移植物抗宿主疾病(GVHD)

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移植物抗宿主疾病(GVHD)

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移植物抗宿主疾病(GVHD)

国内团队：靶向肠上皮细胞RIPK1通路或可治疗移植物抗宿主病

移植物抗宿主病（GVHD）是异体造血干细胞移植后常见的并发症，严重影响患者预后甚至导致死亡。防治GVHD对保证移植成功及移植后的长期生存十分重要。GVHD发生时，供体移植物中的T细胞攻击受体器官，造成组织损伤。胃肠道是重要的受累器官，其损伤情况直接决定GVHD严重程度。已知肠上皮细胞（IEC）参与T细胞介导的多种炎症性疾病，但其在GVHD发生过程中扮演的角色尚不明确。中国医学科学院系统医学研究院/苏州系统医学研究所何苏丹、苏州大学附属儿童医院胡绍燕、苏州大学药学院张小虎、美国哈肯萨克经络医学院Yi Zhang团队合作在Blood发表研究文章，发现IEC中的受体相互作用蛋白激酶RIPK1/RIPK3通路可增强肠道内的同种异体T细胞反应，造成肠组织损伤及GVHD发生。作者提出了靶向RIPK1/RIPK3通路以防治GVHD的非免疫抑制新策略，并发现了新型的选择性RIPK1抑制剂，可在不影响移植物抗白血病效果的情况下减少GVHD发生。

移植物抗宿主疾病(GVHD) 肠上皮细胞 RIPK1 RIPK3 JAK/STAT3

CAR-NK：新型抗癌免疫细胞，你听说过么！

① 自然杀伤（NK）细胞的细胞毒作用强，以非抗原特异性方式杀伤其作用靶点，而不产生移植物抗宿主疾病（GVHD）；② 用整合了嵌合型抗原受体（CAR）-CD19、IL-15和诱导性caspase-9基础上的自杀基因（iC9）的逆转录病毒载体转导脐带血（CB）来源NK细胞，可有效杀伤表达CD19的细胞株和原代白血病细胞，显著延长Raji淋巴瘤移植瘤小鼠模型的生存期；③ 采用基因工程CB来源NK细胞，开发新的免疫治疗方法，疗效明显，安全性好，可扩大应用。

基因工程自然杀伤细胞嵌合型抗原受体(CARs) 移植物抗宿主疾病(GVHD)

同种异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)

通用型CAR-T：这样设计可以降低移植物抗宿主病

① 同种异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）可根治血液肿瘤，但移植物抗宿主疾病（GVHD）及术后复发是最大的困扰；② 嵌合抗原受体（CARs）指导过继性T细胞对肿瘤细胞的识别，CD19是主流的靶点，本研究利用小鼠allo-HSCT和淋巴瘤模型，分析供体来源的CD19 CAR-T的疗效和GVHD发生率；③ 表达CD28的异基因CD19 CAR-T的抗癌效应强，GVHD发生率低；表达4-1BB的异基因CD19 CAR-T的GVHD发生率高；④ 本研究为通用型CAR-T的研究设计，奠定了重要的基础。

同种异基因造血干细胞移植(allo-HSCT) 移植物抗宿主疾病(GVHD) 嵌合抗原受体(CARs) 同种异体反应性T细胞 T细胞受体（TCR）