser

甲亢

甲状腺疾病史与卵巢癌生存期：大有联系

① 体外研究提示，甲状腺激素暴露影响卵巢肿瘤进展；② 汇总分析卵巢癌协会联盟进行的11项研究，160例甲亢患者，甲亢病史与卵巢癌死亡率之间无显著相关性，卵巢癌诊断前5年诊断甲亢者与死亡风险增加相关；③ 624例甲减患者，甲减病史与卵巢癌死亡率之间中度相关，HR1.94，甲减持续时间及甲状腺素的使用与生存期无关；④ 近期甲亢与所有甲减病史的卵巢癌患者5年生存率下降。

甲亢甲减卵巢癌生存期预后

卵巢癌

奥拉帕尼用于卵巢癌：划时代的突破

① 2017年妇科肿瘤学会报道了SOLO2的疗效数据，2017年ASCO年会报道SOLO2临床研究的再次分析结果，Michael J. Birrer接受OncLive采访；② PARP抑制剂olaparib（Lynparza）治疗铂类敏感卵巢癌和胚系BRCA突变患者有效，olaparib维持治疗改善无进展生存期（PFS）和健康相关生活质量（QOL），安慰剂组中位PFS5个月，Olaparib治疗组为19个月；③ mirvetuximab soravtansine为靶向叶酸受体α的抗体耦联药，目前正在进行FORWARD I和FORWARD II研究。

卵巢癌 PARP抑制剂叶酸受体α 抗体耦联药物 olaparib

卵巢癌

PARP抑制剂治疗卵巢癌：耐药机制，揭晓

① 携带突变型BRCA1/2同源重组基因的OC对基于铂的化学疗法和聚合酶抑制剂敏感，BRCA1/2二次突变引起的HR功能恢复被认为是重要的抵制机制；② 对HR途径核心基因测序发现，在12个治疗前的6个活检中，鉴定到BRCA1，RAD51C或RAD51D的截短突变；③ 在6个配对的后期进展的5个活检中，一个或两个二次突变恢复了开放阅读框；RAD51C四种不同的二次突变和空间异质性；④ 体外实验证实，对Rucaparib的抗性与二次突变有关。

卵巢癌二次突变抗PARP抑制剂Rucaparib

卵巢癌

PD-1抗体+IDO抑制剂用于三阴性乳腺癌和卵巢癌：有效率10%

① 这是一个I/II期临床试验，探索口服的IDO抑制剂Epacadostat联合PD-1抗体pembrolizumab治疗三阴性乳腺癌、卵巢癌的疗效；② 入组39例三阴性乳腺癌患者，37例卵巢癌患者，绝大多数患者已经接受过超过3种不同方案治疗；③ 三阴性乳腺癌：有效率10%，疾病控制率36%；④ 卵巢癌：有效率8%，疾病控制率35%；⑤ 最常见的副作用：三阴性乳腺癌种为皮疹（18%），乏力（15%），恶心（15%），卵巢癌中为乏力（19%）；⑥ 3级以上严重副作用的发生率为13-19%。

卵巢癌三阴性乳腺癌 PD-1抗体 IDO抑制剂

盐酸安罗替尼

安罗替尼治疗妇科肿瘤：Ib期临床研究

① AL3818（盐酸安罗替尼）为多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，在妇科肿瘤中具有FGFR抑制和抗血管新生作用；② 3例患者入组，完成初始21天安全性评估期，AL3818 12mg/天，安全、耐受性良好，第1周期未报告剂量限制性毒性；③ 12mg单剂给药后，平均药物浓度达峰时间（Tmax）10小时，平均最大血药浓度（Cmax） 9.60ng/mL，多次、持续给药后，平均Tmax3600小时（15天），平均Cmax 63.80 ng/mL；④ AL3818的II期推荐剂量为12mg每日口服2周休息1周。

盐酸安罗替尼受体酪氨酸激酶抑制剂卵巢癌宫颈癌子宫内膜癌

卵巢癌

抗体耦联新药IMGN853用于铂类耐药的卵巢癌：有效率46%

① Mirvetuximab soravtansine （IMGN853），为ADC，包含FRα结合抗体，连接于破坏微管的美登醇DM4；② IMGN853 6 mg/kg每3周静脉输注一次，总计37例EOC患者参与三项I期扩展性研究、且符合IMGN853 III期临床研究（FORWARD I）入组标准；③ 17例确认客观肿瘤疗效，1例CR，16例PR，客观缓解率（ORR）46%，中位PFS 6.7个月；④ 安全性数据同前，最常见的AE为腹泻、乏力、恶心和视力模糊，均为轻度且已治疗恢复。

卵巢癌叶酸受体α(FRα) Mirvetuximab soravtansine (IMGN853)药物 ovarian cancer

聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)

铂类化疗PR的卵巢癌，接受奥拉帕尼治疗，明显生存获益

① Niraparib为高度选择性聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP） 1/2抑制剂（PARPi），ENGOT-OV16/NOVAIII期临床研究中，Niraparib治疗明显延长无进展生存期（PFS）；② 末次含铂方案化疗后PR患者，gBRCA突变患者中49%（niraparib: 67/138； P: 32/65）以及无gBRCA突变患者中~49%（niraparib: 117/234 [50%]； P: 56/116 [48%]）进入NOVA；③ 末次含铂方案PR患者，gBRCA突变PFS的HR为0.24，无gBRCA突变则为0.35；④ 末次含铂方案PR复发性OC，niraparib治疗明显获益。

聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP) 聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP) 1/2抑制剂(PARPi) 卵巢癌无进展生存期(PFS) 部分缓解

