Innate Lymphoid Cells

RORγt是免疫细胞谱系特化的一种转录因子，在辅助性T细胞17（Th17）、调节性T细胞（Treg）、γδT细胞和3型天然淋巴细胞（ILC3s）等多种肠道免疫细胞中表达，这些免疫细胞在维持肠道稳态和抵抗感染中发挥关键作用。然而，目前人们对于RORγt+免疫细胞的细胞异质性、调控机制以及不同亚群间的功能特征，仍存在很多未知。Nature最新发表了来自美国康奈尔大学Gregory Sonnenberg团队的研究，鉴定出一类新的LTi样ILC3s亚群，该亚群以表达常规树突状细胞标志物ZBTB46为特征。该研究进一步揭示了ZBTB46在ILC3s中的表达调控和功能，以及ZBTB46+ ILC3s的特征和在肠道稳态中的重要作用。

肠道免疫 Gene regulation in immune cells Infection Inflammation Innate Lymphoid Cells Mucosal immunology

天然淋巴细胞

王军团队：天然淋巴细胞在胃肠道疾病中的研究进展（综述）

天然淋巴细胞 (innate lymphoid cells, ILCs，也称“固有淋巴细胞”) 是一类固有免疫细胞，其分类类似于T细胞，分为ILC1、ILC2、ILC3及ILCreg四大类。大量研究表明ILC在胃肠道疾病中有多类型多方向的作用。近日，中国科学院微生物研究所王军团队在Journal of Genetics and Genomics发表综述，总结了ILCs与多种胃肠道疾病间的关联，并展望了其在免疫治疗方面可能的应用前景。

天然淋巴细胞胃肠道疾病 Innate Lymphoid Cells gastrointestinal diseases colorectal cancer

菌群-免疫互作

Cell：生物钟通过肠道菌群调控先天性免疫的昼夜节律

进食的昼夜节律导致动物的食源性细菌暴露也表现出昼夜差异。Cell上发表的一项最新研究，发现生物钟可通过调控小鼠的进食节律，导致分节丝状菌与肠道上皮的节律性粘附，以驱动上皮细胞的STAT3表达及活化的昼夜节律，从而造成抗菌肽表达的昼夜差异，最终导致小鼠对致病菌感染的抗性的昼夜节律。

菌群-免疫互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）昼夜节律

宿主-菌群互作

缺氧和HIF-1在肠道菌群与宿主互作中的关键作用（综述）

肠道内的缺氧环境对于维持宿主-菌群稳态有重要作用，Trends in Immunology近期发表的综述文章对相关研究进展进行了回顾，着重介绍了缺氧诱导因子1和菌群代谢产物短链脂肪酸在介导宿主细胞（肠上皮细胞、3型天然淋巴细胞）与肠道菌群及致病菌之间的互作中的作用机制。了解这些相互作用可能为干预菌群失调和某些炎症及感染性疾病提供新思路。

宿主-菌群互作缺氧诱导因子短链脂肪酸肠上皮细胞 3型天然淋巴细胞

细胞因子

Nature子刊：细胞因子调控血液和肠道ILC与T细胞的互作

天然淋巴细胞（ILCs）和辅助T细胞在小鼠体内具有双向调节作用，但ILCs和CD4+ T细胞之间的互作如何影响人体免疫功能尚不清楚。近期发表在《Nature Communications》的文章，揭示出细胞因子IL-1β和IL-18通过调控人外周血和肠道ILCs的抗原呈递特征，进而诱导抗原特异性CD4+ T记忆细胞的激活。这说明循环和组织内ILCs具有对细胞因子作出反应及调节局部CD4+ T细胞反应的内在能力，或对肿瘤和炎症治疗具有潜在意义。

