肠上皮细胞

肠道免疫 IFNγ 肠上皮细胞抗原呈递上皮内T细胞

肠道上皮细胞层作为一道屏障，分隔开肠腔内容物和身体的其他部分。当上皮细胞自我更新功能出现紊乱、肠道菌群或免疫功能失调时，可能会导致炎症性疾病。近日，维也纳医科大学研究人员在Cell metabolism发表最新研究，发现结肠中的巨噬细胞与上皮隐窝细胞紧密接触，并通过mTORC1信号通路为其提供代谢支持。特别当肠道上皮细胞面临增殖压力（如炎症性肠炎）。巨噬细胞产生的多胺会被上皮细胞摄取，进而优化其细胞代谢，以最大化增殖和防御功能，值得关注。

肠上皮细胞巨噬细胞研究论文基础研究免疫代谢

肠上皮细胞

清除自身的垃圾细胞可防止炎症进而促进肠道健康（观点）

肠道上皮细胞形成巨大的屏障以保护我们免受外界的伤害，发生在肠道中的自噬能够清除细胞垃圾，降低应激从而保护肠道稳态和健康。近期发表在Trends in Cell Biology的一篇观点回顾了最近的研究结果，并强调了细胞内源性的自噬反应的形成和对肠道稳态的影响，表明其对肠道健康有重要的保护作用。

肠上皮细胞自噬炎症粘液层肠道稳态

肠道菌群

Cell子刊：超6000分离菌株助力揭示IBD中的宿主-细菌互作

对常驻肠道微生物组的异常免疫反应可导致炎症性肠病（IBD）。近日，哈德逊医学研究所人员在Cell Reports Medicine发表最新研究，通过人群队列和体验实验证实，结肠和进化枝特异性的细胞死亡途径差异调节可能有助于整体粘膜免疫状态。总之，该研究强调了菌株特异性表型和考虑解剖位点在探索IBD中失调的宿主-细菌相互作用中的重要性。值得关注。

肠道菌群炎症性肠病研究论文基础研究培养组

致病菌

致病菌或可利用肠道粘液层中的糖来感染肠道

肠道细菌病原体对人类健康构成重大威胁，然而，面对令人生畏的宿主防御和已建立的微生物群，它们感染哺乳动物肠道的机制仍然不清楚。近日，哥伦比亚大学研究人员在PNAS上发表最新研究，利用Citrobacter rodentium，一种用于模拟人类大肠杆菌感染的小鼠肠道细菌病原体，发现该细菌含有与唾液酸消耗有关的基因，当这些基因被去除时，其生长就会受到损害。进一步探究发现Citrobacter rodentium可利用肠道粘液层中的糖来感染肠道，值得关注。

致病菌肠道感染研究论文基础研究肠道黏液层

膳食铁

印遇龙+万丹等：摄入膳食铁或可抵御病原性细菌感染？

铁被认为是人体中重要的微量元素，由于铁对包括致病菌在内的多数微生物增殖颇为重要，有时会加重炎症性疾病，因此它们在抗感染免疫中的作用常被低估。近日，中国科学院亚热带农业生态研究所印遇龙、万丹及团队在Science China Life Sciences发表最新研究，通过动物实验和体外试验，发现膳食铁摄入可提高血清铁水平，调节杯状细胞增殖和黏蛋白层功能，对病原菌的入侵起到积极的防御作用，值得关注。

膳食铁致病菌感染研究论文基础研究肠上皮细胞

粘膜免疫

朱书团队：肠道如何感知微生物（综述）

宿主和肠道菌群之间互动的第一步，是宿主免疫系统对肠道微生物的感应。中国科技大学朱书团队在Protein & Cell 2023肠道大会微生物组专刊中发表综述文章，详细总结了感知肠道微生物成分和代谢物的宿主受体和细胞（尤其免疫细胞），并探讨了与肠道微生物感知障碍有关的多种疾病。

