IMMUNOLOGY

食物过敏 IMMUNOLOGY Mucosal immunology 黏膜免疫

清华大学的刘万里团队和北京大学人民医院的申占龙团队合作在Journal of Clinical Investigation发表文章，发现亚洲人群特异性IgG1变体hIgG1-G396R与结直肠癌病人较好的生存具有相关性，并在小鼠模型中证明。同时过继转移hIgG1-G396R+记忆性B细胞可提高免疫治疗的效果，具有临床应用的潜力。

结直肠癌 IgG1 B细胞 adaptive immunity colorectal cancer

急性结肠炎

IL-1Ra-乳酸菌或可治疗小鼠急性结肠炎

转基因乳酸菌是廉价的蛋白质生产菌，可作为蛋白质载体用于肠粘膜疾病的微生物疗法。Experimental and Molecular Medicine近期发表的文章，构建出大量分泌白介素1受体拮抗剂（IL-1Ra）的基因修饰乳酸菌，可成功递送IL-1Ra到结肠，缓解小鼠的急性结肠炎症状。

急性结肠炎 IMMUNOLOGY protein delivery 工程菌 IL-1R antagonist.

饮食-菌群-免疫互作

Cell子刊：一文读懂饮食-菌群-免疫的互作机制（综述）

饮食-菌群-免疫互作 Microbiome Nutrition IMMUNOLOGY metabolites

IBD

精氨酸酶调节肠道菌群及代谢组以抑制肠道炎症缓解

精氨酸酶1（Arg1）将L-精氨酸转化为鸟氨酸与尿素，以发挥免疫调节功能。Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究，发现Arg1的表达与IBD患者的疾病严重程度呈显著正相关，而在DSS诱导的小鼠结肠炎模型中也可观察到Arg1的上调。Arg1缺失可通过改变肠道菌群组成、减少多胺累积、抑制炎症细胞浸润等方式，促进结肠炎的恢复。该研究结果提示，靶向L-精氨酸代谢或可作为IBD的潜在治疗策略。

IBD Cellular immune response Gastroenterology IMMUNOLOGY Polyamines

肠道免疫

Nature：肠道派氏结生发中心的BCR选择和亲和力成熟

在淋巴结中，生发中心（GC）是B细胞受训、增殖的场所。初级B细胞在GC中经历由抗原驱动的B细胞受体（BCR）亲和力成熟，从而能产生具有高亲和力的特异性抗体来对抗病原体。不同于大部分短暂存在的GC，肠道中的派氏结（PP）由于长期与各种来自微生物和食物等的抗原打交道，而形成了长期存在的生发中心（PP GC），但目前人们对于PP GC中的BCR库的了解还非常有限。Nature发表的一项最新研究对小鼠PP GC中的BCR库进行了深入分析，为肠道抗原引起的BCR克隆型选择以及由抗原驱动的BCR亲和力成熟，提供了证据。

肠道免疫 IMMUNOLOGY Microbiology 派氏结 B细胞受体

阿米巴结肠炎

肠道菌调控骨髓祖细胞，预防阿米巴病

肠道微生物具有抵抗感染的能力，但作用机制未知。近期发表在《The Journal of Clinical Investigation》的文章报道小鼠肠道内的一种梭菌属细菌（C. scindens）能通过增强固有免疫来预防溶组织内阿米巴（E. histolytica）结肠炎，揭示出肠道细菌C. scindens及其相关代谢产物脱氧胆酸盐通过调控骨髓祖细胞而抵抗感染的作用机制。

阿米巴结肠炎 hematopoietic stem cells IMMUNOLOGY infectious disease innate immunity

饮酒

Nature子刊：适量饮酒可能抑制自身免疫疾病？

酒精摄入是类风湿关节炎等自身免疫疾病进展的保护性因素，但酒精诱导免疫耐受的机制尚未明确。Nature Communications上发表的一项最新研究，揭示了酒精摄入抑制自身免疫性关节炎进展的机制。在胶原诱导的关节炎小鼠模型中，酒精及其代谢产物乙酸盐可抑制Tfh细胞与B细胞在生发中心中的结合，以抑制生发中心B细胞的增殖与活化，并减少自身抗体的产生，从而在关节炎的发生发展中起到保护作用。几个月前PNAS发表的一项研究也表明，适量饮酒能改善雄性小鼠的自身免疫性神经炎症（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1084485637）。酒精及其代谢物对免疫调节和免疫耐受的潜在诱导作用，值得进一步研究。

