G蛋白偶联受体

G蛋白偶联受体（GPCR）是人类基因组编码的最大的细胞表面受体家族，能识别源自人体、菌群、饮食和药物的多种类型的配体，并调节人体生理的方方面面。然而GPCR中仍然存在很多未知内源性配体的孤儿受体。Cell最新发表了复旦大学陈海威、耶鲁大学Noah Palm与团队的研究文章，报道了一种高度多路复用的GPCR筛选平台——PRESTO-Salsa。该方法能够以高通量的方式，评估小分子、多肽、蛋白质、细菌培养上清、血清等多种类型的样品对GPCR组（314个GPCR）的活化情况进行检测，且具有样品量需求低的优点。基于该方法，研究者绘制了1041种人体相关代谢物和435个人体共生菌株与GPCR组的互作图谱，并揭示了一种免疫细胞相关的GPCR孤儿受体可被牙周病原体的蛋白酶活化。

技术方法高通量筛选平台人类菌群菌群代谢物代谢组

肠道菌群代谢产物

Nature子刊：肠道梭菌产生脂肪酰胺，或能调节人体生理

人体能通过产生内源性的脂肪酰胺（FAA）信号分子来调节生理过程，细菌也能合成FAA和其类似物。Nature Microbiology近期发表的一项研究，通过对人肠道微生物组进行挖掘，结合体外实验，发现一些梭菌编码的非核糖体肽合成酶样通路，能利用饮食等来源中常见的底物合成多种FAA。这些FAA能与人类的多种G蛋白偶联受体（GPCR）互作，或参与对人体生理的调控。

肠道菌群代谢产物脂肪酰胺肠道菌群 G蛋白偶联受体梭菌

肠道炎症

靶向特定GPCR或能加速肠道炎症修复

炎症性肠病仍需研发有效的治疗手段，目前的一些免疫抑制剂疗法可能存在治疗失败的情况，引起的免疫抑制可能造成不良反应。Trends in Molecular Medicine近期发表的观点文章提出，以参与促进炎症后组织修复的特定G蛋白偶联受体（GPCR）为靶点，或是治疗肠道炎症疾病的新策略。

肠道炎症 GPCR SPM gastrointestinal tract Inflammation

短链脂肪酸（SCFA）

SCFA和TMAO对血压的调节（综述）

肠道菌群的变化在血压调节中起着关键作用，其中肠道菌群代谢产物的变化可能是一个关键机制。发表在Physiology的一篇综述，对已知的肠道菌群代谢物包括短链脂肪酸（SCFA）和氧化三甲胺（TMAO）在血压调节中的作用进行了概述。指出在未来的研究中，了解除了SCFA和TMAO之外的其他肠道菌群代谢产物如何影响宿主高血压/心血管疾病是十分重要的。

短链脂肪酸（SCFA）血压调节 G-protein-coupled receptors blood pressure gut microbial metabolite

孕期肠道菌群

Science：一吃就胖？可能与母亲孕期的饮食和肠菌代谢物有关

孕期饮食对母亲和后代的健康都十分重要，肠道菌群可能在其中有重要的介导作用。Science最新发表的一项小鼠研究发现，孕期母体肠道菌群通过产生短链脂肪酸，塑造胚胎的代谢系统发育，从而对后代长期代谢健康带来深远影响。这些发现提示保护孕期肠道菌群健康的重要性，避免不必要的口服抗生素，同时尽量多吃富含膳食纤维的食物，或能使后代拥有更健康的代谢系统，减少肥胖和代谢疾病。

孕期肠道菌群短链脂肪酸丙酸代谢 G蛋白偶联受体

2型糖尿病

活化GPCR——2型糖尿病药物研发新思路

G蛋白偶联受体是2型糖尿病药物研发中的新靶点，Trends in Molecular Medicine近期发表综述对相关临床前和临床研究进展进行汇总，值得专业人士关注。

2型糖尿病 GPCR biased signaling Diabetes fatty acids

肠道菌群-免疫系统互作

Nature：特定肠道菌群代谢物促进肠道免疫的新机制

小肠中表达CX3CR1的单核细胞，可向肠腔伸出树突结构，以获得肠腔内的抗原，从而发挥其免疫功能。Nature发表的一项最新研究发现，小鼠肠道菌群的代谢产物——丙酮酸和乳酸，经其受体GPR31作用于CX3CR1+小肠单核细胞，从而诱导这种免疫细胞向肠腔伸出树突，增强免疫应答。

肠道菌群-免疫系统互作 Monocytes and macrophages Mucosal immunology 单核细胞粘膜免疫

G蛋白偶联受体

Science子刊：与消化道炎症疾病相关的受体GPR35，连接膜电位与癌症

Science Signaling上发表的一项最新研究发现，G蛋白偶联受体GPR35可与钠钾泵互作，激活Src激酶信号通路，而GPR35的超等位基因与一些炎症性疾病及癌症风险的增加相关。

G蛋白偶联受体 GPR35 钠钾泵 G蛋白偶联受体 Meiyun Wang

菌群-免疫互作

刘占举等：肠道菌群产物如何调节Th1缓解肠道炎症

Nature Communications刚刚上线来自同济大学附属第十人民医院刘占举团队与德克萨斯大学加尔维斯顿医学分部Yingzi Cong团队合作主导的最新研究。该研究通过小鼠和细胞实验，揭示了肠道菌群代谢物短链脂肪酸（SCFA）是如何调节效应T细胞中的Th1细胞，从而维持肠道稳态、抑制过度炎症的。这些发现对研究菌群产物对宿主免疫的调控，以及炎症性肠病的治疗，均有参考价值。