细胞因子免疫细胞 Antigen-presenting cells colon cancer Innate Lymphoid Cells

菌群-免疫互作

Nature子刊：肠道菌群调控ILC3的抗原呈递

3型先天淋巴细胞（ILC3）亚群具有抗原呈递作用，可以激活T细胞反应。ILC3可有效诱导脾脏T细胞反应，但无法诱导肠道CD4 + T细胞增殖，其背后的机制尚未明确。近来一篇发表在Nature Communications上的一篇研究发现，肠道菌群诱导产生的IL23通过磷酸化以激活mTORC1-STAT3信号通路，从而抑制了ILC3中的MHCII达，以降低肠道来源的ILC3诱导T细胞激活的能力。

菌群-免疫互作 Innate Lymphoid Cells Interleukins Mucosal immunology T cells

生酮饮食

Cell子刊：生酮饮食或能改善哮喘？

2型天然淋巴细胞（ILC2）的慢性激活，在过敏原诱导气道炎症/哮喘中起致病性作用。《Immunity》近期发表的一项研究发现，致病性的ILC2具有独特的代谢特征，体现在对外部脂防酸和葡萄糖的摄取同时增加。进一步研究表明，促进ILC2致病性的脂质摄取和脂滴形成，受葡萄糖可用度的调控。采用生酮饮食限制小鼠的葡萄糖摄入，能有效抑制ILC2的“病态”脂质代谢程序，从而抑制其驱动的气道炎症，为治疗过敏性哮喘提供了一种简单的饮食干预思路。

生酮饮食 2型天然淋巴细胞 Innate Lymphoid Cells Metabolism fatty acids

肠道稳态

Cell子刊：天然淋巴细胞-肠道上皮细胞互作维持肠道稳态（综述）

肠道发挥的作用包括吸收营养、限制食物中毒素的损伤、促进共生菌群的定殖、驱逐病原体等，这些工作通常是互不相容的。来自Immunity上发表的一篇综述文章，提出了一个概念框架：不同类型的天然淋巴细胞与肠道上皮细胞互作，组成各种不同的模块，以应对肠道中的不同工作，以维持肠道稳态。

肠道稳态 Innate Lymphoid Cells ILC intestinal epithelial cells intestinal epithelial stem cells

肠道炎症

Nature子刊：c-FLIP调控NKp46+ ILC发育，抑制肠道炎症

最近发表在《Nature Communications》的文章证明，抗凋亡分子细胞FLICE样抑制蛋白c-FLIP对NKp46+ cNK/ILC1、ILC3的发育和随后cNK对肠道炎症的保护都至关重要，而且c-FLIP的作用不能被其他途径所补偿，是非冗余的。

肠道炎症 INFLAMMATORY BOWEL DISEASE Innate Lymphoid Cells Interleukins Mucosal immunology

肠道屏障

Nature：吸收营养or增强防御？肠屏障的神经免疫调节器

肠粘膜不仅参与摄取食物营养和菌群代谢物，同时还有重要的屏障功能，防止微生物入侵并抑制对肠腔内容物的炎症反应。Nature最新上线的一项研究，揭示了调节肠屏障吸收营养和抗微生物防御作用的一个关键的神经免疫回路。该研究表明，进食可快速激活肠道中表达VIP的神经元，从而抑制免疫细胞ILC3产生IL-22，这会增强肠上皮细胞的脂质吸收功能，但同时减少了抗菌肽表达，影响肠道屏障功能和菌群组成。这些发现有助于解释为何进食时间紊乱会削弱肠屏障、促进菌群失调、加剧代谢失衡，为减少脂质吸收和增强肠道屏障提供了新的潜在治疗靶点。

肠道屏障 Innate Lymphoid Cells neuroimmunology 神经免疫 3型天然淋巴细胞

3型天然淋巴细胞

Cell子刊：ILC3驱动肠道组织修复的机制

3型天然淋巴细胞（ILC3）维持肠道干细胞维持及组织修复，ILC3产生的IL-22在肠道干细胞保护中起到重要作用。Cell Reports上发表的一项最新研究，报道了ILC3驱动肠道组织修复的机制，发现ILC3并不依赖于IL-22，而是通过激活肠道隐窝细胞中的Yap1信号通路，促进上皮细胞增殖与组织再生。