饮酒 Autoimmunity IMMUNOLOGY rheumatoid arthritis Tfh细胞

新冠病毒

Nature子刊：新冠病毒感染可能起始于鼻腔

新冠病毒感染细胞的过程依赖于受体ACE2及蛋白酶TMPRSS2。Nature Medicine上发表的一项最新研究，发现鼻上皮细胞中高表达ACE2及TMPRSS2，同时高表达先天性免疫基因，提示鼻腔可能是新冠病毒感染人体的起始地点，并可作为人与人之间传播的病毒储存库。

新冠病毒 IMMUNOLOGY Transcriptomics Virology 鼻上皮细胞

抗肿瘤免疫

共生菌通过T细胞交叉反应影响抗肿瘤免疫

已有研究表明肠道微生物群可调节抗肿瘤免疫反应。最新发表在JCI insight的研究发现，T细胞靶向共生短小双歧杆菌（B. breve）的抗原表位可与模式新抗原发生交叉反应，且B. breve定殖可塑造SVY-反应性T细胞受体库，影响T细胞反应，继而影响表达模式新抗原的肿瘤生长。该研究阐明了共生细菌可通过交叉反应刺激抗肿瘤免疫反应，并揭示了细菌抗原如何影响T细胞环境的机制。

抗肿瘤免疫 Antigen Cancer Immunotherapy IMMUNOLOGY oncology

ω-6多不饱和脂肪酸

Nature子刊：特定ω-6脂肪酸或是易感者的肠炎导火索

西式饮食富含ω-6多不饱和脂肪酸（PUFA），尤其花生四烯酸（AA），可增加炎症性肠病风险，但背后的机制尚不清晰。发表在《Nature Communications》上的一项研究表明，饮食中的PUFA（尤其是AA）可以在谷胱甘肽过氧化物酶4 （GPX4）缺陷型小鼠中，引发类似克罗恩病的肠炎症状。研究者认为，GPX4可能通过抑制PUFA诱导的脂质过氧化，来限制肠上皮释放细胞因子和肠道炎症。这些发现说明，西式饮食中富含的ω-6 PUFA或是GPX4缺陷个体发生肠道炎症的诱因。

ω-6多不饱和脂肪酸 IMMUNOLOGY INFLAMMATORY BOWEL DISEASE 花生四烯酸西式饮食

结肠癌

Nature子刊：MMR缺陷的结肠癌患者可获益于新辅助免疫治疗

术前免疫疗法称为新辅助免疫疗法，其在大肿瘤情况下防止癌症复发或转移，从而使手术更加容易。PD-1和CTLA-4共同阻断在晚期错配修复（MMR）缺陷（dMMR）的结直肠癌（CRC）中非常有效，但对MMR完整（pMMR）的肿瘤效果不明显。最新发表在Nature Medicine的研究报道了一个NICHE临床试验，其对pMMR和dMMR结肠癌（CC）患者行单剂量的伊匹单抗和两倍剂量的纳武单抗治疗，随后即刻行根治性切除，并评估疗效和转化终点。该研究发现PD-1加CTLA-4阻断对晚期dMMR的CC非常有效，但对pMMR的肿瘤效果并不显著。这些数据表明，新辅助免疫治疗或有潜力成为一组明确的CC患者的护理标准。

结肠癌 Cancer IMMUNOLOGY Translational research 免疫

HIV-1感染

Nature子刊：HIV-1感染如何破坏肠道屏障促炎症？

HIV-1感染 IMMUNOLOGY infectious diseases Microbiology MOLECULAR BIOLOGY

肠道免疫

分析寄生虫感染后的肠道免疫应答的新方法

肠道免疫 H. polygyrus cell isolation helminth infection IMMUNOLOGY

克罗恩病

Treg治疗克罗恩病的进展与挑战（综述）

来自Gut上发表的一篇综述文章，详细介绍了调节性T细胞（Treg）的免疫抑制机制，并总结了正在进行中的使用体外扩增的Treg治疗免疫系统相关疾病（移植物抗宿主病、克罗恩病、1型糖尿病等）的临床试验进展，讨论了Treg疗法应用于克罗恩病及其它疾病中的机遇与挑战。