菌群-免疫互作短链脂肪酸结肠炎炎症性肠病 Th1细胞

肠道感染

Cell子刊：GPR183在抗肠道细菌感染中有重要作用

3型天然淋巴细胞（ILC3）是抵抗肠道细菌感染所必须的，Cell Reports发表的一项研究揭示了该过程中G蛋白偶联受体183及其配体7α,25-二羟基胆固醇对ILC3的调控作用机制，为治疗肠道感染和炎症疾病找到新的潜在靶点。

肠道感染 3型天然淋巴细胞 G蛋白偶联受体抗感染免疫 GPR183

胃肠蠕动

Cell子刊：菌群代谢产物可调节肠道蠕动

Cell Host and Microbe发表的这篇短文，对同期来自梅奥诊所的研究进行解读，并提出菌群代谢产物可影响普遍存在于组织器官中的GPCR信号通路，从而影响人体生理和健康，包括肠-脑轴。

胃肠蠕动肠道菌群代谢产物色胺 G蛋白偶联受体菌群-肠脑轴

胃肠动力

Cell子刊：刺激胃肠蠕动的菌群代谢物，或能治疗便秘

Cell Host and Microbe上发表的一项梅奥诊所主导的最新研究，肠道菌群代谢色氨酸产生的色胺可激活结肠上皮细胞上的GPCR/5-羟色胺受体，从而增加结肠分泌，促进胃肠道转运，为治疗便秘带来启示。

胃肠动力便秘肠道菌群代谢产物色胺 G蛋白偶联受体

丁酸

农大：丁酸在代谢与肥胖中的双刃剑效应（综述）

由中国农业大学马曦教授主导的综述。丁酸是肠道菌群发酵碳水化合物后产生的重要短链脂肪酸之一，通常认为丁酸具有抗炎症、保护肠道黏膜屏障等有益功能，并可能缓解肥胖，但值得注意的是，有研究报道，丁酸可能通过促进能量吸收在肥胖中起负面作用。

丁酸 G蛋白偶联受体组蛋白去乙酰化酶肥胖肠-脑轴

短链脂肪酸

MI：菌群代谢物SCFA促进肠上皮表达抗菌肽的机制

德克萨斯大学医学分部的Yingzi Cong团队近期在Mucosal Immunology[IF：7.478]发表的研究，揭示了菌群代谢物中，短链脂肪酸调控肠上皮细胞分泌抗菌肽的机制，值得关注。

短链脂肪酸 G蛋白偶联受体肠上皮细胞抗菌肽

3型天然淋巴细胞

Immunity：GPR183感应氧固醇，调控ILC3影响结肠炎

3型天然淋巴细胞（ILC3）能感应周围环境中的信号，参与肠道免疫。近期Immunity[IF：22.845]发表的一项研究中，发现ILC3表达的受体GPR183，能与胆固醇代谢物7α,25-OHC结合，从而调控结肠中的ILC3迁移、淋巴结构形成和炎症反应，影响IBD。GPR183是一种G蛋白偶联受体，或有成为IBD新药物治疗靶点的潜力。

3型天然淋巴细胞 G蛋白偶联受体氧固醇结肠炎 EBI2

菌群-宿主互作

Nature Reviews：肠道细菌代谢研究新突破（年度回顾）

这是Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF：13.678]刚刚online的Year in Review（年度回顾），认为关于肠道菌群代谢产物及其如何影响宿主生理功能的相关研究是2017年的重大突破，并对其中4项分别发表在Nature（1篇）和Cell（3篇）的研究进行总结。年度回顾文，值得特别关注。

菌群-宿主互作药物动力学 G蛋白偶联受体个体化医疗个体化营养

GPCR配体

Nature：人体的信号分子，肠道细菌能充分模拟！

这是今天在Nature上发表的重量级研究成果——在人体肠道细菌中发现了众多能与G蛋白偶联受体（GPCR）结合并发挥重要生理作用的配体基因，通过动物和细胞模型，则充分验证了这些基因编码的配体分子，能与人体自身的信号分子一样，有效调节激素和葡萄糖稳态，为此可能在人体中发挥至关重要的作用。这是肠道菌群相关分子机制研究的重要成果！值得精读，强烈推荐！

GPCR配体菌群-生物合成基因疗法 G蛋白偶联受体 N-酰基酰胺

非纤维碳水化合物

Microbiome：非纤维碳水化合物调节山羊瘤胃上皮生长及代谢

这是在山羊中研究非纤维碳水化合物及短链脂肪酸对瘤胃上皮完整性及代谢的影响的文献，特别推荐！

非纤维碳水化合物瘤胃菌群 G蛋白偶联受体组蛋白去乙酰化酶 Rumen microbiota

5羟色胺

SR：主要在肠道生成的5羟色胺，如何影响骨骼发育和再生呢？

5羟色胺在脑功能中有重要作用且与神经疾病相关，由于5羟色胺主要由肠道产生，它在骨骼疾病中有什么作用呢？这篇文章值得关注。

5羟色胺骨骼疾病 G蛋白偶联受体 Elaine O Petrof Elizabeth Perez

短链脂肪酸

JG：短链脂肪酸与IBD的关系（综述）

关于短链脂肪酸如何抑制炎症，促进Treg发育的综述，推荐读一读。

IBD 短链脂肪酸菌群代谢产物 G蛋白偶联受体