3型天然淋巴细胞 Innate Lymphoid Cells epithelial stem cell IL-22 YAP1

生物钟

Nature：生物钟紊乱影响肠道健康，特定免疫细胞是关键

不规律作息导致的生物钟紊乱，可损害肠道健康。Nature发表的一项最新研究显示，肠道中的一类重要免疫细胞——3型天然淋巴细胞（ILC3）能接收环境（光暗周期）和大脑的节律信号，从而调控肠道稳态、肠道菌群和脂代谢。这些发现有助于理解生物钟紊乱如何促进代谢和肠道炎症等疾病。

生物钟 Circadian regulation Innate Lymphoid Cells Mucosal immunology 肠道免疫

β2-整合素

Cell子刊：β2-整合素诱导ILC3产生IL-22，在感染诱导的结肠炎中起保护作用

β2-整合素可促进中性粒细胞向感染组织处的招募，对于宿主防御十分重要。Cell Reports上发表的一项最新研究，发现小鼠缺失β2-整合素后，鼠柠檬酸杆菌诱导的结肠炎恶化并可致死。但这一表型并非由于缺失β2-整合素引起的中性粒细胞招募缺陷而引起，而是通过抑制ILC3产生IL-22导致的。

β2-整合素 Citrobacter rodentium IL-22 Colitis infection

肠道免疫

Nature：IL-22促进肠道干细胞DNA修复

肠上皮每天都要接受来自食物和菌群的各种各样代谢物的“洗礼”，有些代谢物具有基因毒性，能导致DNA损伤和基因突变。为了应对这样恶劣的环境，肠上皮中的干细胞必须活化DNA损伤修复（DDR）通路，来维持自身基因组的稳定性，并在必要时诱导细胞凋亡，从而减少突变和癌症发生。Nature上线的一项最新研究，揭示了肠道中特定免疫细胞生成的细胞因子IL-22，在诱导肠道干细胞DDR通路活化中的关键作用。值得注意的是，十字花科植物富含的植物素硫代葡萄糖苷，其代谢物可激活这些免疫细胞上的感受器——芳香烃受体，促进IL-22生成，从而使肠道干细胞的DDR通路时刻处于待命状态，限制DNA突变引发的不良后果。

肠道免疫肠道干细胞 colon cancer Innate Lymphoid Cells intestinal stem cells

3型天然淋巴细胞

Immunity：GPR183感应氧固醇，调控ILC3影响结肠炎

3型天然淋巴细胞（ILC3）能感应周围环境中的信号，参与肠道免疫。近期Immunity[IF：22.845]发表的一项研究中，发现ILC3表达的受体GPR183，能与胆固醇代谢物7α,25-OHC结合，从而调控结肠中的ILC3迁移、淋巴结构形成和炎症反应，影响IBD。GPR183是一种G蛋白偶联受体，或有成为IBD新药物治疗靶点的潜力。

3型天然淋巴细胞 G蛋白偶联受体氧固醇结肠炎 EBI2

天然淋巴细胞

Science：肠道中的ILC2可迁移至肺部，帮助宿主抵抗寄生虫

这是Science杂志发表的一项重要的肠道免疫细胞迁移到肺部参与肺部免疫反应的研究，首次提示炎症性2型天然淋巴细胞会从肠道转移到肺部，参与肺部炎症。研究论文和同期对此的介绍都很值得专业人士认真看看。

天然淋巴细胞寄生虫 2型天然淋巴细胞（ILC2）肺 Innate Lymphoid Cells

天然淋巴细胞

范祖森等Cell震撼发布：在肠道发现调节性天然淋巴细胞

最近一些年来，关于天然淋巴细胞（ILC）的研究与日俱增，之前已经鉴定有3类不同的ILC。而中科院生物物理所范祖森团队所发的这篇Cell，宣布在肠道发现对炎症调节至关重要的新ILC类型——调节型ILC。这是中国学者在2017年的重大突破，值得认真看看。强烈推荐！

天然淋巴细胞 Innate Lymphoid Cells