克罗恩病 CROHN'S DISEASE T lymphocytes IMMUNOLOGY immunoregulation

吲哚-3-甲醇

吲哚-3-甲醇通过IL-22抑制结肠炎

肠道菌群代谢产生的吲哚可在结肠炎症损伤中起保护作用。吲哚-3-甲醇是一种十字花科蔬菜提取物，可预防结肠炎相关的菌群失调。JCI insight上发表的一项最新研究，发现吲哚-3-甲醇可通过增加IL-22的水平，增加肠道中的丁酸盐产生菌，从而抑制小鼠的结肠炎。

吲哚-3-甲醇 IMMUNOLOGY Inflammation INFLAMMATORY BOWEL DISEASE T cells

菌群-免疫互作

肠道菌群调控放疗诱导的抗肿瘤免疫应答

Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究，发现在肿瘤小鼠模型中，万古霉素可增强放疗的抗肿瘤作用。机制上，万古霉素通过清除丁酸盐产生细菌，增强树突细胞对肿瘤相关抗原的交叉呈递及CD8+ T细胞对肿瘤相关抗原的识别，从而增强IFN-γ依赖性放疗诱导的抗肿瘤免疫应答。

菌群-免疫互作 antigen presentation Dendritic cells IMMUNOLOGY oncology

晚发性败血症

Nature子刊：特定益生菌可预防小鼠晚发性败血症

早产儿晚发性败血症（LOS）被认为是由肠道共生菌的全身性扩散所引起的，临床经验表明有些益生菌对预防LOS有效。Nature Medicine发表的一项最新研究，在小鼠模型中证实，婴儿期的肠道菌群组成是抵抗由致病共生菌肺炎克雷伯菌（Kp）过度生长引起的LOS的关键因素，特定乳杆菌（鼠乳杆菌和约氏乳杆菌，而非鼠李糖乳杆菌GG）以及大肠杆菌Nissle 1917，可起预防作用。进一步研究表明，早期肠道菌群随肠道内氧含量降低而发生演替，逐渐发育为以厌氧菌为主的成熟菌群，可抵抗Kp引起的LOS。这些发现对于理解早期肠道菌群发育有参考意义，也为后续研发可预防LOS的益生菌干预方法带来启示。

晚发性败血症 ecology IMMUNOLOGY Medical research Microbiology Pathogenesis

菌群-免疫互作

Cell：服用抗生素期间接种疫苗，可能削弱疫苗效果

在动物模型中，用抗生素减少肠道菌群，可对免疫功能产生影响，但人体中的相关研究还比较匮乏。Cell最新发表来自斯坦福大学医学院的研究，表明在健康人中，服用抗生素引起的肠道菌群变化，会削弱流感疫苗在人体中的免疫效果，并分析了其中的生物学机制，菌群扰动引起的次级胆汁酸减少和脂肪酸代谢物改变可能有主要作用。

菌群-免疫互作 influenza microbiota vaccines systems vaccinology

脂肪组织巨噬细胞

Cell：脂肪组织中的一类抗肥胖免疫细胞

脂肪组织中的免疫细胞与代谢疾病有密切关联。《Cell》发表的一项最新研究，通过单细胞RNA测序，发现了脂肪组织中的一类具有代谢保护作用的免疫细胞——脂质相关巨噬细胞，有助于抵抗脂肪细胞肥大、炎症和代谢紊乱。脂质受体Trem2是巨噬细胞感知胞外脂质的主要感受器，可在代谢失衡时驱动保护性的组织免疫细胞应答，因而Trem2或许可作为代谢疾病的潜在治疗靶点。

