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类器官原位移植
文章数:2篇
结直肠癌(CRC)
基因工程成功建立大肠癌转移鼠模型
① 通过原位移植结肠类器官,建立免疫活性CRC模型,在体内再现腺瘤-腺癌-转移轴;② 移植过程少于5分钟,三分之二小鼠有效地移植肿瘤,可从基因工程小鼠模型(GEMMs)或体外基因工种野生型类器官或从患者来源的CRC类器官获得;③ 从腺癌发展为CRC(6周)、至局部播散疾病(11-12周)、至自发转移(>20周),失调Wnt信号的缺失,是播散CRCs进展的关键;④ 该方法可快速、方便地制备特定的CRC小鼠模型以进行遗传学和临床前研究。
结直肠癌(CRC)
类器官原位移植
基因工程
Wnt信号
基因编辑
基因编辑、类器官模型:结直肠研究的利器
① 在体内功能解析的局限性,限制对参与肿瘤发生的基因的研究;② CRISPR-Cas9基因编辑结肠上皮细胞的Apc和Trp53抑癌基因,诱导形成原位肿瘤,Apc-编辑的结肠类器官原位移植;③ 在远端结肠接种ApcΔ/Δ;Kras(G12D/+);Trp53Δ/Δ (AKP)小鼠结肠类器官和人CRC类器官并转移至肝;④ 应用该模型定性Lgr5(+)干细胞的克隆动态,在建立的结肠腺瘤中癌基因顺序激活;⑤ 该模型可在体内快速分析肿瘤相关基因的性质,重建肿瘤进展和转移的完整范围。
基因编辑
结直肠癌(CRC)
胚系突变
类器官原位移植
CRISPR-Cas9编辑