结直肠癌(CRC)

菌群互作方法学全基因组代谢网络重建炎症性肠病结直肠癌(CRC)

已有研究现实增加纤维摄入可能有助于降低结直肠癌风险，低聚果糖是一种可促进丁酸生成的膳食纤维。本研究利用小鼠模型，发现在食物中添加低聚果糖和丁酸，无法改善肠癌状态下白色脂肪组织的变化，而且丁酸可能又进一步加剧脂肪组织内炎症状态的风险。

结直肠癌(CRC) colon carcinogenesis Butyrate White adipose tissue Fructooligosaccharides

治疗转移性结直肠癌的方法有限，如何提高现有治疗方法有效性具有重要意义。本文总结了已有研究报道，发现短期停药后再次用同种EGFR靶向药物，对治疗转移性结直肠癌耐受性的效果优于换用其它药物、组合用药等手段。本文的结果对治疗转移性结直肠癌、提高现有药物药效具有参考价值。

结直肠癌(CRC) colorectal cancer Anti-EGFR rechallenge Anti-EGFR monoclonal antibodies liquid biopsy

肠道干细胞

Cell子刊：肠道细胞可塑性及临床应用前景（综述）

肠组织的强大再生能力依赖于肠道细胞的可塑性。本文系统性总结了近年来对肠道细胞可塑性发生机制、主要影响因素的研究成果，并讨论了认为利用细胞可塑性进行肠道感染、结直肠癌治疗的临床应用价值，值得参考。

肠道干细胞 Wnt signaling colorectal cancer Metastasis plasticity

结直肠癌(CRC)防治

橄榄油或有利于防治结直肠癌（综述）

地中海饮食表现出预防结直肠癌的作用，而橄榄油是地中海饮食的基础材料之一。本综述总结了橄榄油及其成分和代谢物的促健康作用，指出了橄榄油用于防治结直肠癌的潜在功效，对于开发防治结直肠癌的饮食干预手段具有参考价值。

结直肠癌(CRC)防治 olive oil colorectal cancer phenols microbiota

结直肠癌(CRC)

上海交大附属仁济医院：菌群影响结直肠癌的表观遗传（综述）

结直肠癌(CRC) 表观遗传肠道菌群结构菌群代谢物 Tao Xu

伊立替康

伊立替康“硅质体”效果出众，抗击胃肠癌又添利器！

伊立替康结直肠癌(CRC) 胰腺导管腺癌(PDAC) 介孔二氧化硅纳米颗粒 Onivyde

结直肠癌(CRC)

与东亚人群结直肠癌风险相关的新基因位点

结直肠癌（CRC）的病发受遗传因素影响显著。本研究对2万余名东亚CRC患者进行全基因组相关性研究，通过与健康人群以及欧洲血统人群信息进行比对，发现了13个亚洲人群特异性的CRC风险相关性基因位点，对研究CRC发病原因、制定防治策略具有参考价值。

结直肠癌(CRC) colon cancer Genetic variants IMMUNOLOGY epidemiology

结肠腺瘤

肠癌的癌前病变，都有哪些突变？

① 149例传统腺瘤或无蒂锯齿状腺瘤的腺瘤样本和配对血液样本，进行全外显子组测序和靶向测序，鉴定出的体细胞突变与癌症基因组图谱中的结直肠癌（CRC）样本对照；② 采用监管的随机森林模型鉴定区分腺瘤与CRC的基因面板；③ 传统腺瘤和无蒂锯齿状腺瘤之间，体细胞突变频率相似，但驱动基因的突变不同，模型包括20个基因，可区分结直肠腺瘤和腺癌的体细胞突变，曲线下面积为0.941。④ 可鉴定出需要监测和预防性干预以减低CRC的发生率的腺瘤患者。

结肠腺瘤结直肠癌(CRC) 全外显子组测序体细胞突变癌前病变

微卫星高度不稳定(MSI-H)

PD-1抗体治疗MSI-H的实体瘤：安全，高效

① 错配修复缺陷肿瘤携带高水平微卫星不稳定和体细胞突变；② KEYNOTE（KN）164和KN158国际多中心II期研究，当地实验室通过IHC或PCR法检测MSI-H状态，KN164入组61例MSI-H CRC，KN158研究入组21例MSI-H 非CRC ，接受pembrolizumab 200 mg Q3W治疗直到疾病进展或不可耐受毒性，或患者/研究者决定终止；③ MSI-H CRC和MSI-H非CRC的中位随访时间分别为7.4个月和4.5个月，ORR分别为26.2%和42.9%，DCR分别为50.8%和66.7%。

微卫星高度不稳定(MSI-H) 结直肠癌(CRC) 错配修复缺陷(dMMR) Pembrolizumab单抗

抗程序性死亡-1 (PD-1)

PD-1抗体用于dMMR的晚期肠癌：有效率52%！

① 2015年5月至2017年1月，梅奥诊所电子病例记载的19例dMMR CRC患者接受pembrolizumab治疗；② 12例在pembrolizumab之前接受≥2线治疗，Pembrolizumab中位周期数8，13例治疗≥6 周期；③ 首次评估DCR为68%，CR 5%、PR 47%和SD16%，自PD-1治疗开始，中位OS为16.1个月，12个月的OS为79%，中位PFS未达到，12个月的PFS为54%；④ pembrolizumab抗PD1治疗，dMMR mCRC患者长期临床获益，尤其是多线治疗的患者。