双靶向药

奥拉帕尼联合西地尼布相比于奥拉帕尼：生存期提高33%

① 西地尼布（ced）和olaparib （olap）联合治疗改善复发性铂类敏感的高度浆液性（HGS）或BRCA相关卵巢癌（OvCa）的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR），更新PFS和总体生存期分析数据；② 自2011年10月至2013年6月，46例入组Olap （olap 400 mg BID），44例入组Ced/Olap （olap 200 mg BID； ced 30 mg QD）；③ 两组更新的中位PFS分别为8.2个月和16.5个月，中位OS分别为33.3个月和44.2个月；④ 与Olap相比，Ced/Olap显著改善所有铂类敏感的OvCa患者的PFS。

双靶向药卵巢癌 BRCA突变高度浆液性(HGS)卵巢癌

卵巢癌

napabucasin+紫杉醇周疗用于复发难治的卵巢癌：疾病控制率65%！

① Napabucasin，是一个靶向肿瘤干细胞的新型抑制剂，本研究采用Napabucasin+紫杉醇周疗方案；② 98例复发难治的晚期卵巢癌患者入组，100%的患者已经接受过紫杉醇类的治疗，平均已接受过3.5种不同的治疗方案；③ 76例患者疗效可评价：4%完全缓解，20%客观有效，65%疾病控制；④ 中位无疾病进展生存时间3.0个月，中位总生存时间9.3个月；⑤ 3级以上的副作用：腹泻（12.2%）、呕吐（5.1%）。

卵巢癌肿瘤干细胞抑制剂 ovarian cancer

钙粘蛋白-6 (CDH6)

抗体耦联新药HKT288治疗卵巢癌和肾癌

① 细胞-细胞粘附分子钙粘蛋白-6 （CDH6），在卵巢癌和肾癌中具有明显不同的表达；② HKT288为优化的靶向CDH6、含DM4的抗体耦联药（ADC）；③ 采用人群为基础的患者来源的移植物（PDX）临床研究（PCT）以阐明30个模型的非选择性组别之间疗效的异质性——ADC研发中新的临床前研究方法；④ HKT288在体内诱导卵巢癌和肾癌病灶持续缩小，包括PCT中的40%，证实临床前安全性，支持进行临床研发。

钙粘蛋白-6 (CDH6) 抗体耦联药(ADC) 卵巢癌肾癌

低级别浆液性癌

JCO：激素维持治疗降低特定卵巢癌复发风险

① 传统化疗对卵巢/腹膜的低级别浆液性癌（LGSC）的疗效欠佳，因此急需寻找新的治疗方法；② 本研究纳入1981-2013年间的203位II-IV期卵巢/腹膜LGSC患者，其中133位在初次术后接受了激素维持治疗（HMT），其余70位则定期复查（OBS）；③ OBS组的中位无进展生存期为26.4个月，HMT组为64.9个月（P< .001），两组的中位生存时间无统计学差异；④ HMT组患者疾病进展的风险明显降低（HR=0.44，95%CI 0.31-0.64，P< .001）。

低级别浆液性癌激素维持治疗卵巢癌腹膜癌

菌群

卵巢癌和菌群：脑洞大开的研究

① 微生物制剂在人类和其他哺乳动物的定殖，代表着一种独特的菌群方式，菌群的生态失调，与病理相关，包括肿瘤；② 采用泛病原体阵列（PathoChip）联合捕获-二代测序，筛选卵巢癌样本，以及配对的和非配对的样本，鉴定出卵巢癌独特的菌群识别标志；③ 卵巢癌病例中存在着具有显著意义的病毒、细菌、真菌和寄生虫识别标志不同的群，肿瘤样本中宿主基因组内特定病毒整合位点，可能参与肿瘤形成；④ 卵巢癌菌群识别标志有助于靶向治疗的研发。

菌群二代测序(NGS) 泛病原体阵列(PathoChip) 卵巢癌基因组

Warburg效应

卵巢癌中糖代谢的调控：CHIP/Stub1

① Warburg效应是指肿瘤细胞优先采用有氧糖酵解供应能量，在肿瘤发展中Warburg效应如何被调节仍存在争议；② 研究发现CHIP通过抑制有氧糖酵解抑制卵巢癌的发展；在卵巢癌中CHIP表达下调，诱导表达CHIP显著抑制肿瘤生长；相反，CHIP缺失则促进肿瘤生长；③ CHIP缺失或基因敲除CHIP会增加肿瘤细胞和小鼠胚胎成纤维细胞的糖酵解产物；④ 同时观察到在人卵巢癌中CHIP与PKM2的表达呈负相关；提示CHIP通过影响PKM2的降解来调节Warburg效应。

Warburg效应卵巢癌有氧糖酵解 Christina Warinner Johannes Krause

Toll-样受体8 (TLR8)

TLR8激动剂联合化疗治疗卵巢癌：临床试验失败

① Motolimod为Toll-样受体8 （TLR8）激动剂，刺激先天免疫应答；② 脂质体阿霉素（PLD），诱导免疫原性细胞死亡；③ 卵巢、输卵管或原发性腹膜癌1：1随机，接受PLD联合motolimod或安慰剂，分层因素包括无铂间期（≤6 对 >6–12 个月）和妇科肿瘤协作组（GOG）体力状态评分（0对1），每周期28天；④ 增加motolimod不改善总体生存期或无进展生存期；⑤ 亚组分析显示，motolimod治疗有注射部位反应（ISR）者死亡风险下降，治疗前在体外有应答者预示OS有改善。

Toll-样受体8 (TLR8) 脂质体阿霉素(PLD) 注射部位反应(ISR) 总体生存期（OS）无进展生存期（PFS）