粘膜免疫模式识别受体 G蛋白偶联受体（GPCRs）芳香烃受体核受体

纳米塑料

南京大学：聚苯乙烯纳米塑料或可诱发克罗恩肠炎？

纳米塑料（NPs）是一种新兴的污染物，可进入消化道并主要在消化道积累，对肠道健康构成潜在威胁。近日，南京大学Yabing Chen、韩晓冬及团队在Environment International发表最新研究，发现聚苯乙烯纳米塑料会通过触发肠上皮细胞坏死性凋亡程序诱导小鼠产生克罗恩肠炎症状，值得关注。

纳米塑料肠上皮细胞研究论文基础研究炎症水平

肠上皮细胞

肠上皮细胞内源性白介素-1信号在调节肠道稳态中的双重作用

肠上皮细胞可对肠道中各种微生物信号产生反应，是机体抵御有害微生物的第一道防线。但调节肠上皮细胞对微生物不同反应的确切上有信号还不清楚。美国辛辛那提儿童医院医疗中心研究人员近日在Journal of Experimental Medicine发表文章，发现肠上皮细胞内源的白介素-1受体信号通路与IL-22信号协同作用，增强肠道抵御细菌感染的能力，但反过来导致机体对肠上皮损伤诱导的结肠炎易感，确立了IL-1R在调节肠道稳态中的双重作用。

肠上皮细胞研究论文先天免疫粘膜免疫白介素-1受体

餐后血脂

Cell子刊：整合素配体MFGE8如何调控肠道脂质吸收和代谢？

小肠除了吸收营养物质外还能够储存脂质，通过将一定比例吸收的脂肪储存在细胞质脂滴（cLDs）中来限制餐后血脂水平。整合素配体MFGE8将膳食脂肪的吸收与甘油三酯（TG）水解酶的激活联系起来，这些水解酶可以分解cLDs以产生乳糜微粒。肠细胞通过特异性途径调节饮食来源的cLDs的分解代谢，然而MFGE8如何调节肠细胞cLDs分解代谢的分子途径还不清楚。美国加利福尼亚大学团队在Cell Reports上发表最新研究，将Ces脂肪酶家族成员CES1D确定为MFGE8整合素复合物下游的关键水解酶，以从cLDs的TG储存中动员脂肪酸并调节乳糜微粒的产生。此外，膳食油酸通过稳定转录因子HNF4γ的蛋白质水平来增加CES酶的表达和活性。

餐后血脂肠上皮细胞 CES1 HNF4γ MFGE8

肠道黏膜免疫

Nature子刊：膳食胆固醇如何影响肠道驻留浆细胞介导的体液免疫

肠道固有层驻留的浆细胞（PC）分泌免疫球蛋白A（IgA），维持肠道微生物群的稳态和保护宿主免受肠道病原体的感染。肠道内PC功能的行使受到局部营养物质及其代谢物浓度等肠道环境影响。体外实验已经表明葡萄糖和亮氨酸能够促进PC分泌IgA，但体内情况下PC对营养的感知及IgA的分泌信号尚不清楚。美国马萨诸塞大学医学院研究人员近日在Nature Immunology发表文章，发现了十二指肠上皮细胞代谢饮食中胆固醇产生的氧化甾醇调节浆细胞IgA产生的新机制，丰富了人们对饮食衍生的甾醇与IgA及肠道黏膜免疫间的相互作用，为通过饮食干预控制胆固醇摄入量以调节肠道免疫反应提供了思路。

肠道黏膜免疫研究论文膳食胆固醇浆细胞肠上皮细胞

肠细胞分化

转录因子ONECUT2调节肠上皮细胞和微褶细胞分化

微褶（M）细胞存在于派氏结（PP）的肠上皮中，具有独特的吸收和运输抗原的能力，是调节肠道相关免疫反应的关键。Nucleic Acids Research近期发表的文章，整合多组学数据对M细胞分化过程进行分析，发现RANKL诱导的肠分化中，转录因子ONECUT2调节肠上皮细胞和微褶细胞分化。

