ovarian cancer

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文章数：6篇

上皮卵巢癌

CDK6介导了卵巢癌对顺铂的耐药

① 上皮卵巢癌（EOC）是一种低频率发生但却致死性疾病，目前主要依靠放疗手术和顺铂-紫杉醇化疗进行联合治疗，提高癌细胞对顺铂的应答就十分有意义；② EOC中含有基因突变，如参与DNA损伤修复的BRCA1/2基因，其介导的DNA损伤应答（DDR）可以修复顺铂引起的细胞DNA损伤；③ 研究者发现抑制细胞周期蛋白CDK6，可降低其磷酸化FOXO3及ATR表达，从而增强EOC细胞对顺铂的敏感性；④ 体内外实验证明针对DNA修复通路有一定临床应用价值。

上皮卵巢癌 DNA损伤修复顺铂治疗 ATR CDK6

PD-1抗体用于浆液性卵巢癌：肿瘤突变负荷与疗效相关

① 截止2017年1月，18例HGSOC患者（16例为铂类耐药患者）参与Pembro单抗抗肿瘤实验；② 14例可评估（RECIST 1.1标准），5例SD，9例PD，可能相关AE（3-4级）：疲劳和低钠血症（22%），无患者死亡；③ 肿瘤缩小患者（3例）比PD患者（2例）CD4/CD8 T细胞中PD-1的表达更高；④ 对于肿瘤CD4/CD8 T细胞PD-1水平和基线突变负荷更高的患者，Pembro的疗效更好；⑤ POLE突变很罕见，可能与检查点抑制剂活性相关。

Pembro单抗高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）免疫检查点抑制剂抗肿瘤肿瘤突变负荷

抗体耦联新药IMGN853用于铂类耐药的卵巢癌：有效率46%

① Mirvetuximab soravtansine （IMGN853），为ADC，包含FRα结合抗体，连接于破坏微管的美登醇DM4；② IMGN853 6 mg/kg每3周静脉输注一次，总计37例EOC患者参与三项I期扩展性研究、且符合IMGN853 III期临床研究（FORWARD I）入组标准；③ 17例确认客观肿瘤疗效，1例CR，16例PR，客观缓解率（ORR）46%，中位PFS 6.7个月；④ 安全性数据同前，最常见的AE为腹泻、乏力、恶心和视力模糊，均为轻度且已治疗恢复。

卵巢癌叶酸受体α(FRα) Mirvetuximab soravtansine (IMGN853)药物 ovarian cancer

napabucasin+紫杉醇周疗用于复发难治的卵巢癌：疾病控制率65%！

① Napabucasin，是一个靶向肿瘤干细胞的新型抑制剂，本研究采用Napabucasin+紫杉醇周疗方案；② 98例复发难治的晚期卵巢癌患者入组，100%的患者已经接受过紫杉醇类的治疗，平均已接受过3.5种不同的治疗方案；③ 76例患者疗效可评价：4%完全缓解，20%客观有效，65%疾病控制；④ 中位无疾病进展生存时间3.0个月，中位总生存时间9.3个月；⑤ 3级以上的副作用：腹泻（12.2%）、呕吐（5.1%）。

卵巢癌肿瘤干细胞抑制剂 ovarian cancer

卵巢癌和菌群：脑洞大开的研究

① 微生物制剂在人类和其他哺乳动物的定殖，代表着一种独特的菌群方式，菌群的生态失调，与病理相关，包括肿瘤；② 采用泛病原体阵列（PathoChip）联合捕获-二代测序，筛选卵巢癌样本，以及配对的和非配对的样本，鉴定出卵巢癌独特的菌群识别标志；③ 卵巢癌病例中存在着具有显著意义的病毒、细菌、真菌和寄生虫识别标志不同的群，肿瘤样本中宿主基因组内特定病毒整合位点，可能参与肿瘤形成；④ 卵巢癌菌群识别标志有助于靶向治疗的研发。

菌群二代测序(NGS) 泛病原体阵列(PathoChip) 卵巢癌基因组

Toll-样受体8 (TLR8)

TLR8激动剂联合化疗治疗卵巢癌：临床试验失败

① Motolimod为Toll-样受体8 （TLR8）激动剂，刺激先天免疫应答；② 脂质体阿霉素（PLD），诱导免疫原性细胞死亡；③ 卵巢、输卵管或原发性腹膜癌1：1随机，接受PLD联合motolimod或安慰剂，分层因素包括无铂间期（≤6 对 >6–12 个月）和妇科肿瘤协作组（GOG）体力状态评分（0对1），每周期28天；④ 增加motolimod不改善总体生存期或无进展生存期；⑤ 亚组分析显示，motolimod治疗有注射部位反应（ISR）者死亡风险下降，治疗前在体外有应答者预示OS有改善。

Toll-样受体8 (TLR8) 脂质体阿霉素(PLD) 注射部位反应(ISR) 总体生存期（OS）无进展生存期（PFS）