基因工程

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文章数：5篇

CAR-NK：新型抗癌免疫细胞，你听说过么！

① 自然杀伤（NK）细胞的细胞毒作用强，以非抗原特异性方式杀伤其作用靶点，而不产生移植物抗宿主疾病（GVHD）；② 用整合了嵌合型抗原受体（CAR）-CD19、IL-15和诱导性caspase-9基础上的自杀基因（iC9）的逆转录病毒载体转导脐带血（CB）来源NK细胞，可有效杀伤表达CD19的细胞株和原代白血病细胞，显著延长Raji淋巴瘤移植瘤小鼠模型的生存期；③ 采用基因工程CB来源NK细胞，开发新的免疫治疗方法，疗效明显，安全性好，可扩大应用。

基因工程自然杀伤细胞嵌合型抗原受体(CARs) 移植物抗宿主疾病(GVHD)

神经胶质瘤

CAN-NTRK1：神经胶质瘤，治疗新靶点

① 采用CRISPR/Cas系统进行基因编辑和体内外染色体基因加工，染色体的一个小缺失、重排，导致短蛋白聚糖（BCAN）与神经营养受体酪氨酸激酶1（NTRK1）融合，是高度神经胶质瘤的癌基因驱动因子；② TRK抑制剂entrectinib可有效抑制Bcan-Ntrk1神经胶质瘤；③ 全合一腺病毒载体直接在小鼠脑内改变BCAN-NTRK1重排，建立原位肿瘤模型；④ 该方法可用于其他肿瘤，通过干扰基因调控元件而促进肿瘤发生，或通过改变高阶染色质结构而影响基因表达。

神经胶质瘤 BCAN-NTRK1融合短蛋白聚糖神经营养受体酪氨酸激酶1 CRISPR/Cas系统

嵌合型抗原受体(CARs)

基因改造T细胞，细胞回输抗癌

① 通常基因工程T细胞是有效的新药，为肿瘤患者提供根治的希望；② 嵌合型抗原受体（CARs）是一类合成受体，可改编淋巴细胞的特异性和功能。靶向CD19的CARs可有效治疗B细胞淋巴瘤；③ 基因工程T细胞可应用于多种肿瘤，可鉴别适宜的靶点抗原，克服肿瘤微环境的免疫抑制，减少毒性，预防抗原逃逸；④ 最佳T细胞的选择、遗传学基因工程和细胞操作的进展，拓宽了T细胞基础上的治疗，促进在感染性和自身免疫性疾病中的应用。

嵌合型抗原受体(CARs) 基因工程肿瘤微环境免疫抑制抗原逃逸

结直肠癌(CRC)

基因工程成功建立大肠癌转移鼠模型

① 通过原位移植结肠类器官，建立免疫活性CRC模型，在体内再现腺瘤-腺癌-转移轴；② 移植过程少于5分钟，三分之二小鼠有效地移植肿瘤，可从基因工程小鼠模型（GEMMs）或体外基因工种野生型类器官或从患者来源的CRC类器官获得；③ 从腺癌发展为CRC（6周）、至局部播散疾病（11-12周）、至自发转移（>20周），失调Wnt信号的缺失，是播散CRCs进展的关键；④ 该方法可快速、方便地制备特定的CRC小鼠模型以进行遗传学和临床前研究。

结直肠癌(CRC) 类器官原位移植基因工程 Wnt信号

减毒伤寒杆菌

以毒攻毒：基因工程改造的细菌可以抗癌？

① 采用Toll样受体5（TLR5）阴性结肠癌细胞株，细菌定植所致创伤弧菌鞭毛蛋白B （FlaB）介导的肿瘤抑制与TLR5介导的肿瘤微环境中的宿主反应相关；② 在TLR4和 MyD88基因敲除小鼠中这些疗效完全消失，在TLR5基因敲除小鼠中部分消失；③ 基因工程伤寒杆菌肿瘤微环境内的定植，通过TLR4信号，诱导足量的免疫细胞和中性粒细胞的浸润，持续分泌FlaB导致肿瘤内巨噬细胞表型和功能的改变；④ 肿瘤靶向性非毒力细菌释放多种TLR配体，可用于肿瘤免疫治疗。

减毒伤寒杆菌创伤弧菌鞭毛蛋白B (FlaB) Toll样受体5(TLR5) 肿瘤微环境基因工程