肠细胞分化肠上皮细胞微褶细胞

炎症性肠病（IBD）

邵逸夫医院：甘露糖缓解肠道炎症的新机制

甘露糖可作为膳食补充剂治疗尿路感染，也被报道有潜在的抗肿瘤作用，但其在其他疾病中的功用未知。炎症性肠病（IBD）发生过程中伴随病理性的内质网应激，导致肠上皮细胞死亡和肠上皮完整性的破坏。浙江大学医学院附属邵逸夫医院柯越海、曹倩、肖鹏团队近日在Cellular and Molecular Immunology发表最新文章，表明甘露糖可缓解并促进结肠炎的恢复，揭示了甘露糖通过阻断TNF-α介导的促炎回路以维持肠道稳态的新机制，为IBD的治疗提供了新的思路。

炎症性肠病（IBD） Colitis mannose Macrophages intestinal epithelial cells

肠道炎症

肠道炎症如何促进大肠杆菌生长？

肠道炎症会破坏菌群的组成，导致肠杆菌科家族成员的扩增，同时肠道代谢图谱发生变化。代谢的变化如何影响菌群和宿主需要进一步研究。Microbiome近期发表的文章，肠道炎症期间，肠道上皮细胞释放乳酸，肠杆菌科成员——E coli和沙门氏菌可利用乳酸增加其适应性。即在肠道炎症和生物失调期间，代谢产物可用性的变化可能会导致结肠炎相关的微生物群组成紊乱。

肠道炎症菌群失调乳酸肠上皮细胞

移植物抗宿主疾病(GVHD)

国内团队：靶向肠上皮细胞RIPK1通路或可治疗移植物抗宿主病

移植物抗宿主病（GVHD）是异体造血干细胞移植后常见的并发症，严重影响患者预后甚至导致死亡。防治GVHD对保证移植成功及移植后的长期生存十分重要。GVHD发生时，供体移植物中的T细胞攻击受体器官，造成组织损伤。胃肠道是重要的受累器官，其损伤情况直接决定GVHD严重程度。已知肠上皮细胞（IEC）参与T细胞介导的多种炎症性疾病，但其在GVHD发生过程中扮演的角色尚不明确。中国医学科学院系统医学研究院/苏州系统医学研究所何苏丹、苏州大学附属儿童医院胡绍燕、苏州大学药学院张小虎、美国哈肯萨克经络医学院Yi Zhang团队合作在Blood发表研究文章，发现IEC中的受体相互作用蛋白激酶RIPK1/RIPK3通路可增强肠道内的同种异体T细胞反应，造成肠组织损伤及GVHD发生。作者提出了靶向RIPK1/RIPK3通路以防治GVHD的非免疫抑制新策略，并发现了新型的选择性RIPK1抑制剂，可在不影响移植物抗白血病效果的情况下减少GVHD发生。

移植物抗宿主疾病(GVHD) 肠上皮细胞 RIPK1 RIPK3 JAK/STAT3

炎症性肠病(IBD)

国内团队：MPST或是治疗结肠炎的新靶点

过度的炎症反应和氧化应激被认为是炎症性肠病（IBD）的主要特征。内源性硫化氢（H2S）在IBD中具有抗炎活性，3-巯基丙酮酸磺酰转移酶（MPST）是一种调节内源性H2S生物合成的关键酶，其在IBD中的作用尚未清楚。浙江大学的虞朝辉、Shen Zhe和复旦大学附属中山医院的Wu Hao合作在Redox Biology上发表文章，发现MPST很可能通过调节IECs中的AKT/凋亡轴来保护肠道免受炎症影响，或为结肠炎提供一种新的治疗策略。

炎症性肠病(IBD) 肠上皮细胞 Akt

衰老

肠上皮如何参与衰老相关的菌群、免疫衰老及炎症改变？（综述）

随着年龄增长，个体的肠道菌群、肠上皮本身、免疫系统和炎症情况均会经历相关变化，但这些系统是如何相互平衡和影响的？在Aging Cell发表的这篇综述中，系统地讨论了与年龄相关的肠屏障完整性改变影响其他系统的新进展，并假设肠上皮的功能障碍可能在与年龄相关的菌群组成和免疫系统改变中发挥主要作用，值得一读！