抗程序性死亡-1 (PD-1) 错配修复缺陷(dMMR) 结直肠癌(CRC) Pembrolizumab单抗 MLH1缺失

Pembrolizumab单抗

PD-1抗体联合化疗用于大肠癌：二期临床试验，疾病控制率100%

① Pembrolizumab （PEM）对错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌（CRC）患者有效，奥沙利铂（OX）和5FU致免疫原性细胞死亡、促进抗原提呈；② 6例≥18岁初治、不可手术CRC患者FOLFOX6和PEM治疗评估安全性，2例出现3度粒缺性发热（FN）、1例4度中性粒细胞减少症；③ 数据安全性监测委员会推荐下调mFOLFOX6剂量，30例入组II期临床试验，与FOLFOX/PEM和PEM单药相关的3/4度毒性分别为36.7%和 13.2%；④ 1例完全缓解，15例部分缓解，14例疾病稳定，8周时DCR为100%。

Pembrolizumab单抗错配修复缺陷(dMMR) 结直肠癌(CRC) 奥沙利铂(OX) 粒缺性发热(FN)

结直肠癌(CRC)

基因工程成功建立大肠癌转移鼠模型

① 通过原位移植结肠类器官，建立免疫活性CRC模型，在体内再现腺瘤-腺癌-转移轴；② 移植过程少于5分钟，三分之二小鼠有效地移植肿瘤，可从基因工程小鼠模型（GEMMs）或体外基因工种野生型类器官或从患者来源的CRC类器官获得；③ 从腺癌发展为CRC（6周）、至局部播散疾病（11-12周）、至自发转移（>20周），失调Wnt信号的缺失，是播散CRCs进展的关键；④ 该方法可快速、方便地制备特定的CRC小鼠模型以进行遗传学和临床前研究。

结直肠癌(CRC) 类器官原位移植基因工程 Wnt信号

基因编辑

基因编辑、类器官模型：结直肠研究的利器

① 在体内功能解析的局限性，限制对参与肿瘤发生的基因的研究；② CRISPR-Cas9基因编辑结肠上皮细胞的Apc和Trp53抑癌基因，诱导形成原位肿瘤，Apc-编辑的结肠类器官原位移植；③ 在远端结肠接种ApcΔ/Δ；Kras（G12D/+）；Trp53Δ/Δ （AKP）小鼠结肠类器官和人CRC类器官并转移至肝；④ 应用该模型定性Lgr5（+）干细胞的克隆动态，在建立的结肠腺瘤中癌基因顺序激活；⑤ 该模型可在体内快速分析肿瘤相关基因的性质，重建肿瘤进展和转移的完整范围。

基因编辑结直肠癌(CRC) 胚系突变类器官原位移植 CRISPR-Cas9编辑

肠腺癌息肉病基因(APC)

大肠癌与APC基因：重磅综述

① 大肠腺癌息肉病基因（APC）作为抑癌基因在CRC中高度突变；② 该基因的突变和失活是结直肠肿瘤发生中唯一观察到的关键和早期事件；③ APC基因改变产生截短的基因产物，导致Wnt信号通路激活和多个细胞过程的失调；④ 累积的证据表明，这些C端截短的APC蛋白可能有已确定的丧失肿瘤抑制功能之外的获得功能；⑤ 本文综述了APC截短蛋白功能丧失和功能获得的证据，以及他们如何促进CRC的发生和发展。

肠腺癌息肉病基因(APC) 结直肠癌(CRC) 功能丧失功能获得

肿瘤干细胞（CSCs)

结直肠癌肿瘤干细胞抑制剂：LY2606368

① 肿瘤干细胞（CSCs）参与肿瘤的形成与播散，成为根治肿瘤的难点；② 从27例结直肠癌（CRC）患者中分离出富含CSCs的原代CRC细胞（CRC-SCs），综合基因组学、反相蛋白微阵列（RPPA）和细胞遗传学分析；③ 从药物库筛选鉴定出LY2606368成为潜在的CSC抑制剂，在体内外发挥作用，通过抑制检查点激酶（CHK）1，LY2606368影响大多数CRC-SCs的DNA复制，包括RAS突变者；④ LY2606368 选择性抑制复制应激的、P53缺陷和多倍体CRC-SCs ，而不依赖于RAS突变状态。

肿瘤干细胞（CSCs) 结直肠癌(CRC) 基因组学反相蛋白微阵列(RPPA) 细胞遗传学

结直肠癌(CRC)

意料之外：近10%肠癌有易感基因突变

① 遗传因素在CRC风险中发挥重要作用；但CRC患者的生殖系肿瘤易感基因突变的流行情况未知；② 研究招募了1058名CRC患者，进行生殖系突变检测，涉及25个与遗传性肿瘤风险相关的基因；③ 105名参与者携带一个或多个致病突变，包括33例LS；74名参与者携带非LS基因突变；28名参与者具有CRC风险基因突变中度外显率；④ 9.9%的CRC患者携带生殖系肿瘤易感基因突变，MSI/MMR测试可靠地识别LS先证者，7%的CRC患者携带非LS突变，包括1%的BRCA1/2突变。

结直肠癌(CRC) 肿瘤易感基因突变生殖系突变林奇综合症

结直肠癌(CRC)

ZEB1致癌的分子机制

① 转录因子ZEB1的表达与大多数癌症的预后差相关，包括结直肠癌；② CRC中ZEB1导致的生存差依赖于Wnt拮抗剂DKK1的高表达，其表达由ZEB1转录激活，以及H2AFY和其他衰老相关基因低表达；③ TP53突变的癌细胞中，ZEB1通过触发级联反应在衰老发生中抑制衰老相关异染色质集落的形成；④ 结肠癌小鼠模型中，ZEB1的部分下调足以诱导H2AFY并引发肿瘤衰老，从而导致降低肿瘤负荷和提高存活率；⑤ 这些结果表明ZEB1可成为通过诱导衰老的治疗策略的潜在靶点。

结直肠癌(CRC) 细胞衰老衰老相关基因