DNA损伤修复

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DNA损伤修复

文章数：7篇

Cell：表观遗传信息的丢失促进衰老

衰老的一大特征是细胞特性和功能随时间的变化。Cell发表的这项研究表明，DNA断裂修复过程中染色质因子定位的变化，改变了表观基因组，加速了表观遗传时钟，从而促进了生物体的衰老。而过过表达3个山中因子可逆转表观基因组的这些变化并调节衰老。

衰老表观遗传 DNA损伤修复

国内团队：SHP2促进结肠癌的cGAS-STING激活和化疗敏感性

作为双链DNA（dsDNA）的胞质感受器，cGAS-STING通路在抗肿瘤免疫中起着重要作用。南京医科大学第一附属医院的Gu Yanhong和南京大学的Liu Wen合作在Cancer Research发表文章，发现肿瘤细胞中，SHP2通过限制PARP1介导的DNA修复而加剧STING通路的激活，促进抗肿瘤免疫，为SHP2激动剂洛伐他汀联合化疗治疗结肠癌提供基础。

结肠癌 SHP2 DNA损伤修复 cGAS-STING

Gut：菌群如何促进炎性衰老？

衰老与多种因素有关，比如DNA损伤修复能力的降低和随年龄增长出现的慢性炎症。Gut发表的一项最新研究将二者与肠道菌群结合起来，该研究以诱导性小鼠肝脏DNA损伤为模型，揭示出由年龄相关的菌群失调诱导的炎症内环境，可通过削弱DNA损伤修复能力来促进衰老，而高脂饮食可加剧这一现象。这些发现为菌群在衰老中的作用提供了新的视角和证据。

炎性衰老肠道菌群 DNA损伤修复 DNA双链断裂重连高脂饮食

Nature：IL-22促进肠道干细胞DNA修复

肠上皮每天都要接受来自食物和菌群的各种各样代谢物的“洗礼”，有些代谢物具有基因毒性，能导致DNA损伤和基因突变。为了应对这样恶劣的环境，肠上皮中的干细胞必须活化DNA损伤修复（DDR）通路，来维持自身基因组的稳定性，并在必要时诱导细胞凋亡，从而减少突变和癌症发生。Nature上线的一项最新研究，揭示了肠道中特定免疫细胞生成的细胞因子IL-22，在诱导肠道干细胞DDR通路活化中的关键作用。值得注意的是，十字花科植物富含的植物素硫代葡萄糖苷，其代谢物可激活这些免疫细胞上的感受器——芳香烃受体，促进IL-22生成，从而使肠道干细胞的DDR通路时刻处于待命状态，限制DNA突变引发的不良后果。

肠道免疫肠道干细胞 colon cancer Innate Lymphoid Cells intestinal stem cells

赵建元+赵世民：高脂饮食如何诱发大肠癌？

近期Cell Reports发表由复旦大学赵建元和赵世民合作主导的研究，通过动物、细胞和人体样本等多方面的分析，发现高脂饮食使结肠内MARS表达升高，促进与MARS互作的蛋白发生赖氨酸同型半胱氨酸化（K-Hcy），其中DNA损伤修复的关键蛋白ATR的K-Hcy修饰，可导致结肠细胞DNA损伤积累，增加结直肠癌风险。该研究揭示了西式高脂饮食促进结直肠癌的一种机制，提示通过药物抑制MARS，是防治CRC的新思路。

高脂饮食赖氨酸同型半胱氨酸化 DNA损伤修复结直肠癌

上皮卵巢癌

CDK6介导了卵巢癌对顺铂的耐药

① 上皮卵巢癌（EOC）是一种低频率发生但却致死性疾病，目前主要依靠放疗手术和顺铂-紫杉醇化疗进行联合治疗，提高癌细胞对顺铂的应答就十分有意义；② EOC中含有基因突变，如参与DNA损伤修复的BRCA1/2基因，其介导的DNA损伤应答（DDR）可以修复顺铂引起的细胞DNA损伤；③ 研究者发现抑制细胞周期蛋白CDK6，可降低其磷酸化FOXO3及ATR表达，从而增强EOC细胞对顺铂的敏感性；④ 体内外实验证明针对DNA修复通路有一定临床应用价值。

上皮卵巢癌 DNA损伤修复顺铂治疗 ATR CDK6

铂类药物化疗

铂类药物导致患者血液DNA甲基化改变：还和生存期相关

① 铂类药物化疗后，DNA损伤修复可能会引起异常的DNA甲基化；② 247例卵巢癌患者与46例首次卵巢癌复发患者参与实验，采用450K甲基化芯片和亚硫酸盐测序检测患者血液DNA；③ 铂类药物化疗后，复发患者血液出现的特定CpG岛甲基化与患者生存相关，风险比：3.7（1.8 - 7.6），复发卵巢癌肿瘤内也有类似的变化，风险比：2.6（1.0–6.8）；④ 卵巢癌细胞系模型中，出现类似变化；⑤ 血液DNA甲基化检测可以提供一种非侵入性的方法检测患者表观遗传反应。

铂类药物化疗卵巢癌(OC) DNA损伤修复 DNA甲基化表观遗传