衰老肠上皮细胞肠道菌群免疫衰老

肠道TLR4

国内团队：肠道TLR4缺失通过肠道菌群失调和潘氏细胞缺乏加重急性胰腺炎

目前TLR4在急性胰腺炎中的作用存在争议，并且前期研究使用的方法都集中在系统性而非局部性敲除该受体。在健康状态下，上皮细胞中的TLR4通过塑造宿主肠道菌群和维持肠道屏障完整性，从而维持肠道稳态。然而，肠道TLR4的表达改变对AP的影响仍未可知。上海市第一人民医院消化科黄春兰老师和曾悦老师团队研究成果揭示肠道TLR4缺失加剧急性胰腺炎所致胰腺和肠道损伤，并提示补充罗伊氏乳杆菌和调节潘氏细胞或可是急性胰腺炎潜在的治疗方向。

肠道TLR4 急性胰腺炎研究论文基础研究肠道菌群

肠上皮细胞

Science子刊：肠上皮细胞如何将信息传递到巡逻的T细胞？

肠上皮细胞是肠道内外环境的媒介，也是机体免疫屏障的重要组成部分，T细胞会在上皮细胞周围巡逻移动。但关于肠上皮细胞如何将信息传递到巡逻的T细胞，仍需深入探究。近日，美国拉霍亚过敏和免疫学研究所在Science Immunology发表最新研究，发现T细胞通过表达疱疹病毒侵入介导因子（HVEM）的蛋白进行交流，该蛋白促使T细胞存活更长的时间，并更多的移动以阻止潜在的感染，值得相关人员关注。

肠上皮细胞疱疹病毒侵入介导因子研究论文基础研究免疫屏障

炎症性肠病(IBD)

肠上皮功能对IBD病理发生非常重要

Genome Medicine近期发表的文章，通过在肠上皮细胞中对炎症性肠炎（IBD）相关基因进行功能筛选，不仅有助于鉴定具有致病因果关系的基因，而且有助于研究这些IBD相关基因的内在生物学功能。同时，研究揭示出肠上皮细胞在IBD病理发生中具有重要作用，提示我们治疗IBD除了靶向免疫功能，靶向上皮功能或是一种药物研发的策略。

炎症性肠病(IBD) 肠上皮细胞

肠道免疫

Cell子刊：肠上皮和髓系细胞交换MHC-II调控肠道免疫

II类主要组织相容性复合体（MHC-II）主要参与外来病原的抗原提呈，在机体适应性免疫调控中发挥重要的作用。但除去先天免疫细胞，如巨噬细胞、DC细胞等以外，上皮细胞中也表达高水平的MHC-II，但其并不发挥典型的抗原递呈细胞功能。Cell Reports近期发表的文章，发现肠上皮和髓系细胞可交换MHC-II分子，进而调控集体对微生物的免疫反应和肠道菌群组成。

肠道免疫 MHC-II 肠上皮细胞肠道髓系细胞

T细胞介导肠道疾病

Nature子刊：肠上皮细胞代谢改变调控T细胞介导的免疫病理

T细胞对肠上皮细胞（IEC）的损伤导致移植物抗宿主病（GVHD）、炎症性肠病和免疫检查点阻断介导的结肠炎。Nature Immunology近期发表的文章，发现T细胞介导的结肠炎模型中，IEC细胞的氧化磷酸化被破坏，琥珀酸水平增加。机制上，SDHA是线粒体复合物II的一个组成部分，而IEC内在的琥珀酸脱氢酶A（SDHA）被破坏进而导致代谢改变。

T细胞介导肠道疾病肠上皮细胞线粒体代谢

结直肠癌

上皮细胞表达XBP1抑制肠道癌变

XBP1是一种参与未折叠蛋白反应（UPR）的应激感知器。Gastroenterology近期发表的文章，发现XBP1通过调节p53依赖的靶基因表达，即p53-DDIT4L依赖性反馈通路，协调DNA损伤反应和干细胞功能，抑制肿瘤发生。