脂肪组织巨噬细胞 single-cell genomics IMMUNOLOGY Metabolism Macrophages

呼吸道病毒感染

肠道菌群产生的乙酸帮助抵抗呼吸道病毒感染

严重的呼吸道合胞病毒（RSV）感染，是2岁以下婴儿的主要健康威胁之一。《Nature Communications》发表的一项最新研究表明，高纤维饮食的抗RSV作用中，菌群产生的短链脂肪酸——乙酸有关键作用，乙酸通过活化受体Gpr43来调节肺上皮细胞的1型干扰素应答，从而抵抗RSV感染。这些发现有助于理解肠肺轴在呼吸道感染中的作用，提示富含膳食纤维的饮食甚至口服补充乙酸，或能用于RSV感染的预防和治疗。

呼吸道病毒感染 bacteria IMMUNOLOGY innate immunity Virology

器官移植

抗生素预处理或有益于肝脏移植

Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究，在接受肝脏移植的小鼠及患者中均发现，移植前的抗生素预处理可降低肝移植后损伤的发生率。

器官移植 IMMUNOLOGY innate immunity Organ transplantation Transplantation

炎症性关节炎

牙龈卟啉单胞菌加剧炎症性关节炎的机制

炎症性关节炎 arthritis IMMUNOLOGY Inflammation Macrophages

克罗恩病

特定克罗恩病相关SNP的潜在致病机制

克罗恩病 ATG16L1T300A Bacteroides Bacteroides ovatus CROHN'S DISEASE

结直肠癌(CRC)

与东亚人群结直肠癌风险相关的新基因位点

结直肠癌（CRC）的病发受遗传因素影响显著。本研究对2万余名东亚CRC患者进行全基因组相关性研究，通过与健康人群以及欧洲血统人群信息进行比对，发现了13个亚洲人群特异性的CRC风险相关性基因位点，对研究CRC发病原因、制定防治策略具有参考价值。

结直肠癌(CRC) colon cancer Genetic variants IMMUNOLOGY epidemiology

溃疡性结肠炎

一图读懂：溃疡性结肠炎下的肠道反应及治疗方法

溃疡性结肠炎是涉及免疫反应、结肠结构变化和肠道菌群的复杂疾病，目前缺乏疗效长期、稳定、广泛且副作用小的治疗方法。Nature Outline系列近期介绍了溃疡性结肠炎涉及的生理、免疫机制，并介绍了一系列已有和正在开发的治疗方法，对了解溃疡性结肠炎发病机制、开发新型治疗方法具有重要参考价值。

溃疡性结肠炎 Cell biology IMMUNOLOGY Microbiome 免疫反应

宿主-菌群共生

来自共生菌的新型抗炎蛋白，促进宿主-细菌共生

宿主与共生菌之间的稳定共生需要适度的免疫反应，既能控制细菌数量，又不会引起伤害双方的过度炎症。eLife近期发表的一项研究，从斑马鱼的共生菌中鉴定出一种具有免疫调节功能的细菌分泌蛋白，可抑制肠道炎症反应，或许能为治疗炎症性疾病带来新启示。

宿主-菌群共生 Aeromonas IMMUNOLOGY infectious disease Inflammation

肠道免疫

孕产期高脂饮食如何影响后代菌群和肠炎易感性

JCI insight近期发表一项动物研究，证实围产期食用高脂饲料的母鼠，其后代小鼠肠道菌群发生改变，可引起3型天然淋巴细胞扩增，增加对肠道炎症的易感性。

肠道免疫 IMMUNOLOGY Inflammation INFLAMMATORY BOWEL DISEASE innate immunity

结直肠癌

肿瘤免疫反应影响维生素D对大肠癌的保护性作用

维生素D具有免疫调控作用，European Journal of Cancer近期发表的一项研究发现，维生素D对大肠癌患者的保护性作用，在瘤周淋巴细胞反应水平较低的患者中更加明显，这些发现有助于为大肠癌患者进行个性化饮食和治疗干预。

结直肠癌 Clinical outcome IMMUNOLOGY Molecular pathological epidemiology Precision Medicine

IMMUNOLOGY

提高前列腺癌免疫治疗疗效的新探索

本文为提高免疫治疗不敏感肿瘤的疗效提供了新途径。

IMMUNOLOGY immunotherapy oncology Prostate cancer Hypoxia