结直肠癌 DNA损伤肠上皮细胞 XBP1 p53

膳食果糖

Nature：高果糖饮食如何“改造”肠道促肥胖？

膳食果糖摄入过多与肥胖和癌症发生率升高存在关联，但相关机制仍待深入阐释。Nature最新发表的一项研究发现，高果糖饮食能增强小鼠的肠上皮细胞在肠腔缺氧环境中的生存能力，从而导致肠绒毛长度增加、肠道表面积增加、脂质吸收能力增强，促进了肠道肿瘤生长和肥胖，并揭示了其背后的分子机制。这些发现或可解释母乳中的果糖对婴儿生长的促进作用以及添加大量含果糖甜味剂的西式饮食加重肥胖的原因。

膳食果糖小肠肠上皮细胞果糖代谢肥胖

宿主-菌群互作

缺氧和HIF-1在肠道菌群与宿主互作中的关键作用（综述）

肠道内的缺氧环境对于维持宿主-菌群稳态有重要作用，Trends in Immunology近期发表的综述文章对相关研究进展进行了回顾，着重介绍了缺氧诱导因子1和菌群代谢产物短链脂肪酸在介导宿主细胞（肠上皮细胞、3型天然淋巴细胞）与肠道菌群及致病菌之间的互作中的作用机制。了解这些相互作用可能为干预菌群失调和某些炎症及感染性疾病提供新思路。

宿主-菌群互作缺氧诱导因子短链脂肪酸肠上皮细胞 3型天然淋巴细胞

microRNA

Nature子刊：miR-802调控肠道上皮稳态

Nature Communications上发表的一项最新研究，发现miR-802可作用于肠道上皮的不同细胞类型，通过抑制其靶基因Tmed9以调节Wnt/β-连环蛋白信号通路，从而调控肠道上皮稳态。

microRNA 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） miR-802

早期抗生素暴露

生命早期抗生素暴露，对小鼠肠道上皮细胞成熟和功能有什么影响？

生命早期使用抗生素非常常见，但对早期抗生素暴露对新生儿肠道发育的影响尚不清楚。CMGH Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology发表的文章，以小鼠及其类器官为模型，研究了抗生素对新生小鼠肠道发育和功能的影响。新生小鼠在出生后第10天至20天接受阿莫西林、万古霉素和甲硝唑三种抗生素的联合治疗。分析肠道通透性及肠道基因和蛋白表达，并对肠道表皮细胞进行了FACS分选。同时还利用相同的抗生素组合处理小鼠肠道类器官，测定其基因和蛋白表达，并测定其代谢能力。结果表明，早期抗生素治疗对肠道表皮细胞有直接和间接的影响，并影响肠上皮细胞的成熟和功能。

早期抗生素暴露肠上皮细胞

肠上皮细胞

Cell子刊：组织环境信号如何影响肠上皮细胞构成？

可再生的组织能持续产生不同类型的细胞，包括可增殖的祖细胞和不同的分化细胞。组织微环境中的复杂信号是如何协调来调节这些细胞类型的构成的？Developmental Cell近期发表一项研究，分析了不同信号通路的单个和成对的扰动对肠上皮细胞命运决定的影响，并发现短暂扩增细胞的增殖调控，能影响分泌型和吸收型细胞类型的平衡。

肠上皮细胞细胞分化肠道干细胞肠内分泌细胞

肠上皮细胞

Nature Reviews：一文读懂肠上皮细胞（综述）

Nature Reviews Molecular Cell Biology近期发表综述，介绍了肠上皮细胞的类型和功能、肠道干细胞巢和由损伤/再生信号诱导的肠上皮细胞可塑性，详细总结了调控不同肠上皮细胞谱系特化/分化的细胞和信号机制。

肠上皮细胞肠道干细胞细胞分化

肠上皮细胞

Science子刊：LSD或调控肠上皮的新生/修复

Science Advances近期发表的文章，揭示出新生儿肠道发育的一个重要调节因子LSD1，并确定其可作为药物靶点，重编程肠上皮细胞，加速肠损伤修复过程。

肠上皮细胞发育修复 LSD1